Darmkrebs

Hintergrund

Die meisten kolorektalen Karzinome sind Adenokarzinome, die sich aus Polypen entwickeln. Diese können zehn Jahre oder länger bestehen, bevor sich eine bösartige Erkrankung entwickelt. Kolorektale Karzinome wachsen lokal invasiv, doch können Metastasen bereits nachweisbar sein, bevor das lokale Wachstum Symptome verursacht. Am häufigsten bilden sich Metastasen in der Leber. Andere Metastasenorte (z. B. Lunge, Gehirn und Knochen) sind selten, wenn keine Lebermetastasen vorliegen.

Epidemiologie¹

In Großbritannien:

• Darmkrebs ist die vierthäufigste Krebserkrankung im Vereinigten Königreich (nach Brust-, Prostata- und Lungenkrebs) und macht 11 % aller neuen Krebsfälle aus.

• Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle.²

• Die Inzidenzraten für Darmkrebs im Vereinigten Königreich sind bei Menschen im Alter von 85 bis 89 Jahren am höchsten.

• Jedes Jahr werden mehr als 4 von 10 (44 %) aller neuen Darmkrebsfälle im Vereinigten Königreich bei Menschen ab 75 Jahren diagnostiziert.

• Am häufigsten ist das Rektum betroffen (32 % bei Männern, 23 % bei Frauen).

• Die Zahl der unter 50-Jährigen, bei denen weltweit Darmkrebs diagnostiziert wird, ist seit 1990 um 80 % gestiegen. Dieser Trend zeigt sich auch im Vereinigten Königreich. Als mögliche Ursachen gelten eine ungesunde Ernährung, Bewegungsmangel und Übergewicht.³

• Bei Darmkrebs gibt es gewisse ethnische Unterschiede. Diese wurden jedoch hauptsächlich in den USA untersucht, wo Schwarze Amerikaner häufiger an Darmkrebs erkranken als weiße Amerikaner. Zudem ist ihre Prognose schlechter und die Erkrankung tritt in jüngerem Alter auf.⁴

• Das Screening wurde 2006 im Vereinigten Königreich eingeführt. Daten deuten darauf hin, dass die Zahl der Darmkrebsdiagnosen dadurch um 7 % gesunken ist, weil mehr Krebsvorstufen erkannt werden.⁵

Risikofaktoren⁶

• Familienanamnese für kolorektale Neoplasien: Karzinom; Adenom vor dem 60. Lebensjahr.⁷

• Vorgeschichte eines kolorektalen Neoplasmas: Karzinom, Adenom.

• Entzündliche Darmerkrankungen: Colitis ulcerosa, Morbus Crohn.

• Polyposis-Syndrome: familiäre adenomatöse Polyposis (Gardner-Syndrom), Turcot-Syndrom, attenuierte adenomatöse Polyposis coli, Flat-Adenom-Syndrom, hamartomatöse Polyposis-Syndrome (Peutz-Jeghers-Syndrom, juveniles Polyposis-Syndrom, Cowden-Syndrom).

• Erblicher nicht-polypöser Darmkrebs (HNPCC).

• Hormonelle Faktoren: Kinderlosigkeit, spätes Alter bei der ersten Schwangerschaft, frühe Menopause.

• Ernährung: reich an Fleisch und Fett; arm an Ballaststoffen, Folat und Kalzium.

• Bewegungsmangel, Übergewicht, Rauchen, hoher Alkoholkonsum.

• Diabetes mellitus.

• Frühere Bestrahlung, berufliche Gefahren – z. B. Asbestexposition.

• Vorgeschichte von Dünndarmkrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs, Brustkrebs oder Eierstockkrebs.

Präsentation

• Die Symptome hängen davon ab, wo sich der Krebs befindet:

  • Rechtsseitige Kolonkarzinome: Gewichtsverlust, Anämie, okkulte Blutungen, tastbare Raumforderung in der rechten Fossa iliaca; bei der Erstvorstellung ist die Erkrankung häufiger bereits fortgeschritten.

  • Linksseitige Kolonkarzinome: häufig kolikartige Schmerzen, rektale Blutungen, Darmverschluss, Tenesmen, eine Raumforderung in der linken Fossa iliaca, frühzeitige Veränderungen der Stuhlgewohnheiten und bei der Erstvorstellung weniger fortgeschrittene Erkrankungen.

• Die häufigsten Symptome und Anzeichen von Krebs oder großen Polypen sind rektale Blutungen, anhaltende Veränderungen der Stuhlgewohnheiten und Blutarmut.

• Alle Patienten mit Symptomen, die auf Darmkrebs hindeuten, müssen gründlich am Bauch und rektal untersucht werden.

• Bei manchen Patienten treten die Symptome erst auf, wenn der Krebs bereits weit fortgeschritten ist.

• Ikterus und Hepatomegalie weisen auf eine fortgeschrittene Erkrankung mit ausgedehnten Lebermetastasen hin. Häufig liegen auch Peritonealmetastasen mit Aszites vor. Bei 20–25 % der Patienten sind zum Zeitpunkt der Erstdiagnose klinisch nachweisbare Lebermetastasen vorhanden; weitere 40–50 % entwickeln innerhalb von drei Jahren nach der Primäroperation Lebermetastasen.

• Zu den selteneren klinischen Anzeichen zählen: Pneumaturie, gastro-kolische Fistel, ischiorektale oder perineale Abszesse sowie tiefe Venenthrombose.

Differentialdiagnose

• Divertikelerkrankung.

• Reizdarmsyndrom.

• Inflammatory bowel disease - eg, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa.

• Local rectal pathology - eg, Hämorrhoiden.

• Analkrebs.

• Ischämische Kolitis.

• Pneumatosis coli.

Untersuchungen^{8 9}

Zu den ersten Untersuchungen gehören Bluttests, insbesondere ein großes Blutbild und Leberfunktionstests.

A FIT test should be offered. The National Institute for Health and Care Excellence (NICE) changed its guidance ¹⁰ in 2023 and advises to use faecal immunochemical testing (FIT) to guide referral for suspected colorectal cancer in all adults with:

• Eine Bauchraumvergrößerung oder

• Eine Veränderung der Stuhlgewohnheiten oder

• Eisenmangelanämie oder

• Ab 40 Jahren mit unerklärlichem Gewichtsverlust und Bauchschmerzen oder

• Unter 50 Jahre alt mit rektalen Blutungen und entweder unerklärlichen Bauchschmerzen oder Gewichtsverlust oder

• Ab 50 Jahren mit unerklärlichen rektalen Blutungen, Bauchschmerzen oder Gewichtsverlust oder

• Ab 60 Jahren mit Anämie, auch wenn kein Eisenmangel vorliegt.

Ein FIT-Test weist eine hohe Sensitivität auf. Ein zuvor unauffälliges Ergebnis der Darmkrebsvorsorge sollte jedoch nicht beruhigen. Bei Verdacht auf Darmkrebs sollte ein FIT-Test durchgeführt werden. (Das liegt daran, dass beim Darmkrebsvorsorgeprogramm ein Grenzwert von etwa 100 μgHb/g verwendet wird, während der FIT-Test bei symptomatischen Patientinnen und Patienten einen Grenzwert von 10 μgHb/g verwendet.).

Patienten mit einem positiven FIT-Testergebnis sollten dringend über den Krebsüberweisungspfad überwiesen werden. Patienten mit negativem FIT-Testergebnis, bei denen jedoch ein hoher Verdachtsgrad besteht, sollten ebenfalls dringend überwiesen werden. NICE empfiehlt, Patienten, bei denen bei der Untersuchung eine anale Raumforderung, ein Rektumtumor oder eine Analulzeration festgestellt wird, zu überweisen, ohne das Ergebnis eines FIT-Tests abzuwarten.

Patienten ohne schwerwiegende Begleiterkrankungen sollte eine Koloskopie angeboten werden, um die Diagnose eines kolorektalen Karzinoms zu bestätigen. Wird eine krebsverdächtige Läsion entdeckt, sollte eine Biopsieprobe zur histologischen Untersuchung eingesandt werden. Als Alternative zur Koloskopie können eine flexible Sigmoidoskopie und anschließend ein Bariumeinlauf eingesetzt werden. Eine Prüfung deutet jedoch darauf hin, dass diese Verfahren deutlich weniger wirksam sind und als Zweitlinienverfahren Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen vorbehalten bleiben sollten.¹¹

Die computertomografische (CT-)Kolografie kann ebenfalls als Alternative eingesetzt werden, sofern der örtliche radiologische Dienst die erforderliche Kompetenz für diese Untersuchung nachweisen kann. Wird bei der CT-Kolografie eine krebsverdächtige Läsion festgestellt, sollte zur Bestätigung der Diagnose eine Koloskopie mit Biopsie durchgeführt werden.

• Mit einer flexiblen Sigmoidoskopie kann der Darm weit genug untersucht werden, um etwa 60 % der Tumoren zu erkennen.

• Die Koloskopie ist der Goldstandard für die Diagnose von Darmkrebs.

• Ein Bariumeinlauf kann eingesetzt werden, wenn bei der Koloskopie der Blinddarm nicht dargestellt werden kann und/oder der Patient die Untersuchung nicht verträgt.

• Die CT-Kolonografie ist eine wirksame und sichere Methode zur Untersuchung des Dick- und Enddarms, um Auffälligkeiten wie Polypen und Krebs zu erkennen.¹²

• Leberultraschall (gelegentlich auch endorektaler Ultraschall) sowie CT oder Magnetresonanztomografie (MRT) sind für die Stadieneinteilung hilfreich. Eine MRT ist spezifischer als eine CT beim Nachweis von Lebermetastasen.

• Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist für den Nachweis eines wiederkehrenden kolorektalen Karzinoms wertvoll, hat jedoch nur geringe Auswirkungen auf das Staging des Primärtumors.

• Es besteht kein Konsens darüber, welche Methode am empfindlichsten zum Nachweis von Lebermetastasen bei kolorektalem Karzinom ist. Eine Metaanalyse zeigte, dass PET das empfindlichste Verfahren ist und sich zudem besonders gut zum Nachweis extrahepatischer Erkrankungen eignet. Allerdings hat bislang keine randomisierte Studie den Nutzen der PET in diesem Zusammenhang belegt. Daher gelten CT und MRT weiterhin als diagnostische Standards.

• Erhöhte prätherapeutische Serumspiegel des karzinoembryonalen Antigens (CEA) haben eine ungünstige prognostische Bedeutung (CEA eignet sich nicht für das Screening, kann jedoch hilfreich sein, um bei Patienten nach einer Operation, für die eine weitere Resektion infrage kommt, einen Rückfall vorherzusagen). Dieser Test sollte nicht in der hausärztlichen Versorgung durchgeführt werden, kann jedoch in kolorektalen und onkologischen Kliniken von Nutzen sein.

Stadieneinteilung

Bei Patientinnen und Patienten mit Kolonkarzinom sollte eine kontrastmittelverstärkte CT von Brustkorb, Abdomen und Becken zur Einschätzung des Krankheitsstadiums eingesetzt werden. Bei allen Patientinnen und Patienten mit Rektumkarzinom sollte eine MRT durchgeführt werden, um das Risiko eines Lokalrezidivs zu beurteilen (anhand des voraussichtlichen Resektionsrands sowie des Tumor- und Lymphknotenstadiums). Eine endorektale Ultraschalluntersuchung sollte angeboten werden, wenn die MRT eine für eine lokale Exzision geeignete Erkrankung zeigt oder wenn eine MRT kontraindiziert ist.⁸

Die Stadieneinteilung nach Dukes war wie folgt:

• Dukes A – der Krebs befindet sich nur in der innersten Darmschleimhaut oder wächst leicht in die Muskelschicht hinein.

• Dukes B – der Krebs ist durch die Muskelschicht des Darms gewachsen.

• Dukes C – der Krebs hat sich auf mindestens einen Lymphknoten in der Nähe des Darms ausgebreitet.

• Dukes-Stadium D – der Krebs hat in andere Bereiche gestreut, z. B. in die Leber, die Lunge oder die Knochen.

Das Dukes-System wurde inzwischen weitgehend durch die Tumor-/Lymphknoten-/Metastasen-Klassifikation (TNM) ersetzt:

• TX: Primär kann nicht beurteilt werden:

  • T0: kein Hinweis auf ein primäres Carcinoma in situ (Tis) – nur intraepithelial oder in der Lamina propria.

  • T1: Invasion der Submukosa.

  • T2: infiltriert die Muscularis propria.

  • T3: wächst in die Subserosa oder nicht peritonealisierten perikolischen Gewebe ein.

  • T4: wächst direkt in andere Gewebe ein und/oder durchdringt das viszerale Peritoneum.

• NX: Regionale Lymphknoten können nicht beurteilt werden:

  • N0: keine regionalen Lymphknoten befallen.

  • N1: 1–3 regionale Lymphknoten betroffen.

  • N2: 4 oder mehr regionale Knoten beteiligt.

• MX: Fernmetastasen können nicht beurteilt werden:

  • M0: keine Fernmetastasen.

  • M1: Fernmetastasen vorhanden (möglicherweise transkoelomische Ausbreitung).

Darmkrebs kann dann wie folgt eingestuft werden:¹³

• Stadium 0: Carcinoma in situ (CIS).

• Stadium 1: Der Krebs wächst durch die innere Auskleidung des Darms oder bis in die Muskelschicht, aber nicht darüber hinaus. In den Lymphknoten befindet sich kein Krebs (T1, N0, M0 oder T2, N0, M0).

• Stadium 2: Der Krebs hat sich lokal weiter ausgebreitet, aber es sind keine Lymphknoten betroffen (N0), und der Krebs hat sich nicht auf einen anderen Bereich des Körpers ausgebreitet (M0):

  • Stadium 2a: Der Krebs wächst in die äußere Schicht der Darmwand hinein (T3, N0, M0).

  • Stadium 2b: Der Krebs wächst durch die äußere Schicht der Darmwand hindurch in Gewebe oder Organe, die an den Darm angrenzen (T4).

• Stadium 3: Lymphknotenbefall:

  • Stadium 3a: Der Krebs ist in die Muskelschicht eingewachsen, und 1 bis 3 nahegelegene Lymphknoten enthalten Krebszellen (T1, N1, M0 oder T2, N1, M0).

  • Stadium 3b: Der Krebs ist in die äußere Schicht der Darmwand oder in umliegendes Körpergewebe bzw. benachbarte Organe eingewachsen, und 1 bis 3 nahegelegene Lymphknoten enthalten Krebszellen (T3, N1, M0 oder T4, N1, M0).

  • Stadium 3c: Krebswachstum beliebiger lokaler Größe, das sich jedoch auf 4 oder mehr nahegelegene Lymphknoten ausgebreitet hat (beliebiges T, N2, M0).

• Stadium 4: Der Krebs hat sich auf andere Körperteile ausgebreitet, z. B. auf die Leber oder die Lunge (beliebiges T, beliebiges N, M1).

Grading¹³

Darmkrebs kann auch nach dem Differenzierungsgrad der Krebszellen eingestuft werden:

• Grad 1 (niedriger Grad): gut differenziert.

• Grad 2 (mittlerer Grad): mäßig differenziert.

• Grad 3 (hoher Grad): schlecht differenziert.

Behandlung

Im Jahr 2022 aktualisierte NICE seine Standards zur Behandlung von Darmkrebs und nahm Folgendes auf:

• Alle Erwachsenen mit einer neuen Diagnose von Darmkrebs sollten auf das Lynch-Syndrom getestet werden.

• Erwachsene mit der Diagnose eines frühen Darmkrebses sollten die Auswirkungen aller möglichen Behandlungsoptionen mit ihrem Onkologen und Chirurgen besprechen.

• Erwachsene mit metastasiertem Darmkrebs, für die eine systemische Krebstherapie infrage kommt, sollten auf RAS- und BRAF-V600E-Mutationen getestet werden.

• Erwachsene, bei denen ein nicht metastasierter Darmkrebs mit potenziell kurativer Absicht operativ behandelt wurde, sollten 3 Jahre lang nachbeobachtet werden, um nach einem lokalen oder entfernten Fortschreiten der Erkrankung zu suchen.

Eine Operation bleibt die definitive Behandlung bei scheinbar lokalisiertem Darmkrebs. Sowohl Strahlentherapie als auch Chemotherapie können die Überlebensraten nach einer potenziell kurativen Operation verbessern.

Wenn bei Patienten mit akutem Dickdarmverschluss eine Kolonstentimplantation erwogen wird, sollte eine CT-Untersuchung von Brustkorb, Bauchraum und Becken angeboten werden, um die Diagnose eines mechanischen Verschlusses zu bestätigen und festzustellen, ob Metastasen oder eine Perforation des Dickdarms vorliegen.⁸

Operation

Kann entweder mit dem Ziel einer Heilung (durch Entfernung des drainierenden Lymphabflussgebiets) oder zur Linderung der Symptome durchgeführt werden:

• Rechtsseitige Hemikolektomie: bei Tumoren im Blinddarm, aufsteigenden Dickdarm und proximalen Querdarm.

• Linksseitige Hemikolektomie: bei Befall des distalen Colon transversum oder des Colon descendens.

• Sigmaresektion: bei Tumoren des Sigmas.

• Vordere Resektion: bei einem Tumor im unteren Sigma oder oberen Rektum. Die Anastomose wird bereits bei der ersten Operation angelegt.

• Abdominoperineale (AP-)Resektion: bei tief im Rektum gelegenen Tumoren (weniger als etwa 8 cm vom Analkanal entfernt). Dauerhaftes Kolostoma und Entfernung von Rektum und Anus.

• Die laparoskopische Chirurgie hat sich zum Goldstandard der chirurgischen Behandlung entwickelt. Eine aktuelle Metaanalyse hat jedoch gezeigt, dass sich die onkologischen Ergebnisse bei der laparoskopischen Behandlung von Rektumkarzinomen nicht unterscheiden.¹⁴

• Eine der wichtigsten Fortschritte bei der Operation von Rektumkarzinomen war das Konzept der totalen mesorektalen Exzision, das lokale Rezidive und die perioperative Morbidität verringert. Der transanale Zugang scheint mit dem laparoskopischen Zugang vergleichbar zu sein, obwohl weitere Forschung erforderlich ist.¹⁵

• Bei Patientinnen und Patienten mit Krebs im mittleren oder unteren Drittel des Enddarms kann eine präoperative Brachytherapie mit hoher Dosisleistung eingesetzt werden, um den Tumor zu verkleinern. Es gibt Belege für ihre kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit bei der Verringerung des Tumorvolumens. Es gibt jedoch keine Belege für einen zusätzlichen Nutzen, wenn sie als Boost zur externen Strahlentherapie eingesetzt wird. Die Belege für die klinische Wirksamkeit bei einer Anwendung ohne externe Strahlentherapie sind unzureichend.¹⁶

• Bei allen Patienten mit resektablen Lebermetastasen sollte eine chirurgische Resektion in Betracht gezogen werden.

• Derzeit wird die transanale totale mesorektale Exzision bei Rektumkarzinomen von NICE nicht empfohlen. Die Wirksamkeitsnachweise sind ausreichend, die Daten zur Sicherheit jedoch uneinheitlich. Es besteht das Risiko, benachbarte Strukturen zu schädigen und Tumorzellen zu verschleppen. Daher wird das Verfahren derzeit nur im Rahmen von Forschungsprojekten empfohlen.¹⁷

Strahlentherapie

• Die Strahlentherapie ist eine etablierte Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Sie hat jedoch erhebliche Nebenwirkungen, und die Einschätzungen zu ihren Risiken und Vorteilen für einzelne Patienten gehen auseinander.¹⁸

• NICE empfiehlt, eine Radiofrequenzablation bei kolorektalen Lebermetastasen bei Patienten in Betracht zu ziehen, die für eine Leberresektion nicht fit oder anderweitig ungeeignet sind oder sich bereits einer Leberresektion unterzogen haben.¹⁹

• Die selektive interne Strahlentherapie (SIRT) bei nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen kann schwerwiegende Komplikationen verursachen. Diese sind jedoch gut bekannt und treten selten auf. NICE empfiehlt, dieses Verfahren bei Personen, die eine Chemotherapie nicht vertragen oder deren Lebermetastasen auf eine Chemotherapie nicht ansprechen, nur unter besonderen Vorkehrungen für die klinische Governance, die Einwilligung sowie ein Audit oder eine Forschungsstudie anzuwenden. Bei Personen, die eine Chemotherapie erhalten können, sollte das Verfahren ausschließlich im Rahmen einer Forschungsstudie angewendet werden.²⁰

Chemotherapie⁸

• NICE empfiehlt, bei der Behandlung von Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem und metastasiertem Darmkrebs mit mehreren Chemotherapeutika eine der folgenden Chemotherapiesequenzen in Betracht zu ziehen, sofern keine Kontraindikationen vorliegen:

  • FOLFOX (= folinic acid plus fluorouracil plus oxaliplatin) as first-line treatment, then single agent irinotecan as second-line treatment; oder

  • FOLFOX as first-line treatment, then FOLFIRI (= folinic acid plus fluorouracil plus irinotecan) as second-line treatment; oder

  • XELOX (= Capecitabin plus Oxaliplatin) als Erstlinientherapie, anschließend FOLFIRI als Zweitlinientherapie.

  • Raltitrexed sollte nur bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs in Betracht gezogen werden, die 5-Fluorouracil und Folinsäure nicht vertragen oder für die diese Arzneimittel nicht geeignet sind.

• NICE hat empfohlen, eine orale Therapie mit Capecitabin als Option für die Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs einzusetzen (obwohl Tegafur mit Uracil ursprünglich empfohlen wurde, ist es nicht mehr erhältlich).²¹

• Capecitabin und Oxaliplatin werden als mögliche adjuvante Behandlungen nach einer Operation bei Darmkrebs im Stadium III (Dukes C) empfohlen:²²

  • Capecitabin wird allein verabreicht.

  • Oxaliplatin wird zusammen mit 5-Fluorouracil und Folinsäure verabreicht.

• Cetuximab in Kombination mit FOLFOX oder FOLFIRI wird zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs nur empfohlen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der primäre kolorektale Tumor wurde reseziert oder ist potenziell operabel.

  • Die metastasierte Erkrankung ist auf die Leber beschränkt und nicht resezierbar.

  • Der Patient ist in ausreichend gutem Allgemeinzustand, um sich einer Operation zur Entfernung des primären kolorektalen Tumors zu unterziehen und, falls die Metastasen nach der Behandlung mit Cetuximab resektabel werden, auch eine Leberoperation durchführen zu lassen.

• Bevacizumab in Kombination mit Oxaliplatin und entweder Fluorouracil plus Folinsäure oder Capecitabin wird zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs nicht empfohlen.²³

• Im Jahr 2023 empfahl NICE Pembrolizumab als Behandlungsoption für Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder Mismatch-Reparatur-Defizienz (MMR) bei Erwachsenen mit:

  • Fortgeschrittener oder rezidivierender Endometriumkrebs, der während oder nach einer platinbasierten Therapie fortgeschritten ist und bei dem keine kurative Operation oder Strahlentherapie möglich ist.

  • Inoperabler oder metastasierter Magen-, Dünndarm- oder Gallengangskrebs, der während oder nach einer Therapie fortgeschritten ist.

  • Darmkrebs nach einer Kombinationstherapie mit Fluoropyrimidinen, nur wenn eine Behandlung mit Nivolumab und Ipilimumab nicht möglich ist.

Pembrolizumab should be stopped at 2 years of uninterrupted treatment or earlier if the cancer progresses. Results of indirect trials suggest that people having pembrolizumab live for longer and have longer before their cancer gets worse than people having chemotherapy - though these results are not certain. It is thought that the possibility of its effect on quality and length of life mean that this is an option.

Metastasierte Erkrankung²⁴

• Über 50 % der Patienten mit Darmkrebs entwickeln Lebermetastasen, aber nur bei einer Minderheit der Patienten ist die Erkrankung technisch resektabel.

• Die Leberresektion in Kombination mit neoadjuvanter und adjuvanter Chemotherapie ist die optimale Behandlung bei kolorektalen Metastasen. Etwa 40 % der Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen, leben fünf Jahre nach ihrer Diagnose noch.

• Die Rezidivrate ist beträchtlich und kann eine weitere Resektion erforderlich machen.

• Die Lunge ist nach der Leber der zweithäufigste Ort für Metastasen bei Darmkrebs. Die Behandlung erfolgt interdisziplinär. Zu den Therapieoptionen zählen eine systemische Therapie, eine radikale lokale Behandlung (z. B. chirurgische Resektion, stereotaktische Strahlentherapie und Ablation) sowie eine lokale palliative Behandlung.²⁵

• Im Jahr 2023 genehmigte NICE Regorafenib als Behandlungsoption für Erwachsene mit metastasiertem Darmkrebs, die bereits behandelt wurden. Dazu zählen eine Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis sowie eine Anti-VEGF- und eine Anti-EGFR-Therapie. Das Medikament kann auch eingesetzt werden, wenn eine der genannten Vorbehandlungen nicht geeignet ist. Klinische Studien deuten darauf hin, dass dieses Medikament im Vergleich zur bestmöglichen unterstützenden Behandlung das Leben verlängern könnte.²⁶

Nachsorge nach offenbar kurativer Resektion

Empfohlen von NICE:⁸

• A minimum of two CT scans of the chest, abdomen, and pelvis in the first three years; und

• Regelmäßige CEA-Serumtests (mindestens alle sechs Monate in den ersten drei Jahren). Diese sollten vom kolorektalen Onkologie-Team organisiert und überprüft werden. Falls eine weitere CEA-Überwachung als notwendig erachtet wird, bleibt dieses Team dafür verantwortlich.

Zukünftige Entwicklungen

Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Identifizierung spezifischer Biomarker, anhand derer die Chemotherapie auf den einzelnen Patienten abgestimmt werden könnte.²⁷

Prognose

Etwa die Hälfte der Menschen, bei denen Darmkrebs diagnostiziert wird, überlebt mindestens fünf Jahre nach der Diagnose:⁸

• 60 % kommen für eine radikale Operation infrage, und 70 % von ihnen werden nach sieben Jahren noch leben (oder an Ursachen gestorben sein, die nicht mit dem Tumor zusammenhängen).

• Die Überlebensraten im Vergleich zu gleichaltrigen Gruppen ohne Darmkrebs liegen fünf Jahre nach der Diagnose inzwischen bei etwa 45 %. Nach fünf Jahren sinken die relativen Überlebensraten nur noch geringfügig (die meisten, die so lange überleben, sind geheilt).

• Die Überlebensraten im Vereinigten Königreich sind über einen Zeitraum von drei Jahrzehnten stetig gestiegen.

Weltweite Statistiken zeigen, dass das Stadium bei der Diagnose die Überlebensraten erheblich beeinflusst.²⁸

Prävention

Ein geringeres Risiko wurde in Verbindung gebracht mit:

• Lebensstil: seltener Fleischverzehr, bedarfsgerechte Kalorienzufuhr, fettarme Ernährung, aktiver Lebensstil, Nichtrauchen, häufiger Verzehr von Gemüse und gegebenenfalls Obst, ballaststoffreiche Ernährung.²⁹

• Nahrungsergänzungsmittel und Medikamente: Vitaminpräparate mit Folsäure, Selen und Kalzium, regelmäßige Einnahme nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR), Hormonersatztherapie.^{29 30 31}

• Eine britische Studie in der hausärztlichen Versorgung ergab, dass Patienten, die eine niedrig dosierte Aspirintherapie (75–300 mg täglich) beginnen, ein geringeres Risiko für Darmkrebs im Stadium B–D haben. Dies deutet auf eine Rolle niedrig dosierter Acetylsalicylsäure beim Fortschreiten einer bereits bestehenden Erkrankung hin. Nach fünf Jahren Therapie kann das Risiko für Darmkrebs im Dukes-Stadium A deutlich sinken. Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es keine eindeutigen Belege für einen ursächlichen Zusammenhang.³²

• In Lynch syndrome there is good evidence of benefit from taking daily aspirin to reduce colorectal cancer risk. ³³