Kolorektaler Krebs

Was ist Kolorektalkrebs?

Die meisten kolorektalen Karzinome sind Adenokarzinome, die sich aus Polypen entwickeln, die zehn Jahre oder länger vorhanden sein können, bevor sich eine Bösartigkeit entwickelt. Kolorektales Karzinom ist lokal invasiv, aber die Ausbreitung von Metastasen kann offensichtlich sein, bevor das lokale Wachstum Symptome verursacht. Der häufigste Ort für eine Metastasierung ist die Leber. Andere Orte (z. B. die Lunge, das Gehirn und die Knochen) sind ungewöhnlich, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind.

Wie häufig ist Darmkrebs? (Epidemiologie)¹

Im Vereinigten Königreich:

• Darmkrebs ist die vierthäufigste Krebsart im Vereinigten Königreich (nach Brust-, Prostata- und Lungenkrebs) und macht 11 % aller neuen Krebsfälle aus.

• Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Krebstodesursache.²

• Die Inzidenzraten für Darmkrebs sind im Vereinigten Königreich bei Menschen zwischen 85 und 89 Jahren am höchsten.

• Jedes Jahr werden mehr als 4 von 10 (44 %) aller neuen Darmkrebsfälle im Vereinigten Königreich bei Menschen im Alter von 75 Jahren und darüber diagnostiziert.

• Die häufigste Stelle ist das Rektum (32 % der Männer, 23 % der Frauen).

• Die Zahl der unter 50-Jährigen, bei denen Darmkrebs diagnostiziert wird, ist seit 1990 weltweit um 80 % gestiegen, was sich auch im Vereinigten Königreich widerspiegelt, wobei schlechte Ernährung, Bewegungsmangel und Übergewicht als ursächliche Faktoren gelten.³

• Darmkrebs weist einige ethnische Unterschiede auf, die jedoch hauptsächlich in den USA untersucht wurden, wo schwarze Amerikaner häufiger an Darmkrebs erkranken als weiße Amerikaner, wobei die Prognose schlechter ist und das Erkrankungsalter jünger.⁴

• Das Screening wurde 2006 im Vereinigten Königreich eingeführt, und die Daten deuten darauf hin, dass die Zahl der Darmkrebsdiagnosen um 7 % gesunken ist, weil mehr Krebsvorstufen diagnostiziert wurden.⁵

Risikofaktoren für kolorektales Karzinom⁶

• Kolorektale Neoplasien in der Familiengeschichte: Karzinom; Adenom unter 60 Jahren.⁷

• Kolorektale Neoplasie in der Vorgeschichte: Karzinom, Adenom.

• Entzündliche Darmerkrankungen: Colitis ulcerosa, Colitis Crohn.

• Polyposis-Syndrome: familiäre adenomatöse Polyposis (Gardner-Syndrom), Turcot-Syndrom, attenuierte adenomatöse Polyposis coli, flaches Adenom-Syndrom, hamartomatöse Polyposis-Syndrome (Peutz-Jeghers-Syndrom, juveniles Polyposis-Syndrom, Cowden-Syndrom).

• Hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC).

• Hormonelle Faktoren: Nulliparität, spätes Alter bei der ersten Schwangerschaft, frühe Menopause.

• Ernährung: reich an Fleisch und Fett, arm an Ballaststoffen, Folsäure und Kalzium.

• Bewegungsarmut, Fettleibigkeit, Rauchen, hoher Alkoholkonsum.

• Diabetes mellitus.

• Frühere Bestrahlung, berufliche Risiken - z. B. Asbestexposition.

• Vorgeschichte von Dünndarmkrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs, Brustkrebs oder Eierstockkrebs.

Symptome von Darmkrebs (Präsentation)

• Das Erscheinungsbild hängt von der Stelle ab, an der sich der Krebs befindet:

  • Rechtsseitiger Dickdarmkrebs: Gewichtsverlust, Anämie, okkulte Blutungen, Masse in der rechten Darmbeinfurche, Krankheit ist bei der Vorstellung eher fortgeschritten.

  • Krebserkrankungen des linken Dickdarms: häufig kolikartige Schmerzen, rektale Blutungen, Darmverschluss, Tenesmus, Masse in der linken Darmbeinfurche, frühe Veränderung der Darmgewohnheiten, weniger fortgeschrittene Erkrankung bei der Vorstellung.

• Die häufigsten Symptome und Anzeichen für Krebs oder große Polypen sind rektale Blutungen, anhaltende Veränderungen der Stuhlgewohnheiten und Anämie.

• Alle Patienten mit Symptomen, die auf Darmkrebs hindeuten, müssen sich einer gründlichen Untersuchung des Abdomens und des Enddarms unterziehen.

• Bei einigen Patienten treten die Symptome erst auf, wenn der Krebs weit fortgeschritten ist.

• Gelbsucht und Hepatomegalie weisen auf eine fortgeschrittene Erkrankung mit ausgedehnten Lebermetastasen hin. Häufig sind auch Bauchfellmetastasen mit Aszites vorhanden. 20-25 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Erstdiagnose klinisch nachweisbare Lebermetastasen und weitere 40-50 % der Patienten entwickeln innerhalb von drei Jahren nach der Erstoperation Lebermetastasen.

• Seltenere klinische Anzeichen sind: Pneumaturie, gastrokolische Fistel, ischiorektale oder perineale Abszesse, tiefe Venenthrombose.

Differentialdiagnose

• Divertikelkrankheit.

• Reizdarmsyndrom.

• Entzündliche Darmerkrankungen - z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa.

• Lokale rektale Pathologie - z. B. Hämorrhoiden.

• Analkrebs.

• Ischämische Kolitis.

• Pneumatose coli.

Nachforschungen^{8 9}

Zu den ersten Untersuchungen gehören Bluttests, insbesondere für das vollständige Blutbild und die Leberfunktion.

Ein FIT-Test sollte angeboten werden. Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) hat seine Leitlinien geändert ¹⁰ im Jahr 2023 geändert und rät nun, bei Verdacht auf Darmkrebs bei allen Erwachsenen mit FIT (fäkaler immunochemischer Test) eine Überweisung vorzunehmen:

• eine abdominale Masse, oder

• eine Veränderung der Stuhlgewohnheiten, oder

• Eisenmangelanämie, oder

• 40 Jahre und älter mit unerklärlichem Gewichtsverlust und Bauchschmerzen, oder

• unter 50 Jahre alt mit rektalen Blutungen und entweder unerklärlichen Bauchschmerzen oder Gewichtsverlust, oder

• 50 Jahre und älter mit ungeklärten rektalen Blutungen, Bauchschmerzen oder Gewichtsverlust, oder

• Über 60-Jährige mit Anämie, auch wenn kein Eisenmangel vorliegt.

Ein FIT-Test hat eine hohe Sensitivität, aber ein zuvor unauffälliges Ergebnis beim Darm-Screening sollte nicht zur Beruhigung führen, und ein FIT-Test sollte durchgeführt werden, wenn ein Verdacht auf Darmkrebs besteht. (Dies liegt daran, dass das Darm-Screening-Programm einen Grenzwert von etwa 100 μgHb/g verwendet, der FIT-Test für symptomatische Patienten jedoch einen Grenzwert von 10 μgHb/g).

Patienten mit einem positiven FIT-Test sollten dringend über den Krebspfad überwiesen werden. Patienten, bei denen der FIT-Test negativ ist, bei denen aber ein hoher Verdachtsindex besteht, sollten ebenfalls dringend überwiesen werden. NICE hat empfohlen, dass Patienten mit einer analen Masse, einem rektalen Tumor oder einer analen Ulzeration bei der Untersuchung überwiesen werden sollten, ohne das Ergebnis eines FIT-Tests abwarten zu müssen.

Eine Koloskopie sollte Patienten ohne schwere Begleiterkrankungen angeboten werden, um die Diagnose Darmkrebs zu bestätigen. Wenn eine krebsverdächtige Läsion entdeckt wird, sollte eine Biopsieprobe zur Histologie geschickt werden. Eine flexible Sigmoidoskopie und anschließend ein Bariumeinlauf können als Alternative zur Koloskopie eingesetzt werden, sind aber laut einer Untersuchung wesentlich weniger wirksam und sollten Patienten mit schweren Erkrankungen vorbehalten sein.¹¹

Die computertomografische Kolonografie (CT) kann ebenfalls als Alternative eingesetzt werden, wenn der örtliche radiologische Dienst seine Kompetenz in dieser Technik nachweisen kann. Wird bei der CT-Kolonographie eine krebsverdächtige Läsion entdeckt, sollte eine Koloskopie mit Biopsie zur Bestätigung der Diagnose durchgeführt werden.

• Die flexible Sigmoidoskopie kann tief genug in den Darm vordringen, um etwa 60 % der Tumore zu entdecken.

• Die Darmspiegelung (Koloskopie) ist der Goldstandard für die Diagnose des kolorektalen Karzinoms.

• Ein Bariumeinlauf kann verwendet werden, wenn bei der Koloskopie das Zäkum nicht sichtbar ist und/oder der Patient das Verfahren nicht verträgt.

• Die CT-Kolonographie ist eine wirksame und sichere Methode zur Untersuchung des Dickdarms und des Enddarms, um Anomalien wie Polypen und Krebs zu erkennen.¹²

• Ultraschall der Leber (gelegentlich auch intrarektaler Ultraschall) und CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) sind für die Stadieneinteilung nützlich. Mit der MRT lassen sich Lebermetastasen genauer nachweisen als mit der CT.

• Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist für die Erkennung von rezidivierendem Kolorektalkarzinom wertvoll, hat aber wenig Einfluss auf das Staging von Primärkrebs.

• Über die empfindlichste Methode zum Nachweis von Lebermetastasen bei kolorektalem Karzinom wurde kein Konsens erzielt. Eine Meta-Analyse hat gezeigt, dass die PET die empfindlichste Methode ist und sich auch für den Nachweis von extrahepatischen Erkrankungen besonders eignet. Allerdings hat noch keine randomisierte Studie den Wert der PET in diesem Bereich nachgewiesen, so dass CT und MRT weiterhin die diagnostischen Standards sind.

• Erhöhte Serumspiegel des karzinoembryonalen Antigens (CEA) vor der Behandlung haben eine negative prognostische Bedeutung (CEA ist für das Screening nicht von Nutzen, kann aber bei der Vorhersage eines Rückfalls bei Patienten nach einer für eine weitere Resektion geeigneten Operation hilfreich sein). Dieser Test sollte nicht in der Primärversorgung durchgeführt werden, kann aber in kolorektalen und onkologischen Kliniken von Nutzen sein.

Aufführung

Eine kontrastverstärkte CT des Brustkorbs, des Abdomens und des Beckens sollte zur Einschätzung des Krankheitsstadiums bei Patienten mit Dickdarmkrebs eingesetzt werden. Bei allen Patienten mit Rektumkarzinom sollte das Risiko eines Lokalrezidivs (bestimmt durch den voraussichtlichen Resektionsrand, das Tumor- und Lymphknoten-Staging) mittels MRT beurteilt werden. Eine endorektale Ultraschalluntersuchung sollte angeboten werden, wenn die MRT eine Erkrankung zeigt, die einer lokalen Entfernung zugänglich ist, oder wenn die MRT kontraindiziert ist.⁸

Die Einstufung der Dukes lautete wie folgt:

• Dukes' A - der Krebs befindet sich nur in der innersten Auskleidung des Darms oder wächst leicht in die Muskelschicht hinein.

• Dukes' B - der Krebs ist durch die Muskelschicht des Darms gewachsen.

• Dukes' C - der Krebs hat sich auf mindestens einen Lymphknoten in der Nähe des Darms ausgebreitet.

• Dukes' D - der Krebs hat in andere Bereiche metastasiert, z. B. in die Leber, die Lunge oder die Knochen.

Das Dukes-System ist inzwischen weitgehend durch die Tumor/Knoten/Metastasen-Klassifikation (TNM) ersetzt worden:

• TX: Primär kann nicht bewertet werden:

  • T0: kein Nachweis eines primären Carcinoma in situ (Tis) - nur intraepithelial oder in der Lamina propria.

  • T1: dringt in die Submukosa ein.

  • T2: dringt in die Muskularis propria ein.

  • T3: dringt in Subserosa oder nicht peritonealisierte perikolische Gewebe ein.

  • T4: dringt direkt in andere Gewebe ein und/oder durchdringt das viszerale Peritoneum.

• NX: regionale Knoten können nicht bewertet werden:

  • N0: keine regionalen Knoten betroffen.

  • N1: 1-3 regionale Knoten betroffen.

  • N2: 4 oder mehr regionale Knoten betroffen.

• MX: Fernmetastasen können nicht beurteilt werden:

  • M0: keine Fernmetastasen.

  • M1: Vorhandensein von Fernmetastasen (möglicherweise transkoelomische Ausbreitung).

Darmkrebs kann dann wie folgt eingeteilt werden:¹³

• Stadium 0: Karzinom in situ (CIS).

• Stadium 1: Krebswachstum durch die innere Darmwand oder in die Muskelwand, aber nicht weiter. In den Lymphknoten ist kein Krebs vorhanden (T1, N0, M0 oder T2, N0, M0).

• Stadium 2: weitere lokale Ausbreitung des Krebses, aber keine Lymphknoten sind befallen (N0), und der Krebs hat sich nicht auf einen anderen Bereich des Körpers ausgebreitet (M0):

  • Stadium 2a: Krebswachstum in die äußere Hülle der Darmwand (T3, N0, M0).

  • Stadium 2b: Krebswachstum durch die äußere Hülle der Darmwand hindurch und in Gewebe oder Organe in der Nähe des Darms (T4).

• Stadium 3: Lymphknotenbefall:

  • Stadium 3a: Der Krebs wächst in die Muskelschicht hinein, und zwischen 1 und 3 nahe gelegene Lymphknoten enthalten Krebszellen (T1, N1, M0 oder T2, N1, M0).

  • Stadium 3b: Der Krebs wächst in die äußere Auskleidung der Darmwand oder in das umliegende Körpergewebe oder die Organe ein, und 1 bis 3 nahe gelegene Lymphknoten enthalten Krebszellen (T3, N1, M0 oder T4, N1, M0).

  • Stadium 3c: Krebswachstum von beliebiger lokaler Größe, aber Ausbreitung auf 4 oder mehr nahe gelegene Lymphknoten (jedes T, N2, M0).

• Stadium 4: Der Krebs hat sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet - z. B. Leber oder Lunge - (jedes T, jedes N, M1).

Einstufung¹³

Darmkrebs kann auch nach der Differenzierung der Krebszellen eingeteilt werden:

• Grad 1 (niedriggradig): gut differenziert.

• Grad 2 (mäßiger Grad): mäßig differenziert.

• Grad 3 (hochgradig): schlecht differenziert.

Behandlung von Dickdarmkrebs

Im Jahr 2022 hat das NICE seine Standards für die Behandlung von Darmkrebs aktualisiert:

• Alle Erwachsenen mit einer neuen Diagnose von Darmkrebs sollten auf das Lynch-Syndrom getestet werden.

• Erwachsene, bei denen Darmkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, sollten mit ihrem Onkologen und Chirurgen die Auswirkungen aller möglichen Behandlungsoptionen besprechen.

• Erwachsene mit metastasiertem Darmkrebs, die für eine systemische Krebsbehandlung in Frage kommen, sollten sich auf RAS- und BRAF-V600E-Mutationen testen lassen.

• Erwachsene, die sich einer potenziell kurativen chirurgischen Behandlung ihres nicht metastasierten kolorektalen Karzinoms unterzogen haben, sollten drei Jahre lang nachverfolgt werden, um auf ein Fortschreiten der Erkrankung auf lokaler und entfernter Ebene zu achten.

Die Chirurgie ist nach wie vor die definitive Behandlung für offensichtlich lokalisiertes kolorektales Karzinom. Sowohl die Strahlen- als auch die Chemotherapie können die Überlebensraten nach einer potenziell kurativen Operation verbessern.

Wenn bei Patienten mit akutem Dickdarmverschluss ein Kolonstent in Betracht gezogen wird, sollte eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs, des Abdomens und des Beckens durchgeführt werden, um die Diagnose einer mechanischen Obstruktion zu bestätigen und festzustellen, ob der Patient eine metastatische Erkrankung oder eine Kolonperforation hat.⁸

Chirurgie

Kann entweder zur Heilung (Entfernung des ableitenden Lymphfeldes) oder zur Linderung der Symptome durchgeführt werden:

• Hemikolektomie rechts: bei Tumoren des Blinddarms, des aufsteigenden und des proximalen Querkolons.

• Hemikolektomie links: wenn im distalen Colon transversum oder Colon descendens.

• Sigmoidale Kolektomie: bei Tumoren des Sigmas.

• Anteriore Resektion: wenn im unteren Sigma oder im oberen Rektum. Die Anastomose wird bei der ersten Operation durchgeführt.

• Abdomino-perineale (AP) Resektion: bei Tumoren, die tief im Rektum liegen (weniger als etwa 8 cm vom Analkanal entfernt). Permanente Kolostomie und Entfernung von Rektum und Anus.

• Die laparoskopische Chirurgie hat sich zum Goldstandard für die chirurgische Behandlung entwickelt. Eine kürzlich durchgeführte Meta-Analyse hat jedoch keinen Unterschied in den onkologischen Ergebnissen der Laparoskopie bei der Behandlung von Rektumkarzinomen gezeigt.¹⁴

• Einer der wichtigsten Fortschritte in der Chirurgie des Rektumkarzinoms ist das Konzept der totalen mesorektalen Exzision, das lokale Rezidive und die perioperative Morbidität reduziert. Die transanale Methode scheint mit der laparoskopischen Methode vergleichbar zu sein, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind.¹⁵

• Die präoperative Hochdosis-Brachytherapie kann bei Patienten mit Krebs im mittleren oder unteren Drittel des Rektums eingesetzt werden, um den Tumor zu verkleinern. Es gibt Belege für die kurzfristige Sicherheit und Wirksamkeit bei der Verkleinerung des Tumors. Es gibt jedoch keine Belege für einen zusätzlichen Nutzen, wenn die Therapie als Ergänzung zur externen Strahlentherapie eingesetzt wird. Die Belege für die klinische Wirksamkeit bei Anwendung ohne externe Strahlentherapie sind unzureichend.¹⁶

• Alle Patienten mit resektablen Lebermetastasen sollten für eine chirurgische Resektion in Betracht gezogen werden.

• Derzeit wird die transanale totale mesorektale Exzision bei Rektumkarzinom vom NICE nicht empfohlen. Die Beweise für die Wirksamkeit sind ausreichend, aber es gibt uneinheitliche Daten zur Sicherheit mit dem Risiko der Schädigung angrenzender Strukturen und der Aussaat von Malignität. Sie wird daher derzeit nur im Rahmen von Forschungsarbeiten empfohlen.¹⁷

Strahlentherapie

• Die Strahlentherapie ist eine etablierte Behandlung für lokal fortgeschrittenen Rektumkrebs. Sie hat jedoch erhebliche unerwünschte Wirkungen, und die Meinungen über ihre Risiken und ihren Nutzen bei einzelnen Patienten gehen auseinander.¹⁸

• NICE empfiehlt, dass die Radiofrequenzablation bei kolorektalen Lebermetastasen bei Patienten in Betracht gezogen werden sollte, die für eine Leberresektion nicht geeignet sind oder bei denen bereits eine Leberresektion durchgeführt wurde.¹⁹

• Die selektive interne Strahlentherapie (SIRT) bei inoperablen kolorektalen Metastasen in der Leber kann zu schwerwiegenden Komplikationen führen, die jedoch gut bekannt sind und selten auftreten. Das NICE empfiehlt, dass dieses Verfahren nur mit besonderen Vorkehrungen für die klinische Leitung, die Einwilligung und die Prüfung oder für die Forschung bei Patienten eingesetzt werden sollte, die eine Chemotherapie nicht vertragen oder deren Lebermetastasen refraktär gegenüber einer Chemotherapie sind, und nur im Rahmen der Forschung bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten können.²⁰

Chemotherapie⁸

• NICE empfiehlt, dass bei Patienten mit fortgeschrittenem und metastasiertem Darmkrebs, die mehrere Chemotherapeutika erhalten, eine der folgenden Chemotherapiefolgen in Betracht gezogen werden sollte, sofern keine Kontraindikation besteht:

  • FOLFOX (= Folinsäure plus Fluorouracil plus Oxaliplatin) als Erstlinienbehandlung, dann Irinotecan als Zweitlinienbehandlung; oder

  • FOLFOX als Erstlinienbehandlung, dann FOLFIRI (= Folinsäure plus Fluorouracil plus Irinotecan) als Zweitlinienbehandlung; oder

  • XELOX (= Capecitabin plus Oxaliplatin) als Erstlinienbehandlung, dann FOLFIRI als Zweitlinienbehandlung.

  • Raltitrexed sollte nur für Patienten mit fortgeschrittenem Kolorektalkarzinom in Betracht gezogen werden, die 5-Fluorouracil und Folinsäure nicht vertragen, oder wenn diese Arzneimittel nicht geeignet sind.

• Das NICE hat die orale Therapie mit Capecitabin als Option für die Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs empfohlen (obwohl ursprünglich empfohlen, ist Tegafur mit Uracil nicht mehr verfügbar).²¹

• Capecitabin und Oxaliplatin werden als mögliche adjuvante Behandlung nach einer Operation bei Dickdarmkrebs im Stadium III (Dukes' C) empfohlen:²²

  • Capecitabin wird als Einzeltherapie verabreicht.

  • Oxaliplatin wird zusammen mit 5-Fluorouracil und Folinsäure verabreicht.

• Cetuximab in Kombination mit FOLFOX oder FOLFIRI wird für die Erstlinienbehandlung von metastasiertem Kolorektalkarzinom nur empfohlen, wenn alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der kolorektale Primärtumor wurde reseziert oder ist potenziell operabel.

  • Die metastatische Erkrankung ist auf die Leber beschränkt und nicht resektabel.

  • Der Patient ist fit genug, um sich einer Operation zur Resektion des kolorektalen Primärtumors und einer Leberoperation zu unterziehen, falls die Metastasen nach der Behandlung mit Cetuximab resektabel werden.

• Bevacizumab in Kombination mit Oxaliplatin und entweder Fluorouracil plus Folinsäure oder Capecitabin wird für die Behandlung von metastasierendem Kolorektalkarzinom nicht empfohlen.²³

• Im Jahr 2023 empfahl das NICE Pembrolizumab als Option zur Behandlung von Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder Mismatch-Repair-Mangel (MMR) bei Erwachsenen mit:

  • Fortgeschrittenes oder rezidivierendes Endometriumkarzinom, das während oder nach einer platinhaltigen Therapie fortgeschritten ist und für das eine kurative Operation oder Strahlentherapie nicht in Frage kommt.

  • Nicht resektabler oder metastasierter Magen-, Dünndarm- oder Gallenkrebs, der während oder nach einer Therapie fortgeschritten ist.

  • Kolorektales Karzinom nach Fluoropyrimidin-Kombinationstherapie, nur wenn sie Nivolumab mit Ipilimumab nicht erhalten können.

Pembrolizumab sollte nach zwei Jahren ununterbrochener Behandlung oder früher abgesetzt werden, wenn die Krebserkrankung fortschreitet. Die Ergebnisse indirekter Studien deuten darauf hin, dass Menschen, die mit Pembrolizumab behandelt werden, länger leben und mehr Zeit haben, bevor sich ihr Krebs verschlimmert, als Menschen, die eine Chemotherapie erhalten - allerdings sind diese Ergebnisse nicht sicher. Es wird davon ausgegangen, dass die möglichen Auswirkungen auf die Lebensqualität und die Lebenserwartung eine Option sind.

Metastasierende Krankheit²⁴

• Mehr als 50 % der Patienten mit kolorektalem Karzinom entwickeln Lebermetastasen, aber nur eine Minderheit der Patienten weist eine technisch resektable Erkrankung auf.

• Die Leberresektion mit neoadjuvanter und adjuvanter Chemotherapie ist die optimale Behandlung für kolorektale Metastasen. Etwa 40 % der Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen, sind fünf Jahre nach ihrer Diagnose noch am Leben.

• Die Rezidivrate ist hoch und kann eine weitere Resektion erfordern.

• Die Lunge ist nach der Leber die zweithäufigste Metastasierungsstelle für Darmkrebs. Die Behandlung ist multidisziplinär und umfasst systemische Therapien, radikale lokale Behandlungen (z. B. chirurgische Resektion, stereotaktische Strahlentherapie und Ablationstherapie) sowie lokale Palliativbehandlungen.²⁵

• Im Jahr 2023 hat das NICE Regorafenib als Option für die Behandlung von metastasierendem Darmkrebs bei Erwachsenen zugelassen, die bereits zuvor behandelt wurden - dazu gehören eine Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis, eine Anti-VEGF-Therapie und eine Anti-EGFR-Therapie. Es kann auch eingesetzt werden, wenn eine der genannten früheren Behandlungen ungeeignet ist. Klinische Studien deuten darauf hin, dass dieses Medikament im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung zu einem längeren Leben verhelfen könnte.²⁶

Nachsorge nach scheinbar kurativer Resektion

NICE empfiehlt:⁸

• Mindestens zwei CT-Untersuchungen von Brust, Bauch und Becken in den ersten drei Jahren; und

• Regelmäßige CEA-Serumtests (in den ersten drei Jahren mindestens alle sechs Monate). Dies sollte vom kolorektalen Onkologenteam organisiert und überprüft werden. Falls eine weitere CEA-Überwachung für notwendig erachtet wird, bleibt das Team dafür verantwortlich.

Künftige Trends

Die derzeitige Forschung konzentriert sich auf die Identifizierung spezifischer Biomarker, die für eine auf den einzelnen Patienten zugeschnittene Chemotherapie verwendet werden könnten.²⁷

Prognose

Etwa die Hälfte der Menschen, bei denen Darmkrebs diagnostiziert wird, überlebt mindestens fünf Jahre nach der Diagnose:⁸

• 60 % können radikal operiert werden, und 70 % von ihnen werden nach sieben Jahren noch am Leben sein (oder an nicht-tumorbedingten Ursachen gestorben sein).

• Die Überlebensraten im Vergleich zu altersgleichen Gruppen ohne Darmkrebs liegen heute fünf Jahre nach der Diagnose bei etwa 45 %. Nach fünf Jahren sinken die relativen Überlebensraten nur geringfügig (die meisten derjenigen, die so lange leben, werden geheilt).

• Die Überlebensraten im Vereinigten Königreich sind über einen Zeitraum von drei Jahrzehnten stetig gestiegen.

Weltweite Statistiken zeigen, dass das Stadium zum Zeitpunkt der Diagnose die Überlebensraten erheblich beeinflusst.²⁸

Vorbeugung von Dickdarmkrebs

Ein geringeres Risiko wurde mit folgenden Faktoren in Verbindung gebracht:

• Lebensstil: seltener Fleischkonsum, Anpassung des Kalorienverbrauchs an den Bedarf, wenig Fett in der Nahrung, aktiver Lebensstil, Nichtrauchen, häufiger Verzehr von Gemüse und eventuell Obst, ballaststoffreiche Ernährung.²⁹

• Nahrungsergänzungsmittel und Medikamente: Vitaminpräparate mit Folsäure, Selen, Kalzium, regelmäßige Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Hormonersatztherapie.^{29 30 31}

• Eine britische Studie über Allgemeinmedizin ergab, dass Patienten, die mit einer niedrig dosierten Aspirin-Therapie (75-300 mg täglich) beginnen, ein geringeres Risiko für Darmkrebs der Stadien B-D haben, was auf eine Rolle von niedrig dosiertem Aspirin beim Fortschreiten der etablierten Krankheit hindeutet; eine erhebliche Verringerung des Risikos für Darmkrebs der Kategorie A nach Dukes kann nach fünf Jahren Therapie auftreten. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt gibt es keine eindeutigen Beweise für einen ursächlichen Zusammenhang.³²

• Beim Lynch-Syndrom gibt es gute Hinweise darauf, dass die tägliche Einnahme von Aspirin das Darmkrebsrisiko verringert. ³³