McArdle'sche Krankheit

Synonyme: McArdle-Syndrom, Myophosphorylase-Mangel, Muskelglykogenphosphorylase-Mangel, PYGM-Mangel

Die McArdle-Krankheit wird durch einen Myophosphorylase-Mangel (Glykogenspeicherkrankheit Typ V) verursacht, der erstmals 1951 von Brian McArdle beschrieben wurde. Die meisten Patienten mit Morbus McArdle haben eine nicht nachweisbare Myophosphorylase-Aktivität und sind daher nicht in der Lage, Glukose aus Glykogen im Muskel freizusetzen.

Siehe auch den Artikel über Störungen der Glykogenspeicherung.

Wie häufig ist die McArdle-Krankheit? (Epidemiologie)

• Eine seltene autosomal rezessive Krankheit, wobei Heterozygote asymptomatisch sind.

• Das Gen für Myophosphorylase (PYGM) befindet sich auf Chromosom 11.¹ Die Mutationen sind über das gesamte Gen verteilt, und es gibt keine eindeutige Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp.²

• Sie gilt heute als eine der häufigsten Störungen des Muskelstoffwechsels mit einer geschätzten Prävalenz von etwa 1 pro 100.000 Menschen.³

• Im Vereinigten Königreich wird bei etwa 1 von 280.000 Personen eine solche Krankheit diagnostiziert, und man geht davon aus, dass viele Menschen nicht diagnostiziert werden.⁴

Symptome der McArdle-Krankheit³

Die Mehrzahl der Patienten mit Morbus McArdle tritt erstmals im ersten Lebensjahrzehnt auf, wird aber erst im dritten oder vierten Lebensjahrzehnt diagnostiziert. In einer Übersichtsarbeit wurde festgestellt, dass etwa 4 % der Fälle vor dem 10. Lebensjahr diagnostiziert werden und etwa 50 % zwischen 10 und 30 Jahren. Die Hauptsymptome sind häufig Müdigkeit, Krämpfe und Bewegungsunverträglichkeit.⁵

Präsentation

• Die klinische Präsentation und der Schweregrad sind sehr unterschiedlich, doch typischerweise leiden die Patienten unter reversibler Belastungsintoleranz, Müdigkeit und akuten Krisen (schwere Müdigkeit und schmerzhafte Muskelkrämpfe, manchmal mit Rhabdomyolyse und Myoglobinurie), die durch statische Muskelkontraktionen (z. B. beim Heben von Gewichten) oder dynamische Übungen (z. B. Treppensteigen oder Laufen) ausgelöst werden.⁶

• Nach einer Periode vorsichtigen Schrittmachens und/oder Pausen (die anfänglichen Schmerzen klingen in der Regel innerhalb von weniger als einer Minute ab), erholen sich die meisten Patienten nach etwa 8 Minuten und können dann mit weniger Schwierigkeiten weiter trainieren.

• Die Symptome verschlimmern sich in der Regel mit zunehmendem Alter, wenn das Gewicht zunimmt und die aerobe Fitness abnimmt.

• Vor allem bei älteren Patienten kann es zu Muskelschwäche und Muskelschwund kommen.

Symptome

• Die Diagnose wird anhand der Anamnese gestellt.

• Menschen mit der McArdle-Krankheit entwickeln in den ersten Minuten ihrer Aktivität schwere Muskelkrämpfe und Müdigkeit.

• Eine individuelle Präsentation kann einzigartig sein.

• Einige Erwachsene entwickeln eine progressive proximale Schwäche.

• Manche Erwachsene entwickeln eine fixe motorische Schwäche.

• Das Phänomen des so genannten "zweiten Windes" gilt für alle Patienten, aber manche erkennen es vielleicht nicht.

• Bei etwa der Hälfte aller Patienten tritt nach intensiver körperlicher Betätigung eine Myoglobinurie (dunkler Urin) auf.

Schilder

• Bei der körperlichen Untersuchung können keine klinischen Befunde vorliegen. Muskelkraft und Reflexe können normal sein.

• Im späteren Erwachsenenalter kann es zu anhaltender proximaler Schwäche und Muskelschwund kommen.

Differentialdiagnose

• Glukoseintoleranz.

• Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel.

• Andere Glykogenspeicherkrankheiten.

• Leberversagen.

• Hypoglykämie.

• Andere Ursachen von Müdigkeit.

Nachforschungen

• Bei mehr als 90 % der Patienten mit Morbus McArdle sind die Kreatinkinasespiegel in Ruhe erhöht.

• Eine Anamnese von schmerzhaften Muskelkrämpfen, die innerhalb weniger Minuten nach Beginn der Aktivität auftreten und in Ruhe rasch abklingen, in Verbindung mit einem erhöhten CK-Serumspiegel ist sehr suggestiv für die McArdle-Krankheit.⁷

• Der Harnsäurespiegel im Blut kann erhöht sein.

• Es gibt keinen Anstieg der venösen Milchsäurewerte nach Belastungstests.

• Urinuntersuchungen sind angezeigt, da nach sportlicher Betätigung eine Myoglobinurie auftreten kann.

• Im Vereinigten Königreich können "Hot Spot"-DNA-Tests auf die beiden häufigsten Mutationen über den nationalen McArdle-Service veranlasst werden. Bei bis zu 85 % der Patienten kann die Krankheit ohne Muskelbiopsie bestätigt werden.⁴

• Elektromyographie: kann unspezifische myopathische Veränderungen oder erhöhte Muskelreizbarkeit zeigen. Bei belastungsinduzierten Muskelkrämpfen kann die elektrische Aktivität fehlen.

• Die Diagnose erfolgt durch eine Muskelbiopsie, die einen Überschuss an Glykogen und das Fehlen des Muskelenzyms Phosphorylase zeigt.⁴

• DNA-Tests liefern dann die genetische Bestätigung.⁴

Behandlung und Management der McArdle-Krankheit

• Es gibt keine spezifische Behandlung. Es gibt keine Belege für einen signifikanten Nutzen einer spezifischen Ernährungs- oder pharmakologischen Behandlung der McArdle-Krankheit.⁸

• Anästhesisten sollten über die Diagnose der McArdle-Krankheit informiert werden und können bestimmte Narkosemittel meiden.⁴

• Bei Patienten mit Morbus McArdle sollten während operativer Eingriffe keine Tourniquets verwendet werden.⁴

• Ratschläge für Patienten:
  

  • Es ist wichtig, anstrengende (anaerobe oder anhaltende) Aktivitäten zu vermeiden, einschließlich Heben oder Stoßen.⁴

  • Die Patienten sollten nicht weiter trainieren, wenn sie Schmerzen haben, da dies das Risiko einer Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie und anschließender akuter Nierenschädigung erhöhen kann.⁶

  • Regelmäßige aerobe Übungen scheinen jedoch von Vorteil zu sein.⁸ Es ist wichtig, sich regelmäßig und sanft zu bewegen, z. B. zu Fuß oder mit dem Fahrrad. Sich körperlich fit zu halten, ist die wirksamste Methode, um die Symptome der McArdle-Krankheit zu kontrollieren und die Lebensqualität zu verbessern.

  • Tritt ein Anfall von Myoglobinurie auf, sollte der Patient viel Flüssigkeit zu sich nehmen.⁴

  • Der Patient sollte sofort einen Arzt aufsuchen, wenn er sich unwohl fühlt oder keinen Urin mehr produziert.⁴

  • Eine übermäßige Gewichtszunahme sollte vermieden werden, da ein höheres Gewicht die aerobe Schwelle senkt und die Anstrengung des Trainings erhöht.⁴

• Obwohl es einige Hinweise auf einen Nutzen von Kreatin, oraler Saccharose, Ramipril und einer kohlenhydratreichen Ernährung gibt, gibt es keine eindeutigen Beweise für einen signifikanten klinischen Nutzen.⁹

• Es gibt einige Berichte, dass Vitamin B6 von Vorteil sein kann.¹⁰

Komplikationen

• Eine schwere Rhabdomyolyse kann zu einer akuten Nierenschädigung führen.¹ Eine Progression zu einer chronischen Nierenerkrankung ist nicht beschrieben worden.

• Krampfanfälle können auftreten, sind aber extrem selten.

• Mögliche Hyperurikämie; Überproduktion von Adenosinmonophosphat (AMP) mit beschleunigter Freisetzung von Hypoxanthin und Xanthin in das Blut, was möglicherweise zu Hyperurikämie führt.⁶

Prognose

• Bei der McArdle-Krankheit handelt es sich um eine chronische, aber oft relativ gutartige Störung.

• Es scheint keine nachteiligen Auswirkungen auf Schwangerschaft und Geburt zu geben.⁴

Vorbeugung der McArdle-Krankheit

• Genetische Beratung ist für alle Personen mit einer genetischen Störung geeignet.