McArdle-Krankheit

Synonyme: McArdle-Syndrom, Myophosphorylase-Mangel, Muskel-Glykogen-Phosphorylase-Mangel, PYGM-Mangel

Die McArdle-Krankheit wird durch einen Mangel an Myophosphorylase verursacht (Glykogenspeicherkrankheit Typ V), die erstmals 1951 von Brian McArdle beschrieben wurde. Die meisten Patienten mit McArdle-Krankheit haben eine nicht nachweisbare Myophosphorylase-Aktivität und sind daher nicht in der Lage, Glukose aus Glykogen in den Muskeln freizusetzen.

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Wie häufig ist die McArdle-Krankheit? (Epidemiologie)

• Eine seltene autosomal rezessive Krankheit, bei der Heterozygote asymptomatisch sind.

• Das Gen für Myophosphorylase (PYGM) befindet sich auf Chromosom 11.¹ Mutations are spread throughout the gene and there is no clear genotype:phenotype correlation.²

• Es ist jetzt als eine der häufigsten Störungen des Muskelstoffwechsels bekannt, mit einer geschätzten Prävalenz von etwa 1 pro 100.000 Menschen.³

• Im Vereinigten Königreich wird bei etwa 1 von 280.000 Personen eine Diagnose gestellt, und es wird angenommen, dass viele Menschen unentdeckt bleiben.⁴

Die Mehrheit der Patienten mit McArdle-Krankheit zeigt erste Symptome im ersten Lebensjahrzehnt, wird jedoch erst im dritten oder vierten Lebensjahrzehnt diagnostiziert. Eine Überprüfung ergab, dass etwa 4% der Fälle vor dem 10. Lebensjahr diagnostiziert werden und etwa 50% zwischen 10 und 30 Jahren diagnostiziert werden. Die Hauptsymptome sind oft Müdigkeit, Krämpfe und Belastungsintoleranz.⁵

Präsentation

• Die klinische Präsentation und der Schweregrad sind sehr variabel, aber die Patienten erleben typischerweise reversible Belastungsintoleranz, Müdigkeit und akute Krisen (starke Müdigkeit und schmerzhafte Muskelkrämpfe, manchmal mit Rhabdomyolyse und Myoglobinurie), ausgelöst durch statische Muskelkontraktionen (z. B. Gewichte heben) oder dynamische Übungen (z. B. Treppensteigen oder Laufen).⁶

• Nach einer Phase des vorsichtigen Tempos und/oder Pausen (der anfängliche Schmerz lässt normalerweise innerhalb von weniger als einer Minute nach), erreichen die meisten Patienten nach etwa 8 Minuten einen 'zweiten Atem' und können dann mit weniger Schwierigkeiten weiter trainieren.

• Die Symptome neigen dazu, sich mit zunehmendem Alter zu verschlimmern, da das Gewicht zunimmt und die aerobe Fitness abnimmt.

• Eine feste Muskelschwäche und -verschwendung kann auftreten, insbesondere bei älteren Patienten.

Symptome

• Die Diagnose wird durch die Anamnese nahegelegt.

• Menschen mit McArdle-Krankheit entwickeln in den ersten Minuten der Aktivität starke Muskelkrämpfe und Müdigkeit.

• Individuelle Präsentation kann einzigartig sein.

• Einige Erwachsene entwickeln eine fortschreitende proximale Schwäche.

• Einige Erwachsene entwickeln eine feste motorische Schwäche.

• Das sogenannte 'zweite Luft' Phänomen ist bei allen Patienten universell, aber einige erkennen es möglicherweise nicht.

• Etwa die Hälfte aller Patienten wird nach intensiver körperlicher Betätigung Myoglobinurie (dunkler Urin) erlebt haben.

Anzeichen

• Klinische Befunde können bei der körperlichen Untersuchung fehlen. Muskelkraft und Reflexe können normal sein.

• Im späteren Erwachsenenalter können anhaltende proximale Schwäche und Muskelschwund auftreten.

• Glukoseintoleranz.

• Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel.

• Andere Glykogenspeicherkrankheiten.

• Leberversagen.

• Hypoglykämie.

• Other causes of Müdigkeit.

• Kreatinkinasewerte sind bei mehr als 90% der Patienten mit McArdle-Krankheit in Ruhe erhöht.

• Eine Vorgeschichte von schmerzhaften Muskelkrämpfen, die innerhalb weniger Minuten nach Beginn der Aktivität auftreten und sich bei Ruhe schnell zurückbilden, in Verbindung mit einem erhöhten Serum-CK, deutet stark auf die McArdle-Krankheit hin.⁷

• Die Harnsäurespiegel im Blut können erhöht sein.

• Es gibt keinen Anstieg der venösen Milchsäurespiegel nach einem Belastungstest.

• Urinuntersuchungen sind angezeigt, da nach dem Training Myoglobinurie auftreten kann.

• Im Vereinigten Königreich kann ein "Hot-Spot"-DNA-Test für die beiden häufigsten Mutationen über den nationalen McArdle-Dienst arrangiert werden. Bis zu 85 % der Patienten können ohne Muskelbiopsie bestätigt werden.⁴

• Elektromyographie: kann unspezifische myopathische Veränderungen oder erhöhte Muskelreizbarkeit zeigen. Elektrische Aktivität kann bei durch Bewegung ausgelösten Muskelkrämpfen fehlen.

• Die Diagnose erfolgt durch eine Muskelbiopsie, die einen Überschuss an Glykogen und das Fehlen des Muskelenzyms Phosphorylase zeigt.⁴

• DNA-Tests liefern dann eine genetische Bestätigung.⁴

• Es gibt keine spezifische Behandlung. Es gibt keine Hinweise auf einen signifikanten Nutzen durch eine spezifische ernährungs- oder pharmakologische Behandlung bei McArdle-Krankheit.⁸

• Anästhesisten sollten über die Diagnose der McArdle-Krankheit informiert werden und können sich entscheiden, bestimmte Anästhetika zu vermeiden.⁴

• Blutdruckmanschetten sollten bei operativen Eingriffen bei Patienten mit McArdle-Krankheit nicht verwendet werden.⁴

• Advice to patients:
  

  • Es ist wichtig, anstrengende (anaerobe oder langanhaltende) Aktivitäten, einschließlich Heben oder Schieben, zu vermeiden.⁴

  • Patienten sollten bei Schmerzen nicht weiter trainieren, da dies das Risiko einer Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie und nachfolgender akuter Nierenschädigung erhöhen kann.⁶

  • Regelmäßige aerobe Bewegung scheint jedoch vorteilhaft zu sein.⁸ It is important to take regular gentle exercise, such as walking or cycling. Keeping physically fit is the most effective way of controlling the symptoms of McArdle's disease and improving quality of life.

  • Wenn eine Episode von Myoglobinurie auftritt, sollte der Patient viel Flüssigkeit trinken.⁴

  • Der Patient sollte sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen, wenn er sich unwohl fühlt oder aufhört, Urin zu produzieren.⁴

  • Übermäßige Gewichtszunahme sollte vermieden werden, da ein erhöhtes Gewicht die aerobe Schwelle senkt und den Trainingsaufwand erhöht.⁴

• Obwohl es einige Hinweise auf Vorteile von Kreatin, oralem Saccharose, Ramipril und einer kohlenhydratreichen Ernährung gibt, gibt es keine starken Beweise für einen signifikanten klinischen Nutzen.⁹

• Es gibt einige Berichte, dass Vitamin B6 vorteilhaft sein könnte.¹⁰

• Severe rhabdomyolysis may lead to akutem Nierenversagen.¹ Progression to chronische Nierenerkrankung has not been described.

• Anfälle können auftreten, sind jedoch äußerst selten.

• Potenzielle Hyperurikämie; Überproduktion von Adenosinmonophosphat (AMP), mit beschleunigter Freisetzung von Hypoxanthin und Xanthin ins Blut, was möglicherweise zu Hyperurikämie führen kann.⁶

• Die McArdle-Krankheit ist eine chronische, aber oft relativ gutartige Störung.

• Es scheint keine negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft und Geburt zu geben.⁴

• Genetische Beratung is appropriate for all individuals with a genetic disorder.