Goodpasture-Syndrom

Synonyme: Antiglomeruläre Basalmembran-Krankheit, Anti-GBM-Krankheit

Was ist das Goodpasture-Syndrom?

Das Goodpasture-Syndrom ist das gleichzeitige Auftreten einer akuten Glomerulonephritis und einer pulmonalen Alveolarblutung, wobei das Goodpasture-Syndrom eine der Ursachen ist.¹

Das Goodpasture-Syndrom ist eine spezifische Autoimmunerkrankung, die durch eine Typ-II-Antigen-Antikörper-Reaktion verursacht wird und zu diffusen Lungenblutungen, Glomerulonephritis (und häufig zu akuten Nierenschäden und chronischen Nierenerkrankungen) führt. Es gibt zirkulierende antiglomeruläre Basalmembran-Antikörper (Anti-GBM).²

Wie häufig ist das Goodpasture-Syndrom? (Epidemiologie)³

• Das Goodpasture-Syndrom ist ungewöhnlich. Die Häufigkeit schwankt zwischen 0,5 und 1 Fall pro Million pro Jahr.⁴

• Bei Erwachsenen ist das Goodpasture-Syndrom häufiger bei Männern anzutreffen.

• Bei Kindern ist sie selten.⁵

• Die meisten Patienten haben sowohl eine Nieren- als auch eine Lungenerkrankung. Bei einer Minderheit der Patienten sind nur die Nieren oder nur die Lunge betroffen, häufiger jedoch nur die Nieren.

Risikofaktoren

Wahrscheinlich ist eine Schädigung der Lunge erforderlich, um sowohl die Nieren- als auch die Lungenerkrankung auszulösen.

• Es besteht eine starke genetische Bindung an HLA-DRB1.^{4 6}

• Exposition gegenüber organischen Lösungsmitteln oder Kohlenwasserstoffen.

• Rauchen.

• Infektion - z. B. Grippe.

• Es wird der Fall eines starken Rauchers beschrieben, der zum Crack-Konsum übergegangen war.

• Exposition gegenüber Metallstäuben.

• Sie kann nach einer Nierentransplantation beim Alport-Syndrom auftreten.⁷

Darstellung des Goodpasture-Syndroms³

Typischerweise kommt es zu einer akuten Nierenschädigung durch eine rasch fortschreitende Glomerulonephritis mit oder ohne Lungenblutung, die lebensbedrohlich sein kann.²

Symptome

• Schüttelfrost und Fieber, Übelkeit und Erbrechen, Gewichtsverlust, Brustschmerzen.

• Anämie, die durch anhaltende intrapulmonale Blutungen entstehen kann.

• Massive pulmonale Blutungen, die zu Atemstillstand führen können.

• Hämaturie.

• Es kommt zu einer rasch fortschreitenden Glomerulonephritis, die zu einer akuten Nierenschädigung und Volumenüberlastung führen kann.

• Arthralgie.

Schilder

• Tachypnoe.

• Dyspnoe, die schwerwiegend sein kann.

• Inspiratorische Knistergeräusche über den Lungenbasen.

• Zyanose.

• Hepatosplenomegalie (manchmal).

• Bluthochdruck.

• Hautausschlag.

• Es kann zu grober Hämaturie und Blässe aufgrund von Anämie kommen.

Differentialdiagnose

• Lungenblutungen mit Nierenversagen können auch bei kollagenen Gefäßerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis, idiopathischer, rasch progressiver Glomerulonephritis, mikroskopischer Polyarteriitis, Granulomatose mit Polyangiitis und essenzieller gemischter Kryoglobulinämie auftreten.

• Alle diese Krankheiten weisen spezifische Labormerkmale auf. Beim Goodpasture-Syndrom ist das wesentliche Merkmal ein Antikörper gegen die glomeruläre Basalmembran (GBM).

Diagnose des Goodpasture-Syndroms (Untersuchungen)⁴

Die Diagnose der Anti-GBM-Krankheit beruht auf dem Nachweis von Anti-GBM-Antikörpern in Verbindung mit Glomerulonephritis und/oder Alveolitis.

Blutuntersuchungen

• FBC: Eisenmangelanämie durch intrapulmonale Blutungen, Leukozytose.

• Nierenfunktion und Elektrolyte: Achten Sie auf Nierenversagen. Azotämie (abnorm hohe Blutspiegel stickstoffhaltiger Verbindungen wie Harnstoff, Kreatinin und anderer stickstoffhaltiger Verbindungen) ist häufig vorhanden.

• Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist bei Vaskulitis erhöht, nicht aber beim Goodpasture-Syndrom.

• Die Urinanalyse ist typisch für eine akute Glomerulonephritis mit geringgradiger Albuminurie, grober oder mikroskopischer Hämaturie und Ablagerungen roter Blutkörperchen.

• Bestimmen Sie den Gehalt an antinukleären Antikörpern und Komplement.

• Anti-GBM-Antikörper sind diagnostisch: Tests für Antikörper sind wertvoll für die Bestätigung der Diagnose und die Überwachung der Therapie. Radioimmunoassays oder Enzymimmunoassays (ELISAs):⁴

• ELISAs für Anti-GBM-Antikörper sind hochempfindlich und spezifisch.

• Zusätzlich zu den Anti-GBM-Antikörpern können auch antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) vorhanden sein.

CXR

• Flächige Konsolidierung, in der Regel bilateral, symmetrisch, perihilar und bibasilar.

• Die Scheitelpunkte und die costophrenen Winkel bleiben in der Regel verschont.

• 18 % können ein normales Röntgenbild haben.

• Wiederkehrende pulmonale Blutungen verursachen neue Trübungen.

Andere Tests

Lungenfunktionstests sind in der Regel nicht hilfreich, aber eine Spirometrie kann eine gewisse Einschränkung zeigen.

Verfahren

• Die perkutane Nierenbiopsie ist das bevorzugte invasive Verfahren zur Sicherung der Diagnose.

• Manchmal wird eine transjuguläre Nierenbiopsie durchgeführt. Eine Nierenbiopsie ist nicht erforderlich, wenn Anti-GBM-Antikörper vorhanden sind.

• Lungenbiopsie: In Fällen, in denen eine Nierenbiopsie nicht durchgeführt werden kann, kann entweder eine transbronchiale oder eine offene Lungenbiopsie durchgeführt werden.

Behandlung des Goodpasture-Syndroms⁶

Die Behandlung zielt darauf ab, die pathogenen Autoantikörper schnell zu entfernen, in der Regel durch Plasmaaustausch, zusammen mit Steroiden und zytotoxischer Therapie, um die fortlaufende Produktion von Autoantikörpern und Gewebeentzündungen zu verhindern.⁸

Nichtmedikamentös

• In der akuten Phase sind häufig Intubation, assistierte Beatmung und Hämodialyse erforderlich.

• Durch wiederholten Plasmaaustausch werden Anti-GBM-Antikörper aus dem Kreislauf entfernt.⁹

• Eine Nierenerkrankung im Endstadium kann durch langfristige Hämodialyse oder Nierentransplantation behandelt werden.

Drogen

• Hochdosierte Kortikosteroide (intravenöses Methylprednisolon 7 bis 15 mg/kg/Tag in geteilten Dosen) mit Cyclophosphamid oder Azathioprin sind von Vorteil. Die intravenösen Steroide werden dann auf orales Prednisolon umgestellt.

• Die Dauer der immunsuppressiven Therapie ist sehr unterschiedlich und kann bei manchen Patienten länger als 12 bis 18 Monate dauern.

• In der Regel wird Cyclophosphamid drei Monate lang verabreicht, dann wird das Prednisolon abgesetzt. Ein frühzeitiger Einsatz dieser Maßnahmen in Kombination kann die Nierenfunktion erhalten.

Chirurgische

• Nach einer beidseitigen Nephrektomie wurde das Aufhören der pulmonalen Blutung beschrieben.

• Es wurde eine Nierentransplantation durchgeführt, bei der es zwar zu Ablagerungen von Immunglobulin G (IgG) im Transplantat kommt, die aber die Niere nicht zu schädigen scheint.

Komplikationen des Goodpasture-Syndroms³

Akutes Atemversagen, akute Nierenschäden und chronische Nierenerkrankungen sind die häufigsten Komplikationen. Andere Komplikationen sind:

• Lungenblutungen mit Atemstillstand sind die häufigste Todesursache.

• Ein früher Rückfall innerhalb von zwei Monaten kann auftreten, wenn noch zirkulierende Antikörper vorhanden sind. Dieser äußert sich in der Regel als alveoläre Blutung. Zu den Risikofaktoren für einen Rückfall gehören Infektionen, Volumenüberlastung und Zigarettenrauchen.

• Die Pneumocystis jirovecii-Pneumonie tritt jährlich mit einer Häufigkeit von 1 % auf, ist jedoch eine potenziell tödliche Komplikation der immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit Goodpasture-Syndrom. Eine Prophylaxe mit Co-Trimoxazol kann sinnvoll sein.

• Tritt das Goodpasture-Syndrom in der Schwangerschaft auf, kann es zu Bluthochdruck und einer damit verbundenen intrauterinen Wachstumsbeschränkung führen, die eine Frühgeburt erforderlich macht. Sowohl die Mutter als auch das Kind sind gefährdet.¹⁰

Prognose^{8 11}

• In der Vergangenheit verlief die Krankheit fast immer tödlich, und manchmal sogar sehr schnell.

• Eine aggressive Therapie mit Plasmaaustausch, Kortikosteroiden und Immunsuppressiva hat die Prognose drastisch verbessert, die Einjahresüberlebensrate liegt bei 70-90 %.⁶

• Alveolare Blutungen sprechen in der Regel auf die Behandlung an, und langfristige respiratorische Folgeerscheinungen sind ungewöhnlich.

• Die Nierenprognose ist variabler, aber bei aggressiver Behandlung bleibt die unabhängige Nierenfunktion nach einem Jahr bei mehr als 80 % der Patienten erhalten, die bei der Vorstellung keine Nierenersatztherapie benötigen.

• Ein schweres Nierenversagen, das eine Dialyse erfordert, oder ein hoher Anteil an glomerulären Halbmonden bei der Biopsie sind mit einem schlechten Nierenergebnis verbunden.¹²

• Ein Rückfall ist selten, aber bei manchen Menschen kann die Krankheit erneut auftreten. Das Goodpasture-Syndrom kann bei einer transplantierten Niere erneut auftreten.³

Prävention des Goodpasture-Syndroms

Es gibt keine bekannte Vorbeugung, aber man sollte die damit verbundenen Umweltrisikofaktoren wie Zigarettenrauchen und die Exposition gegenüber Kohlenwasserstoffen - z. B. das Schnüffeln von Klebstoff und das Abzapfen von Benzin - vermeiden.