Romano-Ward-Syndrom

Synonyme: autosomal-dominantes langes QT-Syndrom, RWS, Romano-Ward langes QT-Syndrom, Ward-Romano-Syndrom

Was ist das Romano-Ward-Syndrom?

Das Romano-Ward-Syndrom ist eine vererbte Herzerkrankung, die durch eine Verlängerung des QT-Intervalls gekennzeichnet ist und häufig mit Episoden von ventrikulären Tachyarrhythmien, Torsades de pointes, Synkopen und plötzlichem Tod einhergeht.¹

KCNQ1 (früher KVLQT1 genannt) ist ein spannungsabhängiges Kaliumkanal-Gen, das für den langen QT-1-Subtyp der langen QT-Syndrome verantwortlich ist. Im Allgemeinen verursachen heterozygote Mutationen in KCNQ1 das Romano-Ward-Syndrom (nur lange QT), während homozygote Mutationen das Jervell- und Lange-Nielsen-Syndrom (lange QT und Taubheit) verursachen.² Heterozygote Mutationen in KCNE1, einem anderen spannungsabhängigen Kaliumkanalgen, wurden ebenfalls mit dem Romano-Ward-Syndrom in Verbindung gebracht und verursachen den langen QT 5-Subtyp.³⁴

Anfälle von ventrikulärer Tachyarrhythmie stehen je nach Genotyp in der Regel im Zusammenhang mit einer sympathischen Stimulation, z. B. durch Sport, Stress oder Emotionen.

Wie häufig ist das Romano-Ward-Syndrom? (Epidemiologie)

• Die Störung kann sporadisch auftreten oder als autosomal-dominantes Merkmal vererbt werden.

• Bislang wurden sechs verschiedene Gene identifiziert, die an der Entstehung von angeborenen langen QT-Syndromen beteiligt sind⁵ und es wird angenommen, dass heterozygote Mutationen in KCNQ1, KCNQ1 (Kaliumkanalgene) und anderen mit langer QT assoziierten Genen für das Romano-Ward-Syndrom verantwortlich sind.³

Symptome des Romano-Ward-Syndroms (Darstellung)

• Der Schweregrad reicht von Menschen ohne erkennbare Symptome bis zu solchen, die Tachyarrhythmien entwickeln, die zu Synkopen, Herzstillstand und möglicherweise zum plötzlichen Tod führen.

• Zwischen solchen Episoden ist häufig eine Sinusbradykardie zu beobachten.

• In der Familie kann es zu wiederkehrenden Synkopen oder plötzlichen Todesfällen kommen.

Differentialdiagnose

Andere Ursachen für eine Verlängerung des QT-Intervalls:

• Angeboren: Jervell- und Lange-Nielsen-Syndrom, das mit Taubmutismus einhergeht und autosomal rezessiv vererbt wird.

• Erworben:
  

  • Elektrolytstörungen: Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie.

  • Unterkühlung.

  • Drogen:
    

    • Antiarrhythmika: Amiodaron, Sotalol, Disopyramid.

    • Trizyklische Antidepressiva.

    • Nicht-sedierende Antihistaminika: Terfenadin, Astemizol (beide inzwischen vom Markt genommen).

    • Antibiotikum(Erythromycin) und Antimalariamittel (Halofantrin).

Diagnose des Romano-Ward-Syndroms (Untersuchungen)

• Diese Diagnose sollte - neben anderen Ursachen für kardiogene Synkopen - bei Patienten, die sich mit Synkopen vorstellen, in Betracht gezogen werden.

• Synkopen, die durch Anstrengung, laute Geräusche oder Emotionen ausgelöst werden, sind ein Hinweis auf ein langes QT-Syndrom.

• Bei einigen Personen liegt ein plötzlicher unerklärlicher Tod in der Familie vor.

• Ein EKG mit Berechnung des QT-Intervalls sollte bei allen Patienten mit einer suggestiven Anamnese durchgeführt werden.

• Alle anderen Familienmitglieder müssen vollständig bewertet werden.

• Gentests können die Diagnose bestätigen und den spezifischen Genotyp bestimmen.

Management des Romano-Ward-Syndroms⁶

• Medikamentöse Behandlung:

  • Betablocker sind die Medikamente der Wahl.

  • Betablocker sind bei etwa 70 % der Patienten wirksam bei der Verhinderung kardialer Ereignisse. Viele kardiale Ereignisse, die bei Menschen mit langem QT-Syndrom auftreten, die Betablocker einnehmen, sind darauf zurückzuführen, dass sie das Medikament nicht einhalten und/oder QT-verlängernde Medikamente einnehmen.

  • Länger wirkende Betablocker werden bevorzugt, um die Adhärenz zu erleichtern.

• QT-verlängernde Medikamente müssen mit äußerster Vorsicht eingesetzt werden und sollten nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses verabreicht werden.

• Bleibt die medikamentöse Behandlung erfolglos, so hat sich eine selektive hochlinke stellate Ganglionektomie als wirksam erwiesen.⁷

• Auch eine permanente Stimulation in Kombination mit Betablockern kann die Symptome wirksam reduzieren.

• Bei Hochrisikopatienten verringert ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) die Sterblichkeit.⁸

• Die Implantation eines Defibrillators ist häufig die erste Wahl, wenn ein Herzstillstand eingetreten ist.

Prognose

Die Prognose des unbehandelten kongenitalen langen QT-Syndroms ist schlecht, mit einer hohen Inzidenz des plötzlichen Todes im Kindesalter.