Antihistaminika

Was sind Antihistaminika?

Andere Antihistaminika - H2-Antagonisten, manchmal auch als H2RAs oder H2-Blocker bezeichnet, blockieren die Wirkung von Histamin an den Histamin-H2-Rezeptoren der Parietalzellen im Magen. Dadurch wird die Produktion von Magensäure vermindert. H2-Antagonisten können bei der Behandlung von Dyspepsie, Magengeschwüren und der gastroösophagealen Refluxkrankheit eingesetzt werden.

Indikationen¹

Sie werden in erster Linie zur Behandlung von Erkrankungen eingesetzt, bei denen eine abnormale oder übermäßige Histaminfreisetzung durch Entzündungszellen als krankheitsauslösend angesehen wird. Dazu gehören Erkrankungen wie:

• Rhinitis - insbesondere saisonale allergische Rhinitis (Heuschnupfen).²

• Urtikaria.

• Anaphylaxie (obwohl der Nachweis unklar bleibt).³

• Angio-Ödeme.

• Asthma - Antihistaminika können bei der Asthmabehandlung eine untergeordnete Rolle spielen, insbesondere wenn eine Rhinitis hinzukommt.

Andere Erkrankungen wie die hyperreaktive (vasomotorische) Rhinitis und Juckreiz jeglicher Ursache werden häufig mit Antihistaminika behandelt, obwohl es kaum Beweise dafür gibt, dass Histamin eine Rolle dabei spielt.

Andere Verwendungen

• Topisch am Auge zur Behandlung von allergischer Bindehautentzündung, allergischer Rhinitis und auf der Haut bei Juckreiz (z. B. bei Bissen, wo sie nur begrenzt wirksam sind und eine Sensibilisierung verursachen können).

• Übelkeit und Schwindel - z. B. Cinnarizin, Cyclizin.

• Hustenstiller.

• Sterbebegleitung aufgrund ihrer sedierenden und antiemetischen Wirkung.

• Manchmal als Beruhigungsmittel für Kinder verschrieben (nicht zugelassen und nicht empfohlen).

Klassifizierung

Antihistaminika der ersten und zweiten Generation

Beruhigende" Antihistaminika der ersten Generation

• Sie sind in hohem Maße lipidlöslich, überwinden die Blut-Hirn-Schranke problemlos und antagonisieren H1-Rezeptoren sowohl im ZNS als auch in der Peripherie.

• Sie führen zu Sedierung, kognitiver Beeinträchtigung, motorischer Retardierung und bei bestimmten Personen zu Erregung/Stimulierung.

• Diese Eigenschaften sind manchmal nützlich bei der Behandlung von Schlafstörungen, die durch Symptome von Urtikaria oder atopischer Dermatitis verursacht werden.

• Alimemazin und Promethazin gelten als die am stärksten sedierenden Arzneimittel, während Chlorphenamin und Cyclizin als die am wenigsten sedierenden Arzneimittel (der "sedierenden" Gruppe) angesehen werden.⁴

• Sie können auch die muskarinischen Acetylcholinrezeptoren antagonisieren, was bei älteren Menschen zu Symptomen wie Mundtrockenheit, Harnverhalt und Verwirrtheit führt.

Nicht sedierende" Antihistaminika der zweiten Generation

• Dies sind neuere Medikamente.

• Größere Moleküle und weniger lipophil, so dass sie die Blut-Hirn-Schranke weniger leicht überwinden können.

• Allerdings können alle Antihistaminika die Blut-Hirn-Schranke bis zu einem gewissen Grad überwinden und bei anfälligen Personen psychomotorische Störungen verursachen.⁵

• Sedierung - obwohl einige Medikamente stärker sedierend wirken als andere, ist die sedierende Tendenz von Patient zu Patient unterschiedlich, so dass alle Patienten vor dieser Tatsache und der potenziellen Gefahr gewarnt werden müssen. Alkohol verstärkt jede sedierende Wirkung und sollte vermieden werden. Die Schläfrigkeit nimmt im Laufe der Zeit ab.

• Es kann auch zu einer paradoxen Stimulation kommen, die für manche Kinder ein besonderes Problem darstellt. Es ist ratsam, vor der Anwendung des Arzneimittels in einer bestimmten Situation eine Testdosis zu verwenden, um diese idiosynkratische Reaktion zu vermeiden.

• Herzrhythmusstörungen - die Antihistaminika der zweiten Generation Mizolastin und Terfenadin sind besonders anfällig für ventrikuläre Herzrhythmusstörungen (vor allem ventrikuläre Tachykardie und Torsades de pointes).⁶ Dies ist wahrscheinlicher, wenn eine relativ hohe Dosis eingenommen wird oder wenn eine Beeinträchtigung des hepatischen Cytochroms P450 vorliegt, da beides die Plasmakonzentration des Arzneimittels erhöht. Von den Arzneimitteln der ersten Generation wurden Alimemazin, Hydroxyzin und Promethazin mit dieser Komplikation in Verbindung gebracht. Aus diesem Grund wurden Terfenadin und Astemizol aus dem Verkehr gezogen. Eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie erhöht das Risiko dieser Komplikation ebenso wie eine bereits bestehende QT-Verlängerung.

Wichtige Interaktionen¹

• Trizyklische Antidepressiva - antimuskarinische und sedierende Wirkungen werden durch die gleichzeitige Verabreichung von Antihistaminika potenziell verstärkt.

• Die gleichzeitige Verabreichung von antimykotischen Imidazolen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol) und Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin) ist zu vermeiden, da diese Medikamente interagieren und die Plasmakonzentration von Antihistaminika der zweiten Generation erhöhen.

Auswahl der Mittel und Nachweis der Wirksamkeit

Allergischer Schnupfen

Eine vergleichende Studie deutet auf eine größere Wirksamkeit von Levocetirizin im Vergleich zu Desloratadin hin. Cetirizin und Levocetirizin haben sich bei Kindern als nützlich erwiesen.^{2 7} Die langfristige Einnahme von Cetirizin bei Kindern mit atopischer Dermatitis scheint keine Auswirkungen auf ihre verhaltensmäßige, kognitive und psychomotorische Entwicklung zu haben.⁸

Chronische idiopathische Urtikaria

Es gibt kaum Belege dafür, dass Antihistaminika, die symptomatisch zur Behandlung von unspezifischem Juckreiz eingesetzt werden, eine größere Wirkung haben als Placebo. Die meisten Antihistaminika der zweiten Generation haben sich bei der chronischen idiopathischen Urtikaria als wirksam erwiesen. Einmal täglich verabreichtes Fexofenadin scheint eine wirksame und gut verträgliche Linderung der Symptome dieser Krankheit zu bieten.⁹