Jarisch-Herxheimer-Reaktion

Beschreibung

Diese systemische Reaktion, die auch als Herxheimer-Reaktion bezeichnet wird, ist ein vorübergehendes klinisches Phänomen, das bei Patienten auftritt, die mit Spirochäten infiziert sind und mit Antibiotika behandelt werden.

Sie tritt innerhalb von 24 Stunden nach einer Antibiotikabehandlung bei Spirochäteninfektionen auf, einschließlich Syphilis, Leptospirose, Borreliose und Rückfallfieber. Sie kann mit allergischen Reaktionen oder Sepsis verwechselt werden. Zu den Symptomen gehören Fieber, Rigor, Übelkeit und Erbrechen, Kopfschmerzen, Tachykardie, Hypotonie, Hyperventilation, Flush, Myalgie und Verschlimmerung von Hautläsionen.

Sie wurde ursprünglich von Adolf Herisch und Karl Herxheimer Ende des 19. und Anfang des 20. Jahrhunderts bei der Behandlung von Syphilis mit Quecksilber beschrieben. Es wird angenommen, dass sie durch die Freisetzung von endotoxinähnlichen Substanzen verursacht wird, wenn eine große Anzahl von Treponema pallidum abgetötet wird.

Sie wurde bei durch Zecken übertragenen Krankheiten wie der Lyme-Krankheit nachgewiesen,¹ Leptospirose² und rezidivierendem Fieber³ die alle zu den Spirochaetalorganismen gehören.

Der Mechanismus ist möglicherweise nicht eindeutig, da sie kein Merkmal der neonatalen Syphilis oder der nicht venerischen Syphilis im Kindesalter ist. Die Reaktion kann bei 50-75 % der primären oder sekundären Syphilis und bei 16 % der frühen latenten Infektion erwartet werden, ist aber bei der Spätsyphilis sehr selten. Es wurde vermutet, dass sie bei Patienten mit HIV schwerer verläuft.^{4 5}

Auch eine mit systemischem Fluconazol behandelte Candidiasis wurde als ursächlich beschrieben.⁶

Epidemiologie

Die Häufigkeit der Jarisch-Herxheimer-Reaktion in Abhängigkeit von Alter und Geschlecht ist noch nicht bekannt. Das Auftreten von Jarisch bei Syphilis ist wie folgt:⁷

• Seronegative primäre Syphilis (55 %).

• Seropositive primäre Syphilis (95%).

• Sekundäre Syphilis (95%).

• Latente und späte Syphilis - nicht gesehen.

• Borreliose (7-30 %).

• Leptospirose (9%).

Präsentation

• Die Reaktion beginnt zwischen 1 und 12 Stunden nach der ersten Injektion von Antibiotika und dauert einige Stunden bis zu einem Tag an.

• Bei einer nachfolgenden Behandlung ist dies nicht der Fall.

• Es kommt zu Unwohlsein, leichter bis mäßiger Pyrexie, Rötung aufgrund von Vasodilatation, Tachykardie und Leukozytose.

• Vorhandene Hautläsionen werden deutlicher sichtbar.

• Hyperventilation und Tachykardie gehen mit Hypertonie und anschließendem Blutdruckabfall aufgrund von Vasodilatation und abnehmendem peripheren Widerstand einher.

• Bei einigen Patienten mit früher Syphilis kann ein sekundärer Ausschlag sichtbar werden, der vor der Behandlung nicht vorhanden war.

• In der Regel klingt die Reaktion innerhalb von 6-12 Stunden ab.

Differentialdiagnose

Es ist wichtig, die Reaktion als das zu erkennen, was sie ist, und sie nicht auf eine Empfindlichkeit gegenüber dem Antibiotikum zurückzuführen. In seltenen Fällen kann der Verdacht auf Syphilis durch das Auftreten der fiebrigen Jarisch-Herxheimer-Reaktion, vielleicht mit einem flüchtigen Ausschlag, bei der Behandlung einer anderen Infektion wie Gonorrhöe entstehen. Es ist wichtig, dies zu erkennen, die Diagnose zu stellen und eine angemessene Behandlung der Syphilis einzuleiten.

Nachforschungen

In der Regel ist keine Untersuchung erforderlich, aber wenn eine unerwartete Reaktion auf die Antibiotikabehandlung auftritt, sind serologische Tests auf Syphilis erforderlich.

Assoziierte Krankheiten

Seit vielen Jahren wird vermutet, dass Mykoplasmen an der Ätiologie der rheumatoiden Arthritis und anderer Autoimmunerkrankungen, einschließlich der Sarkoidose, beteiligt sein könnten. Propionibacterium acnes wurde als möglicher Erreger der Sarkoidose identifiziert.⁸

Die Jarisch-Herxheimer-Reaktion tritt manchmal nach einer Antibiotikabehandlung auf und wurde mit Verbesserungen bei der Sarkoidose in Verbindung gebracht.⁹ Weitere Studien deuten darauf hin, dass Tetrazykline bei kutaner Sarkoidose von Nutzen sein können.¹⁰

Verwaltung⁴

Für die Reaktion an sich ist in der Regel keine Behandlung erforderlich, sie ist selbstlimitierend und klingt oft innerhalb von 24 Stunden ab.

Die Aufnahme ist in der Regel zur Überwachung der Vitalparameter erforderlich. ¹¹

Es wurde über die Behandlung einer schweren leptospirosebedingten Jarisch-Herxheimer-Reaktion mit Flüssigkeitsinfusion, Vasopressoren, Kortikosteroiden, inotroper Unterstützung und vorübergehender Dialyse berichtet.¹²

Prävention

Es können verschiedene Maßnahmen ergriffen werden, um das Risiko einer solchen Reaktion zu verringern oder ihre Auswirkungen abzuschwächen.

Eine umsichtige Auswahl von Antibiotika mit einem geringeren Risiko einer Jarisch-Herxheimer-Reaktion ist hilfreich, wenn die klinische Situation dies zulässt - zum Beispiel eine Azithromycin-Therapie bei HIV-positiven Patienten mit früher Syphilis.⁴

Es ist üblich, bei einer späten symptomatischen Syphilis Kortikosteroide zu verabreichen, die einen Tag vor der ersten Penicillin-Injektion beginnen und am Tag nach der ersten Injektion auslaufen. Typisch ist eine Dosis von etwa 30 mg Prednisolon. Dies verhindert die Jarisch-Herxheimer-Reaktion nicht, soll sie aber lindern.¹³ Eine Studie zeigte, dass die Behandlung mit Anti-TNF-alpha-Fab-Antikörperfragmenten die Häufigkeit der Jarisch-Herxheimer-Reaktion um 90-50 % reduzierte. Mit Anti-TNF-alpha behandelte Patienten hatten nach der Behandlung mit Penicillin einen deutlich geringeren Anstieg von Temperatur, Pulsfrequenz und systolischem Blutdruck sowie niedrigere Plasmakonzentrationen von Interleukin 6 und 8.¹⁴

In der Schwangerschaft liegt die Inzidenz der Reaktion bei der Behandlung von Syphilis bei etwa 40 %.¹⁵ Der Fötus sollte überwacht werden, da bei einem ähnlichen Anteil der Patientinnen regelmäßige Uteruskontraktionen und wiederkehrende variable Dezelerationen auftreten.¹⁶ Eine Überprüfung der Literatur ergab widersprüchliche Hinweise darauf, dass die Reaktion durch die Freisetzung von endotoxinähnlichem Material aus den Spirochäten sowie durch eine Erhöhung der Zytokinwerte im Körper verursacht wird. Die Art des Medikaments und die Clearance-Rate der Spirochäten haben kaum Auswirkungen auf das Auftreten der Reaktion. Mit Ausnahme von Anti-TNF-Antikörpern wurden viele Vorbehandlungsmöglichkeiten mit begrenzter Wirksamkeit untersucht.¹⁷

Komplikationen

Im Allgemeinen ist die Reaktion nur ein geringes Ärgernis. Bei Neurosyphilis kann sie in sehr seltenen Fällen schwerwiegender sein. So kann sie bei Neurosyphilis zu Epilepsie führen¹⁸ oder zu einem raschen, irreversiblen Verlauf führen, und bei allgemeiner Parese kann sie eine Verschlimmerung bis hin zu einer vorübergehenden Psychose verursachen. Bei kardiovaskulärer Syphilis wurde über plötzliche Todesfälle berichtet. Bei einem Kehlkopfgummi kann das lokale Ödem einen Luftröhrenschnitt erforderlich machen. In den späteren Stadien der Schwangerschaft wird eine Überwachung des Fötus empfohlen.

Prognose

Die Genesung verläuft in der Regel rasch und die Behandlung kann abgeschlossen werden.

Historische Aspekte

Adolf Jarisch (1850-1902) war ein österreichischer Dermatologe. Jarisch veröffentlichte seine Beschreibung der Jarisch-Herxheimer-Reaktion im Jahr 1895, sieben Jahre bevor Herxheimer seine eigene Beschreibung veröffentlichte. Da dies viele Jahre vor der Entdeckung von Penicillin war, bezog sich die ursprüngliche Beschreibung auf die Behandlung mit Quecksilber.

Karl Herxheimer (1861-1942) war ein deutscher Dermatologe. Herxheimer veröffentlichte seine Beschreibung der Jarisch-Herxheimer-Reaktion im Jahr 1902. Als die Nazis 1933 die Macht übernahmen, hatte er seine Ämter bereits aus Altersgründen niedergelegt, weigerte sich aber, Deutschland zu verlassen, obwohl er Jude war. Im Herbst 1941 wurde er verhaftet und starb am 27. August 1942 im Alter von 81 Jahren in einem Konzentrationslager.