Kongenitale Nebennierenhyperplasie

Was ist eine kongenitale Nebennierenhyperplasie?

Die kongenitale adrenale Hyperplasie (CAH) ist eine Erkrankung, die den Cortisolspiegel, ein von der Nebenniere produziertes Hormon, beeinträchtigt. Es handelt sich um eine genetische Erkrankung, die von den Eltern vererbt werden kann. Es gibt verschiedene Formen:

• Klassisch: Dies ist die schwere Form. Es gibt zwei Arten - salzverlierend und nicht salzverlierend.

• Nicht-klassisch: Diese Form ist milder (auch als Spättyp bekannt).

Was sind die Nebennieren und welche Aufgaben haben sie?

Direkt über jeder Niere befindet sich eine Nebenniere. Jede Nebenniere hat einen äußeren Teil (Nebennierenrinde) und einen inneren Teil (Nebennierenmark). Die Zellen in den Nebennieren stellen verschiedene Hormone her. Ein Hormon ist ein chemischer Stoff, der in einem Teil des Körpers gebildet wird, aber in den Blutkreislauf übergeht und Auswirkungen auf andere Teile des Körpers hat.

Hypophyse und Nebennieren

Die Zellen im äußeren Teil der Nebennieren (der Nebennierenrinde) bilden die Hormone Cortisol und Aldosteron. Die Menge des gebildeten Cortisols wird durch ein anderes Hormon, das adrenocorticotrophe Hormon (ACTH), gesteuert. ACTH wird in einer kleinen Drüse gebildet, die direkt unter dem Gehirn liegt (der Hypophyse).

ACTH gelangt in den Blutkreislauf, wird zu den Nebennieren transportiert und regt die Nebennieren zur Bildung von Cortisol an. Die Zellen in der Nebennierenrinde stellen auch kleine Mengen an Sexualhormonen wie Testosteron und Östrogen her, obwohl die meisten dieser Hormone in den Hoden und Eierstöcken gebildet werden.

Wie häufig ist die kongenitale Nebennierenhyperplasie?

Die schwere klassische Form betrifft 1 von 18.000 Geburten in Großbritannien. Etwa drei Viertel der Betroffenen haben den salzverlierenden Typ und der Rest den nicht salzverlierenden Typ. Ähnlich viele Mädchen und Jungen sind bei ihrer Geburt betroffen, aber Jungen haben tendenziell die schwereren Symptome.

Die mildere nicht-klassische Form ist häufiger. Sie betrifft etwa 1 von 1.000 weißen Menschen. Bei bestimmten ethnischen Gruppen wie den aschkenasischen Juden osteuropäischer Herkunft ist sie häufiger anzutreffen.

Ursachen der kongenitalen Nebennierenhyperplasie

• Unter normalen Umständen regt ACTH die Nebennieren an, die chemischen Bausteine (Vorstufen) für die Bildung von Cortisol zu produzieren.

• Es gibt ein Rückkopplungssystem, das die ACTH-Produktion steuert. Die Freisetzungsrate von ACTH hängt von der Menge des Cortisols im Blut ab. Wenn mehr Cortisol produziert wird, verringert sich die ACTH-Ausschüttung, wodurch die Stimulation der Nebennieren und die Produktion von Cortisol verlangsamt werden, bis ein Gleichgewicht zwischen diesen beiden Hormonen erreicht ist.

• Bei CAH ist das Fließband, das Cortisol aus den Vorstufen herstellt, blockiert. Der Cortisolspiegel im Blut ist also niedrig, und es wird nie genug Cortisol produziert, um die Freisetzung von ACTH zu bremsen. Das bedeutet, dass die Nebennieren ständig stimuliert werden, was zu einer Überwucherung der Nebenniere führt (daher der Begriff Hyperplasie).

• Die großen Mengen an Vorläufersubstanzen, die durch diese Stimulation entstehen, sammeln sich in den Nebennieren an und gelangen in den Blutkreislauf. Eines dieser Hormone ist Testosteron, ein männliches Hormon, das die männlichen (virilisierenden) Merkmale verursacht, die bei dieser Erkrankung auftreten.

• Die Verstopfung kann auch dazu führen, dass die Aldosteronproduktion verringert wird. Ein Rückgang dieses Hormons kann sich auf den Salzgehalt im Blut auswirken.

Symptome einer unbehandelten kongenitalen Nebennierenhyperplasie

Die typischen Symptome hängen von der Art des CAH ab und davon, ob Sie weiblich oder männlich sind.

Klassische Form

Was sind die typischen Symptome eines kleinen Mädchens?
Bei kleinen Mädchen wird die Diagnose in der Regel kurz nach der Geburt gestellt, weil sie ungewöhnlich aussehende Genitalien haben. Die Klitoris kann größer als normal sein. Die Harnröhre (Urethra) und die Vagina können zu einem größeren Loch verschmelzen. Die Gebärmutter (Uterus) und andere weibliche Organe sind normal. Da die Krankheit so früh erkannt wird, kommt es bei kleinen Mädchen in der Regel nicht zu ernsthaften Komplikationen (siehe unten).

Was sind die typischen Symptome bei einem kleinen Jungen?

• Diese Babys sehen normal aus, nur ihre Haut kann etwas dunkler sein als sonst. Der Penis kann vergrößert sein. Andere Symptome hängen davon ab, ob der Junge die salzverlierende Form oder die nicht salzverlierende Form hat.

• Kleine Jungen mit der Salzverlustform: Wenn die Krankheit schwerwiegend ist, kann das Baby eine Salzverlustkrise erleben und sehr krank werden. Dies geschieht im Alter von 7-14 Tagen. Sie können Symptome wie folgende entwickeln:

  • Erbrechen.

  • Gewichtsverlust.

  • Extreme Müdigkeit.

  • Starker Flüssigkeitsverlust (Dehydratation).

  • Einsturz.

• Jungen mit der nicht-salzverlierenden Form: Diese Kinder werden in der Regel diagnostiziert, weil sie eine frühe Virilisierung entwickeln. Das bedeutet, dass es Anzeichen für eine frühe Pubertät gibt, wie z. B. einen vergrößerten Penis oder eine Zunahme der Körperbehaarung. Dies wird oft im Alter von 2 bis 4 Jahren erkannt.

Nicht-klassische Form

Die Diagnose wird in der Regel in der späteren Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter gestellt.

Welche Symptome treten bei Männern auf?
Bei schweren Formen können Jungen bereits in jungen Jahren geschlechtsreif werden. Zum Beispiel können sie sich entwickeln:

• Früher Schamhaar- und Achselhaarwuchs.

• Ein vergrößerter Penis.

• Ein früher Wachstumsschub.

Ein junger Mann kann eine milde Form haben, die keine Symptome verursacht. Sie wird möglicherweise nicht diagnostiziert, es sei denn, er wird im späteren Leben auf eine andere Erkrankung getestet.

Welche Symptome treten bei Frauen auf?
Mögliche Symptome, die bei Mädchen oder Frauen auftreten können, sind:

• Frühe sexuelle Entwicklung - d.h. früher Schamhaar- und Achselhaarwuchs und ein Wachstumsschub.

• Überschüssige Körperbehaarung in einer männlichen Verteilung (Hirsutismus).

• Unfruchtbarkeit.

• Leichte Regelblutungen (Oligomenorrhoe).

• Ausbleiben der Periode (Amenorrhoe).

• Polyzystisches Ovarialsyndrom - eine Erkrankung, bei der viele Zysten in den Eierstöcken zu finden sind.

• Akne.

Sowohl Jungen als auch Mädchen können anfangs aufgrund eines frühen Wachstumsschubs für ihr Alter groß erscheinen, aber sie enden in der Regel als Erwachsene klein, wenn die Diagnose nicht in jungen Jahren gestellt und eine Behandlung eingeleitet wird.

Bei einer leichten Form haben Sie möglicherweise überhaupt keine Symptome.

Wie wird eine kongenitale Nebennierenhyperplasie diagnostiziert?

• Als erstes werden Blutuntersuchungen durchgeführt. Diese können einen hohen Spiegel des Hormons 17-Hydroxyprogesteron ergeben. Blutuntersuchungen können auch zeigen, dass der Salzgehalt im Blut außerhalb des Normalbereichs liegt. Sie können beispielsweise einen niedrigen Natriumspiegel oder einen hohen Kaliumspiegel haben. Sie können auch einen niedrigen Blutzuckerspiegel haben.

• Wenn noch Zweifel an der Diagnose bestehen, kann ein Corticotropin-Stimulationstest durchgeführt werden. Corticotropin ist ein Hormon, das die Nebenniere stimuliert. Sie erhalten eine Injektion dieses Hormons und eine Stunde später eine Blutuntersuchung, um zu messen, wie Ihre Nebennieren darauf reagiert haben.

• Bei kleinen Mädchen, die ungewöhnlich aussehende Genitalien haben, kann eine Ultraschalluntersuchung des Beckens durchgeführt werden. Dabei wird festgestellt, ob eine Gebärmutter vorhanden ist oder nicht und ob die Nieren ungewöhnlich aussehen.

• Manchmal werden Röntgenaufnahmen der Knochen eines Kindes gemacht, um die Entwicklungsgeschwindigkeit des Skeletts (das Knochenalter) zu überprüfen. Bei CAH kann diese Geschwindigkeit schneller sein als normal.

• Bestehen Zweifel am Geschlecht des Babys, kann ein Bluttest zur Untersuchung der Geschlechtsgene in einer einzelnen Zelle (Karyotypentest) durchgeführt werden.

• Weitere Tests zur Untersuchung von Gendefekten können ebenfalls erforderlich sein, wenn die Diagnose unklar ist.

• Bei einem ungeborenen Kind kann der Verdacht auf klassisches CAH bestehen, wenn beide Elternteile als Träger identifiziert wurden. In diesem Fall werden Tests durchgeführt, um das Geschlecht des Babys zu bestimmen und festzustellen, ob es betroffen ist. Bei einem Test, der so genannten Amniozentese, wird eine Probe der Flüssigkeit entnommen, die das Kind im Mutterleib umgibt (das Fruchtwasser). Bei einem anderen Test, der so genannten Zottenprobe, wird eine Probe des Plazentagewebes entnommen. Es wurden neuere, nicht-invasive Tests entwickelt.

Behandlung der klassischen kongenitalen Nebennierenhyperplasie

Die Behandlung kann Folgendes umfassen:

• Glukokortikoide: Dies sind Steroidmedikamente, die dem Cortisol ähnlich sind. Cortisol und Glukokortikoide haben verschiedene Wirkungen auf den Körper, u. a. helfen sie, den Blutzuckerspiegel zu regulieren (Glukose). Sie brauchen einen bestimmten Cortisol- oder Glucocorticoidspiegel, um gesund zu bleiben. Eines dieser Kortikoide, Hydrocortison, wird bei Kindern eingesetzt, da es keine großen Auswirkungen auf die Wachstumsrate hat. Stärkere Steroide wie Prednisolon und Dexamethason können bei Erwachsenen eingesetzt werden. Hydrocortison wird bei Erwachsenen immer noch in kurzen Schüben bei Krankheit, nach Verletzungen oder Operationen eingesetzt.

• Mineralokortikoide: Diese Steroide sind dem Aldosteron ähnlich. Eines davon kann erforderlich sein, um die Salzkonzentration im Blut und den Spiegel eines Nierenhormons namens Renin zu kontrollieren. Das am häufigsten verwendete Medikament ist Fludrocortison.

• Babys mit Salzverlust (CAH) benötigen in den ersten sechs Lebensmonaten möglicherweise zusätzliches Salz (Natriumchlorid). Der Salzersatz ist besonders bei heißem Wetter wichtig.

• In einigen Fällen wird Ihr Spezialist eine andere Hormonbehandlung empfehlen. Dazu können Medikamente wie Somatropin, Leuprorelin und Histrelin gehören.

Welche weiteren Vorsichtsmaßnahmen sollten Menschen mit klassischer kongenitaler Nebennierenhyperplasie treffen?

• Besondere Vorsicht ist in Situationen geboten, die die Nebennieren zusätzlich belasten. Beispiele hierfür sind Operationen, Infektionen und Verletzungen. Es kann sein, dass Sie (in Absprache mit Ihrem Hausarzt oder Krankenhausspezialisten) eine höhere Steroiddosis benötigen, als Sie normalerweise einnehmen. Möglicherweise benötigen Sie auch zusätzliche Flüssigkeit, die über einen Tropf in eine Vene verabreicht wird.

• Ihr Blutzuckerspiegel kann bei körperlicher Anstrengung, Krankheit oder Fasten abfallen, und Sie müssen möglicherweise Ihre Glukose- und Kohlenhydratzufuhr erhöhen, um dies auszugleichen.

• Sie sollten einen medizinischen Ausweis tragen, damit jeder Arzt, der Sie in einem Notfall behandelt, weiß, dass Sie CAH haben.

Behandlung der nichtklassischen kongenitalen Nebennierenhyperplasie

• Eine Behandlung ist nicht erforderlich, es sei denn, es treten Symptome auf, in diesem Fall wird ein Glukokortikoid-Steroid verwendet. Jungen oder Mädchen, die Merkmale eines Androgenüberschusses aufweisen (siehe oben), benötigen möglicherweise Hydrocortison. Bei erwachsenen Frauen kann eine zusätzliche Behandlung erforderlich sein, um die Androgenwirkung zu kontrollieren, z. B. die Einnahme der Antibabypille oder eines Steroids namens Flutamid.

• Wenn Sie ein Glukokortikoid einnehmen, benötigen Sie möglicherweise zusätzliche Steroiddosen in Situationen, in denen die Nebennieren gestresst sind, z. B. bei Krankheit, Operation oder Verletzung.

• Wenn Sie ein Glukokortikoid einnehmen, können Sie dieses möglicherweise absetzen, sobald sich Ihre Symptome gebessert haben.

Behandlung für ein ungeborenes Kind

Wenn Sie und Ihr Partner beide Träger des CAH-Gens sind, kann der Mutter eine Behandlung mit Dexamethason-Tabletten angeboten werden. Dies hilft, die Auswirkungen der Erkrankung auf die Genitalien des ungeborenen Kindes zu verringern, wenn es ein Mädchen ist.

Die Behandlung ist umstritten, da die Wahrscheinlichkeit, dass das Baby betroffen ist, nur bei 1 zu 8 liegt. Der Spezialist wird mit Ihnen die Risiken und Vorteile dieser Behandlung besprechen. Wenn die Tests zeigen, dass das Baby ein Junge oder ein Mädchen ist, das nicht betroffen ist, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Behandlung für ein Neugeborenes

Drei Viertel der betroffenen Säuglinge mit klassischem CAH sind Salzverlierer. Sie benötigen möglicherweise eine Behandlung über einen Tropf, um Flüssigkeit, Salz und Glukose zu ersetzen. Sie benötigen eine langfristige Glukokortikoid-Behandlung.

Chirurgische Behandlung

• Eine Operation wird manchmal angeboten, wenn ein kleines Mädchen ungewöhnliche Genitalien hat. Dies geschieht in der Regel, wenn das Baby noch sehr jung ist, weil es technisch einfacher ist als in einem späteren Alter. In der Vergangenheit wurde dies nicht nur angeboten, um das Aussehen typischer zu gestalten, sondern auch, um Komplikationen wie Urininfektionen zu verhindern. Es gibt jedoch eine wachsende Zahl von Meinungen, dass diese Babys nicht operiert werden sollten und dass sie, auch wenn sie anders aussehen, nicht als "abnormal" betrachtet werden sollten.

• Die operative Entfernung beider Nebennieren wird nur sehr selten durchgeführt. Der Eingriff reduziert die androgenen Auswirkungen der Erkrankung und verhindert eine Gewichtszunahme. Bei einem solchen Eingriff müssten Sie jedoch lebenslang große Mengen an Steroiden einnehmen. Dies birgt das Risiko eines lebensbedrohlichen Zustands, der eintritt, wenn nicht genügend Cortisol im Blutkreislauf vorhanden ist(Nebennierenkrise).

Wird die kongenitale Nebennierenhyperplasie wieder verschwinden?

• CAH ist ein lebenslanges Leiden. Mit der richtigen Behandlung, entweder medizinisch oder chirurgisch, sind die Aussichten jedoch überwiegend gut.

• Sowohl Männer als auch Frauen können nicht sehr groß werden, obwohl bei korrekter, frühzeitiger Behandlung in der Regel eine normale Erwachsenengröße möglich ist.

• Frauen können Fruchtbarkeitsprobleme und Schwierigkeiten mit einer gesunden Sexualfunktion haben. Eine angemessene Behandlung und Beratung kann bei diesen Schwierigkeiten helfen.

• Es ist wichtig, dass Sie sich über Ihren Zustand genau im Klaren sind. Der wichtigste Punkt in Bezug auf Ihre körperliche Gesundheit ist, dass Sie mit Ihrem Arzt abklären, ob Sie bei Krankheiten, Verletzungen oder Operationen Steroide benötigen.