Herpesviren

Struktur des Herpesvirus

Menschliches Herpesvirus

© George W Beran, über Wikimedia Commons

Das Herpesvirus-Partikel hat eine sehr komplexe Struktur:

• Das große doppelsträngige DNA-Genom nimmt eine toroidale Form an (wie ein Donut), gewickelt um einen Proteinkern, der weiter von einem komplexen ikosaedrischen Nukleokapsid umgeben ist, etwa 100 nm im Durchmesser.

• Außerhalb des Kapsids befindet sich das Tegument, eine proteinreiche Region, die in Elektronenmikroskopaufnahmen amorph erscheint.

• Auf der Außenseite des Partikels befindet sich die Lipiddoppelschicht-Hülle, die eine große Anzahl von Glykoproteinen enthält.

There are eight currently identified members of the herpesvirus family. They are ubiquitous and extremely well adapted pathogens. The name comes from the Greek 'herpein' - 'to creep', describing the chronic, latent or recurrent nature of infections.

• Herpes-simplex-Virus Typ I (HSV-1).

• Herpes-simplex-Virus Typ II (HSV-2).

• Varizella-Zoster-Virus (VZV/HHV-3).

• Epstein-Barr-Virus (EBV/HHV-4).

• Zytomegalievirus (CMV/HHV-5).

• Herpesvirus Typ 6 (HBLV/HHV-6).

• Herpesvirus Typ 7 (HHV-7).

• Kaposi-Sarkom-Herpesvirus (KSHV/HHV-8).

Sie gehören zu den folgenden drei Familien:

• Alpha-Herpesviren: HSV-1 und HSV-2; VZV - diese haben einen relativ kurzen Reproduktionszyklus, einen variablen Wirtsspektrum, zerstören infizierte Zellen effizient und etablieren latente Infektionen hauptsächlich in sensorischen Ganglien.

• Beta-Herpesviren: CMV, HHV-6 und HHV-7 - diese haben lange Reproduktionszyklen und einen eingeschränkten Wirtsspektrum. Infizierte Zellen vergrößern sich oft. Latenz kann in den weißen Blutkörperchen, Nieren, Drüsen und anderen Geweben aufrechterhalten werden.

• Gamma-Herpesviren: EBV und HHV-8 - diese sind spezifisch für entweder T- oder B-Lymphozyten, und Latenz wird oft im lymphatischen Gewebe nachgewiesen.

Siehe auch das separate Oraler Herpes Simplex, Genitaler Herpes Simplex, Herpes-Simplex-Augeninfektionen und Enzephalitis und Meningoenzephalitis articles.

• Die Primärinfektion erfolgt durch eine Unterbrechung der Schleimhäute im Mund oder Rachen, über das Auge oder die Genitalien oder direkt über kleine Hautabschürfungen.

• Viele Personen sind im Alter von 1-2 Jahren mit HSV-1 infiziert; Eine HSV-2-Infektion tritt tendenziell mit Beginn der sexuellen Aktivität auf.

• Die Erstinfektion verläuft in der Regel asymptomatisch, obwohl es zu geringfügigen lokalen vesikulären Läsionen kommen kann. Auf die lokale Vermehrung folgt eine Virämie und eine systemische Infektion sowie eine anschließende lebenslange latente Infektion mit periodischer Reaktivierung.

• Während der Primärinfektion dringt das Virus in periphere sensorische Nerven ein und wandert entlang der Axone zu den sensorischen Nervenganglien im ZNS - wodurch es dem Immunsystem des Wirts entkommt.

• Zwischen den Reaktivierungen ist das Virus tatsächlich latent - virale DNA wird als Episom (nicht integriert) mit begrenzter Expression spezifischer Virusgene aufrechterhalten, die für die Aufrechterhaltung der Latenz erforderlich sind. Das empfindliche Gleichgewicht der Latenz kann durch verschiedene Störungen gestört werden - physische (z. B. Verletzung, ultraviolettes Licht, Hormone, Menstruation) oder psychologische (z. B. Stress, emotionale Aufregung).

• Reaktivierung des latenten Virus führt zu wiederkehrenden Erkrankungen - der Virus wandert entlang der sensorischen Nerven zurück zur Körperoberfläche und repliziert sich, was zu Gewebeschäden führt:

Manifestationen der primären HSV-Infektion

• Systemische Infektion: z.B. Fieber, Halsschmerzen und Lymphadenopathie. Es bleibt oft unbemerkt. Bei immungeschwächten Personen kann es lebensbedrohlich sein mit Fieber, Lymphadenopathie, Pneumonitis und Hepatitis.

• Gingivostomatitis: Geschwüre, die mit gelbem Belag gefüllt sind, erscheinen im Mund.

• Herpetischer Panaritium: Ein Riss in der Haut ermöglicht es dem Virus, in den Finger einzudringen, wodurch sich ein Bläschen bildet. .

• Traumatischer Herpes (Herpes gladiatorum): Bläschen entwickeln sich an jeder Stelle, an der HSV mit Gewalt in die Haut eingerieben wird.

• Eczema herpeticum: HSV-Infektion der ekzematösen Haut; tritt normalerweise bei Kindern auf.

• Herpes-simplex-Meningitis: this is uncommon and usually self-limiting; typically, HSV-2 in women during a primary attack - see the separate Meningitis article.

• Genitalherpes: usually HSV-2, although either virus can appear in the mouth or the genitals if there has been cross-transmission through orogenital sex. See the separate Genitaler Herpes Simplex article.

• HSV-Keratitis: manifestiert sich mit kornealen dendritischen Geschwüren. Steroide vermeiden.

• Herpes-simplex-Enzephalitis: usually HSV-1. It spreads centripetally - eg, from cranial nerve ganglia, to frontal and temporal lobes. Suspect if the patient has a fever, fits, headaches, odd behaviour, dysphasia, hemiparesis, or coma or subacute brain stem encephalitis, meningitis, or myelitis. See also the separate Enzephalitis und Meningoenzephalitis article.

Diagnose

• Steigende Antikörpertiter bei primärer Infektion.

• Virale Kultur.

• PCR für schnelle Diagnose.

Die vollständige Sequenz des VZV-Genoms ist bekannt, ~125 Kilobasenpaare (kbp) lang. Es infiziert eine Vielzahl von menschlichen und tierischen Zelltypen in vitro und führt in vivo zu zwei unterschiedlichen klinischen Syndromen:

Varizellen (Windpocken)

• Die Infektion tritt normalerweise im Kindesalter auf (~90%) und erfolgt über die Atemwege oder die Bindehaut.

• Nach der Vermehrung an den Inokulationsstellen breitet sich das Virus auf den Blutkreislauf und das retikuloendotheliale System aus.

• Sekundäre Vermehrung betrifft Haut und Schleimhaut und führt zur Bildung von Bläschen, die mit sehr hohen Titern an infektiösem Virus gefüllt sind.

Zoster (Gürtelrose)

• Nach der Erstinfektion verbleibt das Virus in den sensorischen Ganglien des ZNS.

• Es ist nicht klar, ob es sich um eine latente oder eine persistente Infektion handelt, aber die 'Reaktivierung' erfolgt nach vielen Jahren und führt zu einer Infektion und Gewebeschäden im Dermatom, das von den infizierten Ganglien versorgt wird.

• Dies ist besonders ernst, wenn die Hirnnerven betroffen sind, was das Gesicht/Kopf betrifft. Wenn das Auge betroffen ist, kann es zu schweren Sehstörungen kommen.

Siehe auch das separate Windpocken und Gürtelrose articles.

EBV/HHV-4 ist in den meisten menschlichen Populationen weit verbreitet. Es infiziert menschliche B-Lymphozyten (in der Regel nicht-produktive Infektion) und Epithelzellen (produktive Infektion). Es ist mit einer Vielzahl von Krankheiten verbunden, einschließlich verschiedener Tumorarten.

Siehe Links in der Tabelle für weitere Informationen. EBV wurde auch mit anderen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter:

• EBV-assoziiertes Magenkarzinom.⁴

• Mehrere Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose. Es ist jedoch unklar, ob EBV eine Rolle in der Pathogenese dieser Krankheiten spielt.⁵

See the separate Zytomegalievirus article.

• HHV-6 ist mit Roseola infantum (Exanthem subitum) oder 'sechste Krankheit' assoziiert.'⁶

• Eine Minderheit der HHV-6-Infektionen bei Kindern manifestiert sich als Roseola, mit einem plötzlichen Beginn von hohem Fieber, das 3-5 Tage anhält, gefolgt von einem erythematösen makulopapulösen Ausschlag, der auftritt, wenn das Fieber nachlässt.⁷ The rash is initially on the trunk, then spreads centrifugally to the face and limbs.

• Der Rest der Infektionen tritt entweder als akute unspezifische fieberhafte Erkrankung auf oder ist asymptomatisch.

• Komplikationen einer Kinderinfektion umfassen Fieberkrämpfe und, selten, Enzephalitis.⁸

• Antikörpertiter sind bei Kindern am höchsten und nehmen mit dem Alter ab.

• HHV-7 infiziert fast alle Kinder bis zum Alter von drei Jahren und bleibt lebenslang bestehen, wobei das infektiöse Virus im Speichel ausgeschieden wird.

• Es ist ähnlich wie (HHV-6 in seinem genetischen Inhalt und vielen seiner biologischen Eigenschaften, einschließlich der Fähigkeit, zumindest einige Fälle von Roseola infantum zu verursachen.⁶

Siehe auch das separate Kaposi-Sarkom article.

Die HHV-8-Raten variieren weltweit: hoch in Zentralafrika, niedrig in den USA und Westeuropa, mit mittleren Raten in den Mittelmeerländern.⁹ HHV-8 is detectable in Kaposi's sarcoma lesions. HHV-8 may also be associated with:¹⁰

• Körperhöhlen-basierte Lymphome (BCBLs) B-Zell-Ursprungs.

• Morbus Castleman (eine seltene, nicht-neoplastische Erkrankung, bei der sich Ansammlungen von Lymphdrüsengewebe im ganzen Körper entwickeln).

• Hyperplastische Lymphadenopathie.