Herpes-Viren

Struktur des Herpesvirus

Humanes Herpesvirus

Von George W Beran, über Wikimedia Commons

Das Herpesvirus-Partikel hat eine sehr komplexe Struktur:

• Das große doppelsträngige DNA-Genom nimmt eine toroidale Form (wie ein Donut) an, die um einen Proteinkern gewickelt ist, der wiederum von einem komplexen ikosaedrischen Nukleokapsid mit einem Durchmesser von etwa 100 nm umgeben ist.

• Außerhalb des Kapsids befindet sich das Tegument, eine proteingefüllte Region, die in elektronenmikroskopischen Aufnahmen amorph erscheint.

• An der Außenseite des Partikels befindet sich die Lipiddoppelschicht, die eine große Anzahl von Glykoproteinen enthält.

Typen der Herpesvirus-Familie

Es gibt derzeit acht identifizierte Mitglieder der Herpesvirus-Familie. Sie sind allgegenwärtige und extrem gut angepasste Krankheitserreger. Der Name stammt aus dem Griechischen "herpein" - "kriechen" und beschreibt die chronische, latente oder wiederkehrende Natur der Infektionen.

• Herpes simplex Typ I (HSV-1).

• Herpes simplex Typ II (HSV-2).

• Varizella-Zoster-Virus (VZV/HHV-3).

• Epstein-Barr-Virus (EBV/HHV-4).

• Cytomegalovirus (CMV/HHV-5).

• Herpesvirus Typ 6 (HBLV/HHV-6).

• Herpesvirus Typ 7 (HHV-7).

• Kaposi-Sarkom-Herpesvirus (KSHV/HHV-8).

Sie gehören zu den folgenden drei Familien:

• Alpha-Herpesviren: HSV-1 und HSV-2; VZV - diese haben einen relativ kurzen Reproduktionszyklus, einen variablen Wirtsbereich, zerstören effizient infizierte Zellen und verursachen latente Infektionen hauptsächlich in sensorischen Ganglien.

• Beta-Herpesviren: CMV, HHV-6 und HHV-7 - diese Viren haben lange Vermehrungszyklen und ein begrenztes Wirtsspektrum. Infizierte Zellen vergrößern sich oft. Die Latenz kann in den weißen Blutkörperchen, Nieren, sekretorischen Drüsen und anderen Geweben aufrechterhalten werden.

• Gamma-Herpesviren: EBV und HHV-8 - diese Viren sind entweder für T- oder B-Lymphozyten spezifisch, und eine Latenzzeit wird häufig in lymphatischem Gewebe nachgewiesen.

Herpes-simplex-Virus Typ I und II (HSV-1 und HSV-2)¹

Siehe auch die separaten Artikel Oraler Herpes Simplex, Genitaler Herpes Simplex, Herpes-Simplex-Augeninfektionen und Enzephalitis und Meningoenzephalitis.

• Die Primärinfektion erfolgt über einen Riss in der Mund- oder Rachenschleimhaut, über das Auge oder die Genitalien oder direkt über kleine Abschürfungen der Haut.

• Viele Menschen werden im Alter von 1-2 Jahren mit HSV-1 infiziert; die Infektion mit HSV-2 erfolgt in der Regel mit Beginn der sexuellen Aktivität.

• Die Erstinfektion verläuft in der Regel asymptomatisch, obwohl es zu kleinen lokalen vesikulären Läsionen kommen kann. Auf die lokale Vermehrung folgen Virämie und systemische Infektion sowie eine anschließende lebenslange latente Infektion mit periodischer Reaktivierung.

• Bei der Primärinfektion dringt das Virus in periphere sensorische Nerven ein und wandert entlang der Axone zu den sensorischen Nervenganglien im ZNS - und entgeht so der Immunreaktion des Wirts.

• Zwischen den Reaktivierungen ist das Virus wirklich latent - die virale DNA wird als Episom (nicht integriert) mit begrenzter Expression spezifischer Virusgene aufrechterhalten, die für die Aufrechterhaltung der Latenz erforderlich sind. Das empfindliche Gleichgewicht der Latenz kann durch verschiedene Störungen gestört werden - physisch (z. B. Verletzungen, ultraviolettes Licht, Hormone, Menstruation) oder psychisch (z. B. Stress, emotionale Erschütterungen).

• Die Reaktivierung des latenten Virus führt zu einer erneuten Erkrankung - das Virus wandert über die sensorischen Nerven zurück an die Körperoberfläche und vermehrt sich, was zu Gewebeschäden führt:

Manifestationen einer primären HSV-Infektion

• Systemische Infektion: z. B. Fieber, Halsschmerzen und Lymphadenopathie. Sie verläuft oft unbemerkt. Bei geschwächtem Immunsystem kann sie mit Fieber, Lymphadenopathie, Pneumonitis und Hepatitis lebensbedrohlich sein.

• Gingivostomatitis: Im Mund entstehen mit gelbem Schleim gefüllte Geschwüre.

• Herpetischer Weißfluss: Durch einen Riss in der Haut kann das Virus in den Finger eindringen, wodurch sich ein Bläschen bildet. .

• Traumatischer Herpes (Herpes gladiatorum): Bläschen entstehen überall dort, wo das HSV mit roher Gewalt in die Haut eingeschliffen wird.

• Ekzem herpeticum: HSV-Infektion der ekzematösen Haut; tritt meist bei Kindern auf.

• Herpes-simplex-Meningitis: Sie ist selten und in der Regel selbstlimitierend; typischerweise HSV-2 bei Frauen während eines ersten Anfalls - siehe den separaten Artikel Meningitis.

• Herpes genitalis: in der Regel HSV-2, obwohl beide Viren im Mund oder in den Genitalien auftreten können, wenn es zu einer Kreuzübertragung durch orogenitalen Sex gekommen ist. Siehe den separaten Artikel Herpes simplex genitalis.

• HSV-Keratitis: manifestiert sich mit dendritischen Geschwüren auf der Hornhaut. Steroide meiden.

• Herpes-simplex-Enzephalitis: in der Regel HSV-1. Sie breitet sich zentral aus - z. B. von den Hirnnervenganglien zu den Frontal- und Temporallappen. Der Verdacht liegt nahe, wenn der Patient Fieber, Anfälle, Kopfschmerzen, seltsames Verhalten, Dysphasie, Hemiparese oder Koma oder subakute Hirnstammenzephalitis, Meningitis oder Myelitis aufweist. Siehe auch den separaten Artikel Enzephalitis und Meningoenzephalitis.

Diagnose

• Steigende Antikörpertiter bei 1°-Infektion.

• Virale Kultur.

• PCR für eine schnelle Diagnose.

Varizella-Zoster-Virus (VZV/HHV-3)²

Die vollständige Sequenz des VZV-Genoms ist bekannt, es ist etwa 125 Kilobasenpaare (kbp) lang. Es infiziert in vitro eine Vielzahl menschlicher und tierischer Zelltypen und führt in vivo zu zwei unterschiedlichen klinischen Syndromen:

Varizellen (Windpocken)

• Die Ansteckung erfolgt in der Regel im Kindesalter (~90 %) und erfolgt über die Atemwege oder die Bindehaut.

• Nach der Vermehrung an den Inokulationsstellen breitet sich das Virus in die Blutbahn und das retikuloendotheliale System aus.

• Die sekundäre Vermehrung betrifft Haut und Schleimhäute und führt zur Bildung von Bläschen, die mit sehr hohen Titern des infektiösen Virus gefüllt sind.

Zoster (Gürtelrose)

• Nach der Primärinfektion persistiert das Virus in den sensorischen Ganglien des ZNS.

• Es ist nicht klar, ob es sich um eine latente oder eine persistente Infektion handelt, aber die "Reaktivierung" erfolgt nach vielen Jahren und führt zu Infektionen und Gewebeschäden in dem Dermatom, das von den infizierten Ganglien versorgt wird.

• Am schwerwiegendsten ist dies, wenn Hirnnerven betroffen sind, die das Gesicht/den Kopf betreffen. Wenn das Auge betroffen ist, kann es zu schweren Sehstörungen kommen.

Siehe auch die separaten Artikel über Windpocken und Gürtelrose.

Epstein-Barr-Virus (EBV/HHV-4)

EBV/HHV-4 ist in den meisten menschlichen Populationen weit verbreitet. Er infiziert menschliche B-Lymphozyten (im Allgemeinen nicht-produktive Infektion) und Epithelzellen (produktive Infektion). Es wird mit einer Vielzahl von Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter mehrere verschiedene Tumorarten.

Für weitere Informationen siehe die Links in der Tabelle. EBV wird auch mit anderen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter:

• EBV-assoziiertes Magenkarzinom.⁴

• Mehrere Autoimmunkrankheiten wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und multiple Sklerose. Es ist jedoch nicht klar, ob EBV eine Rolle bei der Entstehung dieser Krankheiten spielt.⁵

Cytomegalovirus (CMV/HHV-5)

Siehe den separaten Artikel Cytomegalovirus.

Herpesvirus 6 (HBLV/HHV-6)

• HHV-6 wird mit der Roseola infantum (Exanthem subitum) oder "sechsten Krankheit" in Verbindung gebracht.⁶

• Eine Minderheit der HHV-6-Infektionen bei Kindern manifestiert sich als Roseola, mit einem plötzlichen Einsetzen von hohem Fieber, das 3 bis 5 Tage anhält, gefolgt von einem erythematösen makulopapulösen Ausschlag, der auftritt, wenn das Fieber sinkt.⁷ Der Ausschlag tritt zunächst am Rumpf auf und breitet sich dann zentrifugal auf das Gesicht und die Gliedmaßen aus.

• Die übrigen Infektionen treten entweder als akute unspezifische fieberhafte Erkrankung auf oder sind asymptomatisch.

• Zu den Komplikationen einer Infektion im Kindesalter gehören Fieberkrämpfe und selten eine Enzephalitis.⁸

• Die Antikörpertiter sind bei Kindern am höchsten und nehmen mit dem Alter ab.

Herpesvirus 7 (HHV-7)

• HHV-7 infiziert fast alle Kinder bis zum Alter von drei Jahren und bleibt lebenslang bestehen, wobei das infektiöse Virus im Speichel ausgeschieden wird.

• Es ähnelt (HHV-6 in seinem genetischen Inhalt und vielen seiner biologischen Eigenschaften, einschließlich der Fähigkeit, zumindest einige Fälle von Roseola infantum zu verursachen.⁶

Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus (KSHV/HHV-8)

Siehe auch den separaten Artikel über das Kaposi-Sarkom.

Die HHV-8-Raten variieren weltweit: hoch in Zentralafrika, niedrig in den USA und Westeuropa mit mittleren Raten in den Mittelmeerländern.⁹ HHV-8 ist in Läsionen des Kaposi-Sarkoms nachweisbar. HHV-8 kann auch assoziiert sein mit:¹⁰

• Körperhöhlen-Lymphome (BCBL) mit B-Zell-Ursprung.

• Castleman-Krankheit (eine seltene, nicht neoplastische Erkrankung, bei der sich im ganzen Körper Ansammlungen von Lymphdrüsengewebe bilden).

• Hyperplastische Lymphadenopathie.