Vorzeitige Ovarialinsuffizienz

Synonym: Vorzeitiges Versagen der Eierstöcke

Was ist eine vorzeitige Ovarialinsuffizienz?

Vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POI) tritt bei Frauen unter 40 Jahren auf und ist ein Syndrom, das aus Amenorrhoe, erhöhten Gonadotropinen und Östrogenmangel aufgrund eines vorübergehenden oder dauerhaften Verlusts der Eierstockfunktion besteht.

Epidemiologie

• Mindestens 1 % der Frauen unter 40 Jahren sind davon betroffen.

• Der Begriff der vorzeitigen Ovarialinsuffizienz umfasst sowohl die spontane POI als auch die POI, die infolge iatrogener Eingriffe auftritt.¹

• 0,1 % der Frauen unter 30 Jahren und 0,01 % der Frauen unter 20 Jahren sind betroffen.

Ätiologie

• Die vorzeitige Ovarialinsuffizienz entwickelt sich nicht immer nach demselben Mechanismus wie die normale Menopause, die auf eine Follikelverarmung zurückzuführen ist.

• POI kann auf eine autoimmune, genetische oder iatrogene Ursache zurückzuführen sein, die meisten Fälle sind jedoch idiopathisch.²

• Einige Frauen entwickeln POI aufgrund von Mutationen im Rezeptor des follikelstimulierenden Hormons (FSH).³

• Zahlreiche Studien haben das Vorhandensein von Mutationen und Polymorphismen in Genen nachgewiesen, die mit der Entwicklung, der Rekrutierung und der Oozytenatresie bei Frauen mit POI in Verbindung stehen.⁴

• Iatrogene POI sind die häufigste bekannte Ursache für POI:

  • Chirurgische Entfernung der Eierstöcke und Hysterektomie.

  • Strahlentherapie.

  • Chemotherapie - dies kann vorübergehend sein, da sich die Eierstockfunktion wieder erholen kann, insbesondere bei jüngeren Frauen.⁵

• In etwa 20-30 % der Fälle gibt es eine Familienanamnese für POI.⁶

• X-chromosomale Anomalien (z. B. das Turner-Syndrom) treten bei etwa 13 % der Frauen mit POI auf. Sie sind häufiger bei Frauen, die eine primäre Amenorrhoe haben (bei etwa 50 % der Frauen).

• Eine weitere Ursache für POI ist die Autoimmunität gegen steroidogene Zellen, die lymphozytäre Oophoritis, ein spezifischer Autoimmunangriff auf wachsende Ovarialfollikel.⁷ Bei diesen Frauen gibt es häufig eine Familienanamnese von Autoimmunerkrankungen.

• POI kann mit verschiedenen Infektionen in Verbindung gebracht werden, z. B:

  • Mumps.

  • Tuberkulose.

  • Malaria.

  • Windpocken.

  • Cytomegalovirus.

• Zigarettenrauchen und Untergewicht werden mit einem erhöhten Risiko für POI in Verbindung gebracht. ²

• Spätere Menarche, unregelmäßige Menstruation und längeres Stillen bieten Schutz vor POI.⁸

Symptome der vorzeitigen Eierstockinsuffizienz

• Die häufigsten Symptome einer vorzeitigen Ovarialinsuffizienz sind eine primäre oder sekundäre Amenorrhoe - eine POI sollte bei jeder Frau vermutet werden, die eine sekundäre Amenorrhoe von mehr als drei Monaten Dauer aufweist.³

• Zu den abnormalen Blutungsmustern gehört jedoch auch die Oligomenorrhoe.

• Hitzewallungen und vasomotorische Symptome können vorhanden sein, aber etwa 25 % der Frauen haben diese Symptome nicht.¹

• Eine Amenorrhoe kann sich nach einer Schwangerschaft oder nach Absetzen hormoneller Verhütungsmittel entwickeln - dies bedeutet jedoch nicht, dass sie durch die Verwendung dieser hormonellen Verhütungsmittel verursacht wurde.

• POI kann viele Frauen psychisch beeinträchtigen. Sie können Wut, Schuldgefühle, Traurigkeit und Hilflosigkeit empfinden, insbesondere wenn sie das Gefühl haben, dass ihre Familie nicht vollständig ist. Es kann zu Beziehungsproblemen kommen. Die Weiterleitung an Organisationen wie The Daisy Network kann helfen.

Nachforschungen

• Der FSH-Spiegel sollte bestimmt werden. Zwei Proben im Abstand von 4-6 Wochen.

• Zwei erhöhte Werte (mehr als 30 IU/L) sind diagnostisch.^{9 2}

• Women with POI have a low estradiol (usually <50 pmol/L).

• Serum-LH-, Östradiol-, Testosteron-, TFT- und Prolaktinspiegel können ebenfalls nützlich sein. ²

• Bei allen Frauen mit einer unbehandelten vorzeitigen Menopause sollte eine DXA-Knochenuntersuchung durchgeführt werden.¹⁰

• Anti-Müller-Hormon kann ein Maß für eine verminderte Ovarialreserve sein, sollte aber nur von der Sekundärversorgung angefordert werden - zum Beispiel, wenn man in einer Fruchtbarkeitsklinik untersucht wird. Es ist nicht Teil der Routineuntersuchung von Frauen mit POI.^{11 12}

• Tests auf Nebennieren-Antikörper, Karyotyp und die FMR1-Gen-Prämutation sind die wichtigsten diagnostischen Tests, die derzeit zur Verfügung stehen, um die zugrunde liegende Ätiologie zu bestimmen.¹

• Fragile X-Tests sollten bei Personen durchgeführt werden, die sich in jungen Jahren vorstellen oder bei denen es in der Familie POI oder Lernschwierigkeiten gibt.

• Ein Screening auf andere Autoimmunerkrankungen wird häufig empfohlen. POI wird häufig mit Hypothyreose, Morbus Addison und Diabetes mellitus in Verbindung gebracht.

• Es können weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um die Ursache für die Diagnose zu ermitteln. Dazu kann eine transvaginale Ultraschalluntersuchung gehören.

• Es kann sinnvoll sein, die Verwandten einiger Frauen mit spontanem POI zur genetischen Beratung zu überweisen.

Behandlung der vorzeitigen Eierstockinsuffizienz

• Frauen mit POI sollten von einer Fachkraft betreut werden, die über die nötige Erfahrung verfügt, um alle körperlichen und psychischen Aspekte der Erkrankung zu bewältigen. Je nach den örtlichen Gegebenheiten kann diese Fachkraft in der Primär- oder Sekundärversorgung tätig sein.⁹

• Frauen mit POI können komplexe physische und psychische Bedürfnisse haben, so dass ein multidisziplinärer Ansatz angebracht sein kann.³

• Einige Frauen benötigen möglicherweise eine Überweisung zu einem Psychologen oder Psychiater.

• Alle damit verbundenen Depressionen oder Ängste müssen angesprochen und angemessen behandelt werden.

• Es sollten allgemeine Lebensstil- und Ernährungsmaßnahmen ergriffen werden, um das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Osteoporose zu verringern.

• d.

• Frauen mit POI sollten fast immer bis mindestens zum durchschnittlichen Alter der Menopause (51 Jahre) mit einem Sexualsteroidersatz behandelt werden. Dies dient nicht nur der Symptomkontrolle, sondern auch der Erhaltung ihrer langfristigen Gesundheit. Frauen, die eine HRT einnehmen, sollten im Durchschnittsalter der natürlichen Menopause (etwa 51 Jahre) überprüft werden, und es sollte eine weitere Diskussion über die Vorteile und Risiken der HRT geführt werden. Eine mögliche Ausnahme bilden Frauen, die bereits an Brustkrebs erkrankt waren - sie sollten sich von ihrem Onkologen schriftlich beraten lassen, bevor sie eine HRT in Betracht ziehen.

• Die Substitution kann durch eine Hormonersatztherapie oder ein kombiniertes orales Kontrazeptivum erfolgen.

• Die HRT-Behandlung kann sequentiell erfolgen, um eine regelmäßige Entzugsblutung auszulösen, oder als kontinuierliches Kombinationspräparat, um eine Amenorrhoe zu erreichen. Kontinuierliche Kombinationspräparate sollten nicht innerhalb eines Jahres nach der letzten Periode begonnen werden, da dies zu unregelmäßigen Blutungen führen kann.

• Durch die HRT wird die altersgemäße Knochendichte erhalten und auch das Frakturrisiko deutlich gesenkt. Allerdings benötigen Frauen mit POI im Allgemeinen höhere Östrogendosen, um eine Linderung der Symptome zu erreichen, als postmenopausale Frauen.

• Bei der Verwendung von kombinierten hormonellen Verhütungsmitteln (CHC) zum Ersatz von Sexualhormonen ist zu beachten, dass CHC mit einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) verbunden sind - die Sicherheit sollte anhand der medizinischen Eignungskriterien des Vereinigten Königreichs wie bei allen Frauen, die Verhütungsmittel verwenden, bewertet werden.¹³ Die kontinuierliche Anwendung von CHC oder ein kürzeres hormonfreies Intervall als die standardmäßigen sieben Tage sind heute gängige Praxis und können für Frauen mit POI empfohlen werden.

• Für viele Frauen, die dennoch eine Verhütung benötigen, ist die Kombination von Östrogenen mit einem Intrauterinsystem (IUS ) oft eine optimale Kombination.

• Eine Eizellspende ist häufig für Frauen erforderlich, die einen Empfängnisversuch unternehmen wollen.

Komplikationen

• Frauen mit POI haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Osteoporose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und möglicherweise für die Alzheimer-Krankheit. Frauen mit POI haben eine schlechtere kognitive Funktion mit einem erhöhten Risiko für eine schlechte verbale Gewandtheit und ein beeinträchtigtes visuelles Gedächtnis.

• Frauen mit POI haben eine deutlich geringere Knochenmineraldichte und ein erhöhtes Frakturrisiko. Der Zeitraum des beschleunigten Knochenabbaus liegt in den ersten 4-5 Jahren nach der Menopause.

• Das Risiko, an einer koronaren Herzkrankheit zu sterben, ist bei Frauen in der Menopause unter 40 Jahren um etwa 80 % höher als bei Frauen in der Menopause zwischen 49 und 55 Jahren. Studien haben gezeigt, dass Frauen, die keine Hormonersatztherapie einnehmen, ein um 80 % erhöhtes Sterberisiko für koronare Herzkrankheiten haben.¹

• Spontanschwangerschaften können bei 5-10 % der Frauen mit POI infolge der intermittierenden Ovarialfunktion auftreten, so dass die Empfängnisverhütung wichtig bleibt, wenn sie keine Schwangerschaft wünschen.¹

Prognose

Der Ersatz von Sexualsteroiden bei Frauen mit POI bis zum normalen Alter der natürlichen Menopause verbessert nicht nur die Symptome, sondern verringert auch das Risiko von Osteoporose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.