Vorzeitige Ovarialinsuffizienz

Synonym: vorzeitiges Ovarialversagen

Was ist vorzeitige Ovarialinsuffizienz?

Vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POI) tritt bei Frauen unter 40 Jahren auf und ist ein Syndrom, das aus Amenorrhoe, erhöhten Gonadotropinen und Östrogendefizit aufgrund des vorübergehenden oder dauerhaften Verlusts der Ovarialfunktion besteht.

• Mindestens 1% der Frauen unter 40 Jahren sind betroffen.

• Der Begriff vorzeitige Ovarialinsuffizienz umfasst sowohl spontane POI als auch POI, die infolge iatrogener Eingriffe auftreten.¹

• 0,1% der Frauen unter 30 Jahren und 0,01% der Frauen unter 20 Jahren sind betroffen.

• Vorzeitige Ovarialinsuffizienz entwickelt sich nicht immer durch denselben Mechanismus wie die normale Menopause, die eine Folge der Follikelerschöpfung ist.

• POI kann durch eine autoimmune, genetische oder iatrogene Ursache bedingt sein, aber die meisten Fälle sind idiopathisch.²

• Einige Frauen entwickeln POI aufgrund von Mutationen im Follikel-stimulierenden Hormon (FSH)-Rezeptor.³

• Zahlreiche Studien haben das Vorhandensein von Mutationen und Polymorphismen in Genen nachgewiesen, die mit der Entwicklung, Rekrutierung und Oozytenatresie bei Frauen mit POI in Verbindung stehen.⁴

• Iatrogene POI ist die häufigste bekannte Ursache für POI:

  • Chirurgische Entfernung der Eierstöcke und Hysterektomie.

  • Strahlentherapie.

  • Chemotherapie - dies kann vorübergehend sein, da sich die Eierstockfunktion erholen kann, insbesondere bei jüngeren Frauen.⁵

• In etwa 20-30% der Fälle gibt es eine familiäre Vorgeschichte von POI.⁶

• X-chromosomale Anomalien (z.B., Turner-Syndrom) treten bei etwa 13% der Frauen mit POI auf. Sie sind häufiger bei Frauen, die mit primärer Amenorrhoe auftreten (bei etwa 50% der Frauen).

• Eine weitere Ursache für POI ist die steroidogene Zellautoimmunität, lymphozytäre Oophoritis, die einen spezifischen Autoimmunangriff auf wachsende Ovarialfollikel darstellt.⁷ Bei diesen Frauen gibt es oft eine familiäre Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.

• POI kann mit verschiedenen Infektionen wie zum Beispiel verbunden sein:

  • Mumps.

  • Tuberkulose.

  • Malaria.

  • Windpocken.

  • Zytomegalievirus.

• Zigarettenrauchen und Untergewicht sind mit einem erhöhten Risiko für POI verbunden. ²

• Spätere Menarche, unregelmäßige Menstruation und längeres Stillen bieten alle Schutz vor POI.⁸

• Die häufigsten Symptome einer vorzeitigen Ovarialinsuffizienz sind primäre oder sekundäre Amenorrhoe - POI sollte bei jeder Frau vermutet werden, die mit einer sekundären Amenorrhoe von mehr als drei Monaten Dauer auftritt..³

• Jedoch umfassen abnormale Blutungsmuster auch Oligomenorrhoe.

• Hitzewallungen und vasomotorische Symptome können vorhanden sein, aber etwa 25% der Frauen haben diese Symptome nicht.¹

• Amenorrhoe kann nach einer Schwangerschaft oder nach dem Absetzen hormoneller Verhütungsmittel auftreten - das bedeutet nicht, dass sie durch die Verwendung dieser hormonellen Verhütung verursacht wurde.

• POI kann viele Frauen psychologisch beeinflussen. Sie können Gefühle von Wut, Schuld, Traurigkeit und Hilflosigkeit erleben, insbesondere wenn sie das Gefühl haben, dass ihre Familie nicht vollständig ist. Beziehungsprobleme können auftreten. Die Weiterleitung an Organisationen wie The Daisy Network kann helfen.

• FSH-Werte sollten gemessen werden. Zwei Proben im Abstand von 4-6 Wochen.

• Zwei erhöhte Werte (mehr als 30 IU/L) sind diagnostisch.^{9 2}

• Frauen mit POI haben einen niedrigen Estradiolspiegel (normalerweise <50 pmol/L).

• Serum-LH-, Estradiol-, Testosteron-, TFT- und Prolaktinspiegel können ebenfalls nützlich sein. ²

• Eine duale Röntgenabsorptiometrie (DXA) Knochendichtemessung sollte für jede Person mit unbehandelter vorzeitiger Menopause angefordert werden.¹⁰

• Das Anti-Müller-Hormon kann ein Maß für eine verminderte ovarielle Reserve sein, sollte jedoch nur von der Sekundärversorgung angefordert werden - zum Beispiel, wenn man in einer Kinderwunschklinik behandelt wird. Es ist nicht Teil der routinemäßigen Beurteilung bei jemandem mit POI.^{11 12}

• Tests auf Nebennierenantikörper, Karyotyp und die FMR1-Gen-Premutation sind die derzeit verfügbaren Hauptdiagnosetests zur Bestimmung einer zugrunde liegenden Ätiologie.¹

• Der Fragile-X-Test sollte bei Personen durchgeführt werden, die in jungen Jahren Symptome zeigen oder eine familiäre Vorgeschichte von POI oder Lernschwierigkeiten haben.

• Ein Screening auf andere Autoimmunerkrankungen wird oft empfohlen. POI wird häufig in Verbindung gebracht mit Hypothyreose, Addison-Krankheit und Diabetes mellitus.

• Weitere Untersuchungen können durchgeführt werden, um eine zugrunde liegende Ursache für die Diagnose zu identifizieren. Dazu kann ein transvaginaler Ultraschall gehören.

• Es kann angemessen sein, Angehörige von einigen Frauen mit spontaner POI zur genetischen Beratung zu überweisen.

• Frauen mit POI sollten von einem Fachmann betreut werden, der über die Erfahrung verfügt, alle physischen und psychologischen Aspekte der Erkrankung zu bewältigen. Abhängig von der lokalen Expertise kann dieser Fachmann in der Primär- oder Sekundärversorgung tätig sein.⁹

• Frauen mit POI können komplexe physische und psychologische Bedürfnisse haben, und ein multidisziplinärer Ansatz kann angemessen sein.³

• Einige Frauen benötigen möglicherweise eine Überweisung zu einem Psychologen oder Psychiater.

• Jede damit verbundene Depression oder Angst muss angesprochen und angemessen behandelt werden.

• Allgemeine Lebensstil- und Ernährungsmaßnahmen zur Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Osteoporose sollten ergriffen werden.

• d.

• Frauen mit POI sollten fast immer eine Geschlechtshormon-Ersatztherapie bis mindestens zum durchschnittlichen Alter der Menopause (51 Jahre) erhalten. Dies dient nicht nur der Symptomkontrolle, sondern auch der Erhaltung ihrer langfristigen Gesundheit. Frauen, die eine HRT einnehmen, sollten im durchschnittlichen Alter der natürlichen Menopause (etwa 51 Jahre) überprüft werden, und es sollte eine weitere Diskussion über die Vorteile und Risiken der HRT geführt werden. Eine mögliche Ausnahme sind Frauen, die zuvor Brustkrebs hatten - schriftlicher Rat sollte von ihrem Onkologen eingeholt werden, bevor eine HRT in Betracht gezogen wird.

• Der Ersatz kann mit HRT oder dem kombinierten oralen Kontrazeptivum erfolgen.

• Die Behandlung mit HRT kann sequenziell verabreicht werden, um eine regelmäßige Abbruchblutung zu induzieren, oder als kontinuierliche kombinierte Präparation, um Amenorrhoe zu erreichen. Kontinuierliche kombinierte Präparate sollten nicht innerhalb eines Jahres nach der letzten Periode begonnen werden, da dies zu unregelmäßigen Blutungen führen kann.

• HRT wird eine altersgerechte Knochendichte aufrechterhalten und auch das Frakturrisiko erheblich reduzieren. Frauen mit POI benötigen jedoch im Allgemeinen höhere Dosen von Östrogen, um eine Linderung der Symptome zu erreichen, verglichen mit postmenopausalen Frauen.

• Wenn kombinierte hormonelle Kontrazeption (CHC) zur Ersatztherapie von Sexualhormonen verwendet wird, sollte beachtet werden, dass CHC mit einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) verbunden ist - die Sicherheit sollte anhand der UK Medical Eligibility Criteria wie bei allen Frauen, die Verhütungsmittel verwenden, bewertet werden.¹³ Die kontinuierliche Anwendung von CHC oder ein kürzeres hormonfreies Intervall als die standardmäßigen sieben Tage ist mittlerweile akzeptierte Praxis und kann Frauen mit POI empfohlen werden.

• Für viele Frauen, die noch Verhütung benötigen, ist die Kombination von Östrogen mit einem Intrauterinsystem (IUS) ist oft eine optimale Kombination.

• Eizellspende ist oft erforderlich für Frauen, die versuchen möchten, schwanger zu werden.

• Frauen mit POI haben ein signifikant erhöhtes Risiko für Osteoporose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und möglicherweise Alzheimer-Krankheit. Frauen mit POI haben eine schlechtere kognitive Funktion mit einem erhöhten Risiko für eine schlechte verbale Flüssigkeit und beeinträchtigtes visuelles Gedächtnis.

• Frauen mit POI haben eine signifikant niedrigere Knochendichte und ein erhöhtes Frakturrisiko. Die Phase des beschleunigten Knochenverlusts tritt in den ersten 4-5 Jahren nach der Menopause auf.

• Es gibt etwa eine 80%ige Erhöhung des Sterberisikos durch koronare Herzkrankheit bei Frauen mit Menopause unter 40 Jahren im Vergleich zu Frauen mit Menopause im Alter von 49-55 Jahren. Studien haben ein um 80% erhöhtes Sterberisiko durch koronare Herzkrankheit bei Frauen gezeigt, die keine HRT einnehmen.¹

• Spontane Schwangerschaften können bei 5-10% der Frauen mit POI auftreten, aufgrund intermittierender Ovarialfunktion, und daher bleibt Verhütung wichtig, wenn sie nicht schwanger werden möchten.¹

Die Ersatztherapie mit Sexualsteroiden für Frauen mit POI bis zum normalen Alter der natürlichen Menopause wird nicht nur die Symptome verbessern, sondern auch das Risiko von Osteoporose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern.