Lineare IgA-Dermatose

Was ist die lineare IgA-Dermatose?¹

Synonym: lineare IgA-Bullös-Dermatose

Lineare IgA-Blasendermatose (LABD) ist eine seltene subepidermale autoimmune Blasenerkrankung, die durch lineare Ablagerung von IgA entlang der Basalmembranzone gekennzeichnet ist. Obwohl die meisten berichteten Fälle idiopathisch sind, gibt es eine Untergruppe von Patienten mit medikamenteninduzierter LABD, und verschiedene Medikamente wurden mit der medikamenteninduzierten Form der Erkrankung in Verbindung gebracht.

Die Krankheit betrifft sowohl Kinder als auch Erwachsene. Bei den nicht-medikamentenbezogenen Ursachen ist die Ursache meist unbekannt. Es wurden jedoch mehrere Fälle nach einer Infektionsphase gemeldet (z.B. Typhus, Brucellose, Tuberkulose, Varizellen, Gürtelrose, gynäkologische Infektionen, obere Atemwegsinfektionen). Bei Kindern ist der Zustand historisch als chronische bläuliche Dermatose des Kindes bekannt.

Histopathologie²

LAD ist eine Autoimmunerkrankung, die histopathologisch durch die lineare Ablagerung von IgA an der BMZ gekennzeichnet ist. Eine Funktion der BMZ besteht darin, die Kontinuität der dermo-epidermalen Verbindung aufrechtzuerhalten; Antikörperablagerungen verursachen Komplementfixierung und Neutrophilen-Chemotaxis (schnelle Migration von Neutrophilen zu Entzündungsstellen), was schließlich zur Blasenbildung führt. Kürzlich wurde festgestellt, dass IgA-Autoantikörper von Patienten mit LAD eine granulozytenabhängige Trennung von Dermis und Epidermis in Kryosektionen menschlicher Haut induzieren.

Auf molekularer Ebene wurden verschiedene Antigene identifiziert, von denen einige auch bei Patienten mit bullösem Pemphigoid beobachtet werden. Verschiedene Arten von Dermalproteinen wurden als Antigene erkannt. Es wird zunehmend anerkannt, dass LAD in verschiedene Untertypen eingeteilt werden kann, abhängig von den Antigenzielen und der Histopathologie.

Die Immunpathologie scheint bei Erwachsenen und Kindern identisch zu sein.

Dies ist eine seltene Erkrankung mit einer Inzidenz in Westeuropa von 0,5 pro Million.

Die Verteilung des Alters bei Krankheitsbeginn scheint einem bimodalen Muster zu folgen:

• Bei Kindern liegt der Altersbereich zwischen 6 Monaten und 10 Jahren, mit einem Durchschnitt von 3,3-4,5 Jahren.

• Bei Erwachsenen liegt der Bereich zwischen 14 und 83 Jahren mit einem Durchschnitt von 52 Jahren. Medikamenteninduzierte Erkrankungen treten bei älteren Menschen häufiger auf, wahrscheinlich weil sie am ehesten Medikamente einnehmen.

Anamnese

Vor dem Auftreten des Ausschlags kann es zu chronischem Juckreiz oder akutem Kratzen oder Brennen kommen. Patienten mit Augenschäden bemerken möglicherweise zunächst Schmerzen, Sandgefühl oder Ausfluss.

Wie bei jedem Patienten mit einem Hautausschlag sollte eine ausführliche Medikamentenanamnese erfolgen. Die Ausbreitungsgeschwindigkeit der Blasen ist variabel. Sie treten bei medikamenteninduzierten Fällen tendenziell schnell auf. Bei Vancomycin-induzierten Fällen liegt der Beginn zwischen 1 und 13 Tagen nach der ersten Dosis.

Untersuchung

Es können mehrere Hauterscheinungen auftreten:

• Klare, runde oder ovale Blasen auf normaler, darunter liegender Haut.

• Kleine Bläschen (Bläschen) oder große (Blasen), oft zielscheibenförmig, die eine erythematöse Hautfläche überragen, die flach oder erhaben ist.

• Neue Bläschen, die sich in einem Ring um eine alte entwickeln ('Perlenkette'-Zeichen).

• Eine Ansammlung von Vesikeln, die sich nahe beieinander entwickeln („Juwelencluster“-Zeichen).

• Krusten, Kratzspuren, Wunden und Geschwüre.

• Hautveränderungen, die Erythema multiforme, bullöse Pemphigoid und Herpetiforme Dermatitis nachahmen.

• 50 % der Patienten haben Blasen und Geschwüre um den Mund und die Lippen.

• Augenärztliche Befunde können subkonjunktivale Fibrose und Schrumpfung der Fornices umfassen.

Die Verteilung der Hautläsionen variiert zwischen Kindern und Erwachsenen. Bei Kindern treten sie häufig im unteren Bauchbereich, anogenitalen Regionen, Perineum, Händen, Füßen und Gesicht auf. Bei Erwachsenen entwickeln sich die Läsionen häufiger am Rumpf und an den Gliedmaßen. In beiden Altersgruppen kann die Verteilung symmetrisch oder asymmetrisch sein.

Eine Reihe von Hauterkrankungen sehen sich sehr ähnlich. Dazu gehören:

• Blasengsiche Pemphigoid.

• Dermatitis herpetiformis.

• Lupus erythematodes.

• Akquirierte Epidermolysis bullosa.

• Die histopathologische Untersuchung einer Hautbiopsie zeigt subepidermale Blasenbildung und unterscheidet die Erkrankung von Krankheiten, bei denen Blasen innerhalb der Epidermis auftreten (z. B. Pemphigus).

• Direkte Immunofluoreszenz bleibt der Goldstandard für die Diagnose. Die direkte Immunofluoreszenz zeigt IgA-Ablagerungen entlang der Basalmembran.

• Der Serum-IgA-Spiegel kann erhöht sein, tritt jedoch häufiger bei der kindlichen Variante auf.

• Techniken zur Identifizierung einzelner Antigene im BMZ sind verfügbar, aber sie sind eher Forschungswerkzeuge als diagnostische Untersuchungen.

• Chronische Nierenerkrankung.

• Immunkomplex-Glomerulonephritis.

• Lymphozytäre Kolitis.

• Lymphom.

• Andere bösartige Tumore.

• Schuppenflechte.

• Rheumatoide Arthritis.

• Sarkoidose.

• Colitis ulcerosa.

Associated drugs ⁸

Vancomycin ist das am häufigsten beteiligte Medikament. Weitere beteiligte Medikamente sind:

• Amiodaron.

• Atorvastatin.

• Captopril.

• Cefamandol.

• Ceftriaxon.

• Furosemid.

• Glibenclamid.

• Interleukin-25.

• Lithiumcarbonat.

• Metronidazol.

• Nichtsteroidale Antirheumatika.

• Penicillin.

• Phenytoin.

• Somatostatin.

• Trimethoprim-Sulfamethoxazol.

Lineare IgA-Bullöse Dermatose kann nach einer COVID-19-Impfung auftreten.⁹

Gerissene Läsionen und Erosionen können sterile Verbände erfordern. Große Blasen benötigen keine spezielle Behandlung, wenn sie intakt sind. Infizierte Läsionen sollten zweimal täglich mit topischem Mupirocin und sterilen Verbänden behandelt werden.

Dapsone ist eine häufig verwendete Behandlung, aber in den letzten Jahren sind viele therapeutische Mittel aufgetaucht. Rituximab, Omalizumab, Etanercept, IVIg, Sulfonamide, topische Kortikosteroide und andere wurden erfolgreich bei unterschiedlichen Schweregraden der Erkrankung eingesetzt. Sulfonamide wurden in Gebieten ohne Zugang zu Dapsone verwendet.⁵

Bei medikamentenbedingten Erkrankungen führt die Entfernung des auslösenden Medikaments in der Regel zur Besserung, obwohl dies bis zu zwei Wochen dauern kann. Bei schweren Fällen wurden Kortikosteroide eingesetzt, um die Besserung zu beschleunigen.

Krankenhausüberweisung

• Ein dermatologischer Überweisung ist für die Erstdiagnose erforderlich.

• Nach der Diagnose ist eine augenärztliche Untersuchung erforderlich, unabhängig davon, ob der Patient Augenbeschwerden hat, da Veränderungen bei der Untersuchung erkannt werden können (z.B. subkonjunktivale Fibrose), bevor Komplikationen auftreten.

Complications are usually the result of scarring. Lesions on the gums can result in desquamative gingivitis resulting to damage to the teeth. Ocular linear IgA may mimic cicatricial pemphigoid and lead to blindness. There have been reports of involvement of the pharynx, larynx, nose, rectum and oesophagus.

Bei Kindern klingen die meisten idiopathischen Fälle innerhalb von zwei Jahren ab. Bei Erwachsenen kann die Erkrankung länger andauern und in einigen Fällen resistent sein.

Die LDA kann sich während der Schwangerschaft verbessern. Es treten keine Schäden am Fötus durch die Behandlung (Dapsone) oder die Erkrankung auf.¹³