Kartagener-Syndrom

Synonyme: Afzelius-Syndrom, KS, Kartagener-Trias, Siewert-Syndrom, Dextrokardie-Bronchiektase-Sinusitis-Syndrom, primäre ziliare Dyskinesie

Was ist das Kartagener-Syndrom?

Das Kartagener-Syndrom wird als autosomal rezessiv vererbtes Syndrom beschrieben. Primäre (genetische) Defekte in der Struktur und Funktion der sensorischen und beweglichen Flimmerhärchen führen zu multiplen Ziliopathien.

Eine Verringerung der Anzahl der Arme, die den Schleim vorantreiben (Dynein-Arme), ist eine häufige Anomalie, aber es wurden auch viele andere strukturelle Defekte der Zilien gefunden. Es wurden Patienten mit normaler Zilienmorphologie, aber abnormalem Schleimtransport entdeckt.

Bei der Diagnose des Syndroms müssen daher sowohl die Ziliarkonstruktion als auch die Motilität beurteilt werden.¹

Das Kartagener-Syndrom besteht aus einem Dreiklang von Merkmalen:²

• Situs inversus (Transposition der Eingeweide).

• Abnormale Stirnhöhlen (mit Sinusitis und Bronchiektasen).

• Primäre ziliare Dyskinesie (PCD).³

Die defekten Flimmerhärchen, die die Atemwege auskleiden, sind nicht in der Lage, die Atemwege von Sekreten und pathogenen Bakterien zu befreien, was zu Schleimansammlungen und chronischen oder wiederkehrenden Atemwegsinfektionen führt - und damit zu einer Schädigung der Atemwegswände.

Ungefähr die Hälfte der Patienten mit PCD weist die vollständige Trias des Kartagener-Syndroms (KS) auf.⁴ Es kann auch ein Zusammenhang mit Retinitis pigmentosa und Hörverlust bestehen.⁵

Es wird vermutet, dass die viszerale Rotation im Embryo von einer normalen Ziliartätigkeit abhängt - daher der Zusammenhang zwischen primärer Ziliardyskinesie und Situs inversus-Anomalie.

Wie häufig ist das Kartagener-Syndrom? (Epidemiologie)

Die Häufigkeit dieser genetischen Störung liegt bei 1 von 32.000 Geburten.⁶ Eine höhere Inzidenz wurde jedoch in Gemeinschaften festgestellt, in denen blutsverwandte Ehen üblich sind.⁷

Symptome des Kartagener-Syndroms^{1 8}

Geschichte

• Bei Neugeborenen kann Atemnot auftreten.⁹

• Zu den Symptomen der oberen Atemwege können gehören: chronischer Schnupfen seit der frühen Kindheit, verminderter Geruchssinn und chronischer Schnupfen.

• Es kann zu einer rezidivierenden Otitis media kommen.

• Chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD), Bronchiektasen und wiederkehrende Lungenentzündungen können Bestandteile des Syndroms sein.

• Männliche Unfruchtbarkeit aufgrund unbeweglicher Spermien und verminderte Fruchtbarkeit bei Frauen können ebenfalls auftreten.

Prüfung

Zu den Befunden können Dextrokardie und Situs inversus, Asplenie, Nasenpolypen, Rhinitis, Hornhautanomalien und Schallleitungsschwerhörigkeit gehören. An den Extremitäten kann eine distale Klumpung auftreten.

Differentialdiagnose^{9 10}

Zu den Bedingungen, die möglicherweise berücksichtigt werden müssen, gehören:

• Allergischer Schnupfen.

• Adenoide Hyperplasie.

• Allergische bronchopulmonale Aspergillose.

• Bronchiale Obstruktion.

• Erkrankungen im Zusammenhang mit Bronchiektasien:
  

  • Erworbene Obstruktion - Fremdkörper, Tumor, Lymphadenopathie, COPD, mukoide Impaktion und Bindegewebserkrankungen.

  • Angeborene Obstruktion - Bronchomalazie, Tracheobronchomegalie, ektopischer Bronchus, pulmonale Sequestrierung, Aneurysma der Lungenarterie und Yellow-Nail-Syndrom.

  • Immunschwächezustände mit wiederkehrenden Infektionen - IgG-, IgA-Mangel, Anomalien der Leukozytenfunktion, Zustände, die die primäre Antikörperproduktion beeinträchtigen.

  • Abnormale Sekretabgabe - Syndrom der immotilen Zilien, zystische Fibrose, Young-Syndrom.

  • Verschiedene Erkrankungen - Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, rezidivierende Aspirationspneumonie, Einatmen von giftigen Stäuben und Dämpfen und chronische Abstoßung nach Organtransplantationen.

• Chronische Aspiration.

• Angeborene Knorpelschwäche.

• Idiopathische nasale Polyposis.

• Interstitielle Lungenerkrankungen - idiopathische Lungenfibrose, idiopathische interstitielle Pneumonien.

• Bösartige Erkrankungen - bronchoalveoläres Karzinom.

• Samter-Trias (Asthma, Aspirinempfindlichkeit und nasale/ethmoidale Polyposis).

• Schwere Atopie.

Nachforschungen^{8 10 11 12}

• Das CXR kann Dextrokardie, eine Überblähung der Lunge, eine Verdickung der Bronchialwände und peribronchiale Infiltrate zeigen. Eine rechtsseitige Herzerkrankung mit chronischen Atemwegssymptomen ist höchst indikativ und tritt bei der Hälfte der Patienten auf.

• CT-Untersuchung auf Bronchiektasen und zum Nachweis einer Beteiligung der Nasennebenhöhlen (schlecht belüftete Mastoide ± Fehlen der Stirnhöhlen).

• Transmissionselektronenmikroskopie von Zilien aus einer Biopsie der Atemwege (Nasenschleimhaut oder Trachealschleimhaut, die entnommen wird, wenn der Patient nicht akut krank ist). Die Probe wird auf Zilienbewegung, Schlagfrequenz, Koordination und Amplitude untersucht. Es wurde über die Diagnose von zwei Neugeborenen anhand einer Nasenschleimhautbiopsie berichtet.¹³ Der häufigste ultrastrukturelle Defekt ist das Fehlen oder die Abnahme der Anzahl der inneren oder äußeren Dyneinarme. Diese Untersuchung ist hilfreich, um eine primäre von einer sekundären ziliären Dysfunktion zu unterscheiden.

• Die Spermaanalyse bei postpubertären Männern kann eine abnorme Spermienmotilität und -ultrastruktur ergeben.

• Der Saccharin-Test wird aufgrund pragmatischer Schwierigkeiten nur gelegentlich angewendet. Saccharin wird in die Nase gegeben und die Geschwindigkeit des Transports zum Nasopharynx gemessen.

• Die Messung des nasalen Stickstoffoxids ist ein nützlicher Screening-Test, der den Vorteil hat, nicht invasiv zu sein. Dabei atmet der Patient Stickstoffmonoxid ein und misst dann den Wert beim Ausatmen durch den Mund oder die Nase. Der Wert ist bei KS-Patienten aufgrund der verminderten ziliaren Clearance in den Nasennebenhöhlen niedrig.¹⁴

• Die Lungenfunktionstests können abnormal sein:
  

  • Die Spirometrie kann ein obstruktives Bild mit einer Verringerung des Verhältnisses des forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde zur forcierten Vitalkapazität, einem verringerten forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde und einer Verringerung des Atemflusses um 25-75 % ergeben.

  • Statische Lungenvolumina können eine Hyperinflation aufweisen.

  • Die Reaktion auf Bronchodilatatoren ist unterschiedlich.

• Chirurgische Eingriffe:
  

  • Die Untersuchung der Schleimhäute ist der Goldstandard. Sie wird am besten durchgeführt, wenn der Patient nicht akut krank ist, da die Morphologie oder Funktion der Zilien beeinträchtigt sein kann. Eine Trachealbiopsie liefert die beste Probe, erfordert aber eine Vollnarkose. Nasenschleim ist leichter verfügbar. Nasenbürstenabstriche sind weniger invasiv, liefern aber oft unzureichende Ergebnisse.

  • Bei Kindern mit KS werden häufig Adeno-Tonsillektomien durchgeführt, die eine ergiebige Materialquelle für die Histopathologie und Elektronenmikroskopie darstellen können.

  • Zum Nachweis von Polypen kann eine Nasenspiegelung erforderlich sein.

Die Bemühungen um eine Standardisierung der klinischen Kriterien für die KS-Diagnose konzentrierten sich auf die Dextrokardie, eine Ziliarschlagfrequenz von weniger als 10 Hz/Sekunde und eine mittlere Anzahl von Dynein-Armen im Querschnitt von weniger als 2. Weist der Patient keine Dextrokardie auf, wird die Identifizierung der primären Ziliardyskinesie zur Hauptstütze der Diagnose. Genetische Tests können letztendlich das wichtigste Mittel zur Feststellung dieser Diagnose werden.¹⁵

Behandlung des Kartagener-Syndroms^{8 9}

Medizinische Versorgung

• Antibiotika - intravenös oder oral, intermittierend oder kontinuierlich - werden zur Behandlung von Infektionen der oberen und unteren Atemwege eingesetzt. Haemophilus influenzae und Staphylococcus aureus sind die häufigsten Erreger. Bei Kindern kann eine prophylaktische Langzeitbehandlung mit niedrig dosierten Antibiotika erforderlich sein.

• Obstruktive Lungenerkrankungen/Bronchiektasen sollten mit inhalativen Bronchodilatatoren, Mukolytika und Physiotherapie der Brust behandelt werden. Die Wirksamkeit von Deoxyribonuklease und anderen Mukolytika wie hypertoner Kochsalzlösung und Acetylcystein ist noch nicht vollständig untersucht worden, kann aber bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen oder anhaltenden Atembeschwerden einen Versuch wert sein.¹⁰

• Die Evidenzbasis ist weitgehend anekdotisch, aber auch inhalative Antibiotika sowie inhalative und orale Kortikosteroide können eine Rolle spielen.¹⁶

• Die Grippe- und Pneumokokkenimpfung sollte gefördert werden.¹⁶

Chirurgische Versorgung¹⁶

• Tympanostomiekanülen verringern wiederkehrende Infektionen und Schallleitungsschwerhörigkeit. Wiederholte Einführungen können erforderlich sein, und eine chronische eitrige Otitis media kann eine lästige Komplikation darstellen. Ohrhygienemaßnahmen wie Essigsäurespülungen, Otomikroskopie oder eine topische oder systemische Antibiotikatherapie können erforderlich sein.

• Die endoskopische Nasennebenhöhlenchirurgie und die Bildung eines nasalen Antrumfensters unterhalb der unteren Nasenmuschel können eine vorübergehende Verbesserung der Symptome der oberen und unteren Atemwege bewirken.

• Manchmal ist eine Lobektomie wegen der damit verbundenen Bronchiektasen erforderlich.¹⁷ Eine Lungentransplantation und eine Herz-Lungen-Transplantation wurden gelegentlich in schweren Fällen mit einigem Erfolg versucht.¹⁸

Komplikationen¹³

Zu den Komplikationen gehören Bronchiektasie, Lungenentzündung, konduktive Taubheit und kommunizierender Hydrocephalus.

Prognose¹⁶

Die Behandlung des Kartagener-Syndroms mit Antibiotika, Physiotherapie und geeigneten chirurgischen Eingriffen hat die Prognose verbessert, und in vielen Fällen kann die Lebenserwartung normal sein. Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig. Sobald eine Bronchiektasie festgestellt wird, verschlechtert sich die Prognose erheblich.