Duchenne-Muskeldystrophie

Was ist Duchenne-Muskeldystrophie?

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine vererbte (genetische) Erkrankung, die die Muskelkraft und -funktion beeinträchtigt. Sie verursacht eine fortschreitende Muskelschwäche und ist eine ernste Erkrankung, die in der frühen Kindheit beginnt.

Die Muskelschwäche betrifft hauptsächlich die "proximalen" Muskeln, d. h. die Muskeln in der Nähe des Rumpfes, um die Hüften und die Schultern. Dies bedeutet, dass feine Bewegungen, wie die der Hände und Finger, weniger betroffen sind als Bewegungen wie das Gehen.

Die Muskelschwäche macht sich bei der Geburt nicht bemerkbar, obwohl das Kind mit dem Gen geboren wird, das sie verursacht. Die Schwäche entwickelt sich allmählich. In der Regel macht sie sich in der frühen Kindheit bemerkbar. Die Symptome sind zunächst leicht, nehmen aber zu, wenn das Kind älter wird.

Der Name Duchenne stammt von dem Arzt, der diese Krankheit zuerst untersucht hat.

Wie häufig ist Duchenne-Muskeldystrophie?

Etwa 1 von 3.500 Jungen im Vereinigten Königreich wird mit DMD geboren. Es gibt auch andere Arten von Muskeldystrophie, die seltener sind. Weitere Informationen finden Sie in der separaten Broschüre "Muskeldystrophie".

Was verursacht Duchenne-Muskeldystrophie?

Die Duchenne-Muskeldystrophie wird durch eine genetische Veränderung verursacht, die die Muskeln betrifft.

Muskeln enthalten ein Protein namens Dystrophin, das notwendig ist, damit die Muskeln richtig funktionieren. Menschen mit DMD haben ein fehlerhaftes Gen, das einen Mangel an Dystrophin in ihren Muskeln verursacht. Der Mangel an Dystrophin führt zur Schädigung der Muskelfasern und zu einer allmählichen Schwächung der Muskeln.

Wie wird DMD durch ein fehlerhaftes Gen verursacht?

Der Körper besteht aus Zellen, und jede Zelle hat eine "Schaltzentrale", die Gene enthält. Die Gene bestehen aus DNA. Die Gene steuern, wie die Zellen Proteine herstellen. Jede Zelle enthält viele verschiedene Gene und stellt viele verschiedene Proteine her. Eines dieser Proteine ist das Dystrophin-Protein, das bei DMD eine Rolle spielt.

Bei DMD liegt ein Fehler im Gen vor, das Dystrophin produziert. Die Muskelzellen können deshalb kein Dystrophin herstellen (oder nur wenig davon). Das führt zu Muskelschäden, wie oben erklärt.

Wie wird die Duchenne-Muskeldystrophie vererbt?

Jeder Mensch erbt einen Satz von Genen von seinem Vater und einen anderen Satz von seiner Mutter. Die Gene sind von den Zellen der Eltern in die Zellen des Kindes kopiert worden.

Gene befinden sich auf "Chromosomen", ähnlich wie Häuser in einer Straße. Das DMD-Gen befindet sich auf einem Chromosom, dem X-Chromosom. Jungen haben ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom, Mädchen haben zwei X-Chromosomen.

DMD wird nach einem Muster vererbt, das als "X-chromosomaler Erbgang" bezeichnet wird. Das DMD-Gen wird von Frauen "getragen", verursacht aber normalerweise keine Probleme bei Mädchen oder Frauen (mit seltenen Ausnahmen, siehe unten). Das liegt daran, dass es bei Frauen zwei X-Chromosomen gibt: Ein X-Chromosom trägt das "fehlerhafte" DMD-Gen, das andere X-Chromosom hat ein normales Gen, das das fehlerhafte ausgleicht.

Im Gegensatz dazu verfügen Jungen mit dem DMD-Gen nicht über ein zweites X-Chromosom und können daher das fehlerhafte Gen nicht kompensieren. Daher haben Jungen mit dem DMD-Gen immer Symptome der Krankheit.

Das DMD-Gen kann von den Eltern an die Kinder weitergegeben werden. Bei einer Frau, die Trägerin des DMD-Gens ist, besteht eine Chance von 1 zu 2, dass ihre Söhne DMD haben, und eine Chance von 1 zu 2, dass ihre Töchter das Gen tragen.

X-chromosomales Vererbungsmuster

Wenn mein Kind DMD hat, bedeutet das, dass auch andere Familienmitglieder das DMD-Gen haben?

Nicht unbedingt. In etwa der Hälfte der DMD-Fälle stammt der Gendefekt nicht von einem Elternteil. Stattdessen ist der Fehler während der Bildung der Zellen des Kindes entstanden. Dies kann passieren, wenn ein Fehler auftritt, wenn die Gene der Eltern in der frühen Schwangerschaft in die Zellen kopiert werden.

Etwa die Hälfte der Kinder mit DMD hat keine Familienmitglieder, die das Gen tragen. Mit Hilfe von DNA-Tests und spezieller genetischer Beratung kann herausgefunden werden, ob das Duchenne-Gen von anderen Familienmitgliedern getragen wird.

Was sind die Symptome der Duchenne-Muskeldystrophie?

Die Symptome beginnen in der Regel im Alter von 1-3 Jahren. Eltern können dies bemerken:

• Das Kind hat Schwierigkeiten beim Gehen, Laufen, Springen und Treppensteigen. Das Gehen kann anders aussehen, mit einer Art "watschelndem" Gang. Der Junge fängt vielleicht erst spät an zu laufen (obwohl viele Kinder ohne DMD auch spät laufen).

• Wenn Sie das Kind hochheben, kann es sich anfühlen, als ob es Ihnen durch die Hände gleitet", weil die Muskeln im Schulterbereich gelockert sind.

• Die Wadenmuskeln sehen zwar voluminös aus, sind aber nicht stark.

• Wenn es älter wird, kann das Kind seine Hände benutzen, um aufzustehen, so dass es aussieht, als würde es seine Beine hochklettern. Dies wird als "Gower-Zeichen" bezeichnet.

• Einige Jungen mit DMD haben auch eine Lernschwäche. Normalerweise ist diese nicht schwerwiegend.

• Manchmal kann eine Entwicklungsverzögerung das erste Anzeichen für DMD sein. Auch die Sprachentwicklung des Kindes kann verzögert sein. Daher kann einem Jungen, dessen Entwicklung verzögert ist, ein Screening-Test auf DMD angeboten werden. DMD ist jedoch nur eine der möglichen Ursachen für Entwicklungsverzögerungen - es gibt viele andere Ursachen, die nicht mit DMD zusammenhängen.

Wie wird die Duchenne-Muskeldystrophie diagnostiziert?

Die Diagnose kann aufgrund der Symptome des Kindes (siehe oben) vermutet werden. Bei der Suche nach Anzeichen für DMD ist es wichtig, das Kind beim Laufen und Aufstehen vom Boden zu beobachten - die Muskelschwäche macht sich bei diesen Aktivitäten stärker bemerkbar.

Bevor die DMD diagnostiziert werden kann, sind Tests erforderlich. Der erste Schritt zur Diagnosestellung ist eine Blutuntersuchung. Dabei wird die Kreatinkinase bestimmt. Kinder mit DMD haben immer einen sehr hohen Kreatinkinase-Spiegel (etwa das 10- bis 100-fache des Normalwerts). Wenn der Kreatinkinasewert eines Kindes normal ist, wird DMD daher ausgeschlossen. Ist der Kreatinkinase-Spiegel hoch, sind weitere Tests erforderlich, um festzustellen, ob dies auf DMD oder auf eine andere Erkrankung zurückzuführen ist.

Der nächste Schritt zur Diagnose von DMD besteht entweder in einer Überweisung an einen Kinderarzt und kann zu einer Muskelbiopsie und/oder genetischen Tests führen:

• Bei einer Muskelbiopsie wird unter örtlicher Betäubung eine kleine Probe aus einem Muskel entnommen. Die Probe wird unter dem Mikroskop mit speziellen Techniken untersucht, um die Muskelfasern und das Dystrophin-Protein zu betrachten.

• Genetische Tests werden mit einer Blutprobe durchgeführt. Die DNA im Blut wird getestet, um das Dystrophin-Gen zu untersuchen. Dieser Test kann die meisten Fälle von DMD diagnostizieren.

Welche Behandlung gibt es für Duchenne-Muskeldystrophie?

Gegenwärtig gibt es keine Heilung für DMD. Behandlungen können jedoch helfen. Die Behandlung wird hier nach Altersgruppen beschrieben, obwohl es einige Überschneidungen gibt und die Altersangaben nur eine grobe Orientierung sind.

Vorschulalter

In diesem Stadium geht es dem Kind in der Regel gut, und es braucht keine große Behandlung. Folgendes kann angeboten werden:

• Informationen über DMD. Selbsthilfegruppen oder andere Familien mit DMD (siehe unten) können hilfreich sein.

• Überweisung an ein Spezialistenteam, damit der Gesundheitszustand des Kindes überwacht werden kann. Das Spezialistenteam besteht wahrscheinlich aus einem Arzt, der auf die medizinische Versorgung von Kindern spezialisiert ist (Kinderarzt), oder einem Spezialisten für Muskel- und Nervenerkrankungen (Neurologe) sowie einem Physiotherapeuten und einer Fachkrankenschwester.

• Beratung über das richtige Maß an Bewegung.

• Genetische Beratung für die Familie. Mit Hilfe von Tests kann festgestellt werden, ob noch jemand in der Familie das DMD-Gen hat. Dies kann für Familien wichtig sein, die weitere Kinder haben möchten.

Alter 5-8 Jahre

Fußgelenkstütze

In diesem Alter kann eine gewisse Unterstützung für die Beine und Knöchel erforderlich sein, z. B. durch nächtliche Knöchelschienen oder eine längere Orthese, die so genannte KAFO (knee-ankle-foot orthosis). Zur Stärkung der Muskeln wird Bewegung dringend empfohlen.

Steroide

Die Behandlung mit Medikamenten, den so genannten Kortikosteroiden (oder Steroiden), kann dazu beitragen, die Muskelkraft des Kindes zu erhalten. Dabei werden Medikamente wie Prednisolon oder Deflazacort als Langzeitbehandlung entweder kontinuierlich oder in wiederholten Kursen eingenommen. Diese Medikamente können auch die Lungenfunktion verbessern, die Entwicklung von Herzmuskelschäden und Skoliose (eine Verkrümmung der Wirbelsäule) verzögern und die Lebenserwartung verlängern.

Andere Medikamente

Kalzium und Vitamin D werden empfohlen, um die Knochengesundheit zu verbessern. Es werden Medikamente, so genannte ACE-Hemmer, empfohlen, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und auch Schäden am Herzmuskel verhindern.

Gentherapie

Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) hat die Verwendung von Ataluren im Jahr 2023 genehmigt. Obwohl dieses Medikament noch nicht lange im Einsatz ist, scheint es das Fortschreiten der Duchenne-Muskeldystrophie zu verlangsamen und auch den Verlust der Gehfähigkeit zu verzögern.

8 Jahre bis zum späten Teenageralter

Rollstuhl

Irgendwann nach dem 8. Lebensjahr werden die Beinmuskeln des Kindes deutlich schwächer. Das Gehen wird allmählich schwieriger, und es wird ein Rollstuhl benötigt. Das Alter, in dem dies geschieht, ist von Person zu Person unterschiedlich. Oft ist es im Alter von 9 bis 11 Jahren, obwohl einige Jungen mit einer Kortikosteroidbehandlung länger gehen können.

Dies ist auch der Zeitpunkt, an dem andere Komplikationen beginnen. Die Kinder müssen regelmäßig untersucht werden. Daran können verschiedene Spezialisten beteiligt sein - zum Beispiel Herz- und Lungenuntersuchungen, orthopädische Betreuung für Knochen und Gelenke, Physiotherapeuten und Ernährungsberater.

Sonstige praktische Unterstützung

In dieser Phase werden praktische Unterstützung und Hilfsmittel benötigt, z. B. Rollstühle und Anpassungen in der Wohnung und der Schule des Kindes. Ergotherapeuten können dazu beraten.

Verschiedene Dienste können mit Ausrüstung, Pflege, Urlaub und Pausen helfen. In der Regel gibt es Angebote von lokalen Gesundheits- und Sozialdiensten. Außerdem gibt es verschiedene Wohlfahrtsverbände, die mit Hilfsmitteln, Urlaub und anderen Formen der Pflege helfen können.

Auch Beratung und emotionale Unterstützung können hilfreich sein.

Spätes Teenageralter bis 20 Jahre

In diesem Stadium wird die Muskelschwäche immer problematischer. Es sind immer mehr Hilfe und Anpassungen erforderlich. Komplikationen wie Brustinfektionen werden wahrscheinlich zunehmen, so dass mehr medizinische Überwachung und Behandlung erforderlich sind.

Was sind die Komplikationen der Duchenne-Muskeldystrophie?

Anästhesie

Menschen mit DMD müssen besonders vorsichtig sein, wenn sie eine Vollnarkose erhalten. Bestimmte Narkosemittel können bei Menschen mit DMD eine schädliche Reaktion hervorrufen. Außerdem ist besondere Vorsicht für den Brustkorb und die Atmung erforderlich. Es ist wichtig, dass eine präoperative Untersuchung durchgeführt wird und ein erfahrener Anästhesist die Anästhesie betreut.

Osteoporose

Bei Menschen mit DMD kann es zu einer "Ausdünnung" der Knochen (Osteoporose) kommen. Dies ist auf die mangelnde Mobilität und auch auf die Steroidbehandlung zurückzuführen. Es ist wichtig, Osteoporose so weit wie möglich zu verhindern.

Eine gute Zufuhr von Vitamin D und Kalzium trägt zur Stärkung der Knochen bei. Diese Vitamine können aus bestimmten Lebensmitteln, aus Vitaminpräparaten und durch die Sonneneinstrahlung auf die Haut (die natürliches Vitamin D bildet) gewonnen werden.

Manchmal wird ein Bluttest zur Überprüfung des Vitamin-D-Spiegels empfohlen, und es können Vitamin-D-Präparate angeboten werden. Weitere Informationen finden Sie in der separaten Broschüre "Vitamin-D-Mangel".

Eine problematische Osteoporose kann auch mit bestimmten Medikamenten behandelt werden - zum Beispiel mit Bisphosphonaten.

Komplikationen an Gelenken und Wirbelsäule

Muskelschwäche kann dazu führen, dass bestimmte Gelenke verspannt werden - dies wird als "Kontraktur" bezeichnet. Bei DMD sind es häufig das Sprunggelenk und die Achillessehne, die verspannt werden. Dies kann entweder mit Schienen oder Gipsen (Orthesen) oder durch eine chirurgische Lösung der Sehne behandelt werden.

Eine Verkrümmung der Wirbelsäule (Skoliose) kann aufgrund von Muskelschwäche auftreten. Normalerweise geschieht dies irgendwann, nachdem das Kind einen Rollstuhl benötigt. Die Skoliose kann Beschwerden verursachen und ist für die Körperhaltung und die Atmung nicht hilfreich. Behandlungen, die helfen können, sind eine Wirbelsäulenstütze oder eine Operation an der Wirbelsäule.

Ernährung und Verdauung

Einige Kinder mit DMD neigen zu Übergewicht, insbesondere wenn sie mit Steroiden behandelt werden. Jugendliche und Erwachsene mit DMD können aufgrund des Verlusts an Muskelmasse untergewichtig sein. In diesen Fällen kann eine Ernährungsberatung hilfreich sein.

Verstopfung kann ein Symptom für jeden sein, der nicht mobil ist. Dies kann mit Abführmitteln und einer ballaststoffreichen Ernährung behandelt werden.

In den späteren Stadien der DMD (als junger Erwachsener und älter) können Menschen mit DMD Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken von Nahrung haben. Sie benötigen möglicherweise eine sorgfältige Untersuchung und Ernährungsberatung oder Nahrungsergänzungsmittel. Wenn das Problem schwerwiegend ist, kann eine Magensonde (Gastrostomie) erforderlich sein.

Komplikationen bei Brustkorb und Atmung

In den Teenagerjahren werden die Atemmuskeln schwächer, was zu einer flachen Atmung und einem weniger effektiven Hustenmechanismus führt. Dies kann zu Brustinfektionen führen, da Schleim und Bakterien nicht so leicht aus dem Brustkorb abtransportiert werden können.

Wenn die Atemmuskeln schwächer werden, kann der Sauerstoffgehalt im Blut sinken, vor allem im Schlaf. Da sich dies schleichend entwickelt, sind die Symptome möglicherweise nicht offensichtlich. Mögliche Symptome sind Müdigkeit, Reizbarkeit, morgendliche Kopfschmerzen, nächtliches Aufwachen und lebhafte Träume.

Atemprobleme können auf verschiedene Weise gelindert werden. Es gibt Techniken zur Unterstützung der Atmung und des Hustens, die von einem Physiotherapeuten vermittelt werden können. Außerdem können verschiedene Arten von Geräten zur Unterstützung der Atmung verwendet werden.

Oft hilft eine Methode namens "nicht-invasive Beatmung". Dabei wird eine Maske über Mund oder Nase getragen, die Luft unter Druck abgibt. Der zusätzliche Luftdruck gleicht die Schwäche der Atemmuskulatur aus. Die nicht-invasive Beatmung kann oft so eingesetzt werden, dass sie andere Aktivitäten nicht zu sehr beeinträchtigt - zum Beispiel kann sie nur nachts oder von Zeit zu Zeit erforderlich sein. Die Geräte können tragbar sein.

Es gibt verschiedene andere Methoden, um die Atmung und den Sauerstoffgehalt zu verbessern. Ziel ist es, die für jeden Einzelnen am besten geeignete Methode zu finden.

Es ist hilfreich, wenn Atemprobleme frühzeitig erkannt und behandelt werden. Daher werden Patienten mit DMD in der Regel regelmäßige "Lungenfunktionstests" angeboten, sobald sie eine deutliche Muskelschwäche aufweisen. Dabei handelt es sich um einfache Tests, mit denen die Stärke der Atemmuskulatur und der Sauerstoffgehalt im Blut überwacht werden können.

In den späteren Stadien der DMD nimmt die Muskelschwäche zu, und die Atmung muss stärker unterstützt werden. Diese Art der Behandlung hat sich in den letzten Jahren verbessert, was dazu beigetragen hat, die Lebensqualität und die Aussichten für Menschen mit DMD zu verbessern.

Herz (kardiale) Komplikationen

Jugendliche und Erwachsene mit DMD können ein Herzproblem entwickeln, das als Kardiomyopathie bezeichnet wird, was eine Schwäche des Herzmuskels bedeutet. Bei DMD verursacht die Kardiomyopathie in der Regel keine nennenswerten Symptome.

Mögliche Symptome sind Müdigkeit, geschwollene Beine, Kurzatmigkeit oder ein unregelmäßiger Herzschlag. Die Kardiomyopathie kann mit Medikamenten behandelt werden. Diese Behandlung scheint am besten zu wirken, wenn sie in einem frühen Stadium begonnen wird, bevor die Symptome bemerkt werden.

Daher werden Menschen mit DMD in der Regel regelmäßige Herzuntersuchungen angeboten, die bereits im frühen Kindesalter beginnen. Die Kontrolluntersuchungen umfassen in der Regel eine "Herzaufzeichnung" (ein Elektrokardiogramm oder EKG) zur Aufzeichnung des Herzschlags und eine Ultraschalluntersuchung des Herzens (ein Echokardiogramm oder Echo).

Kann Duchenne-Muskeldystrophie auch Frauen betreffen, die das Gen tragen?

Mädchen und Frauen, die das DMD-Gen in sich tragen, sind in der Regel gesund und haben selbst keine Symptome von DMD. Das Tragen des DMD-Gens kann jedoch dazu führen, dass:

Die Weitergabe des Gens

Eine Frau, die das DMD-Gen hat, kann es an ihre Kinder weitergeben. Normalerweise besteht eine Chance von 1 zu 2, dass das Gen an Ihr Kind weitergegeben wird, wie oben erläutert.

Ein Spezialist für Genetik (ein Genetiker) kann spezifische Ratschläge geben. In vielen Fällen ist ein pränataler Test möglich, um herauszufinden, ob ein ungeborenes Kind das DMD-Gen trägt.

Muskelsymptome

Eine kleine Anzahl von Frauen, die das DMD-Gen in sich tragen, kann eine gewisse Muskelschwäche entwickeln. Dies tritt wahrscheinlich bei etwa 3 von 100 Frauen auf, die das Gen tragen. Die Muskelschwäche ist in der Regel leicht ausgeprägt, aber es gibt viele individuelle Unterschiede. In seltenen Fällen kann es zu einer Muskelschwäche kommen, die derjenigen von Jungen mit DMD ähnelt. Wenn eine Schwäche vorhanden ist, kann sie mit der Zeit langsam zunehmen (fortschreiten).

Es ist nicht bekannt, warum manche Frauen mit dem DMD-Gen eine Muskelschwäche entwickeln, während andere keine Symptome zeigen. Möglicherweise ist dies auf einen Prozess zurückzuführen, der "X-Inaktivierung" genannt wird. Bei diesem Prozess ist das "normale" X-Chromosom nicht aktiv und kann daher das "abnorme" X-Chromosom, das das DMD-Gen trägt, nicht kompensieren.

Herzprobleme

Einige Frauen, die das DMD-Gen in sich tragen, können eine Herzmuskelerkrankung (Kardiomyopathie) oder einen abnormalen Herzrhythmus entwickeln. Wenn dies geschieht, ist es in der Regel milder und beginnt in einem späteren Alter, verglichen mit Jungen mit DMD.

Gegenwärtig wird darüber diskutiert, wie häufig dies ist, obwohl man davon ausgeht, dass es bei 1 von 10 Trägern auftritt. Einige Ärzte empfehlen regelmäßige Herzuntersuchungen für Frauen, die das DMD-Gen tragen. Dies wird jedoch nicht von allen Fachleuten befürwortet.

Wie sind die Aussichten für Duchenne-Muskeldystrophie?

DMD ist eine sehr ernste Erkrankung, die die Lebenserwartung verkürzt. Da die Muskelschwäche im Laufe der Jahre allmählich zunimmt, entwickeln sich schließlich Komplikationen. Die Atem- oder Herzprobleme werden in der Regel bei älteren Teenagern oder Menschen in ihren 20ern ernster.

In der Vergangenheit wurden die meisten Menschen mit DMD nicht älter als Anfang 20. Durch Verbesserungen in der Behandlung ist die Lebenserwartung gestiegen. Gegenwärtig liegt die durchschnittliche Lebenserwartung von Menschen mit DMD bei 29,9 Jahren. Der Schweregrad der DMD und die individuelle Lebenserwartung sind jedoch sehr unterschiedlich. Die Aussichten (Prognose) könnten sich in Zukunft mit Fortschritten in der Behandlung weiter verbessern.

Die schwerwiegendste Komplikation und die häufigste Todesursache bei Menschen mit DMD sind Komplikationen der Atemwege, wie z. B. eine schwere Brustinfektion in einem Stadium, in dem die Lungenfunktion bereits eingeschränkt ist.