Akromegalie

Was ist Akromegalie?

Akromegalie ist eine Erkrankung, bei der zu viel Wachstumshormon produziert wird. Dieses überschüssige Hormon regt das Wachstum von Knochen und Geweben im Körper an, was zu einer abnormalen Vergrößerung verschiedener Körperteile führt, insbesondere der Hände, Füße und Gesichtszüge. Ohne angemessene Behandlung kann Akromegalie zu ernsthaften Gesundheitsproblemen führen und die Lebenserwartung verkürzen. Es ist entscheidend, diese Krankheit frühzeitig zu erkennen und zu behandeln, um ernsthafte Gesundheitsprobleme zu verhindern.

Was verursacht Akromegalie?

Bei fast allen Menschen mit Akromegalie stammt das überschüssige Hormon von einem kleinen Wachstum (Tumor) in der Hypophyse (einer erbsengroßen Drüse unterhalb des Gehirns). Dies ist ein nicht-krebsartiges (gutartiges) Wachstum, das als Hypophysenadenom bezeichnet wird. Das Adenom kann bis zu 1-2 cm groß werden. Da es jedoch gutartig ist, breitet es sich nicht auf andere Teile des Körpers aus.

Wenn das Adenom winzig ist und weniger als 1 cm misst, wird es als Mikroadenom bezeichnet. Hypophysenadenome und Mikroadenome entwickeln sich normalerweise aufgrund einer zufälligen Veränderung in einer Zelle der Drüse. Diese Veränderung führt zu unkontrolliertem Wachstum der Zellen, wodurch der Tumor entsteht. Die abnormalen Zellen im Adenom produzieren dann viele Wachstumshormone.

In einigen seltenen Fällen tritt Akromegalie aufgrund genetischer Gründe familiär gehäuft auf. Siehe separates Informationsblatt mit dem Titel Genetische Tests für weitere Informationen.

Selten wird Akromegalie durch eine Überproduktion eines Hormons namens Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) verursacht, das aus dem Hypothalamus im Gehirn stammt. Dies regt die Zellen in der Hypophyse an, zu viel Wachstumshormon zu produzieren. Sehr selten können Tumoren in anderen Teilen des Körpers, wie den Lungen, der Bauchspeicheldrüse und den Eierstöcken, Wachstumshormone produzieren.

Wer entwickelt Akromegalie?

Akromegalie ist selten. Jährlich entwickeln etwa vier bis sechs Menschen pro Million in Großbritannien Akromegalie. Sie tritt hauptsächlich bei Erwachsenen im Alter zwischen 30 und 50 Jahren auf. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen, aber Männer neigen dazu, bei der Diagnose jünger zu sein.

Selten betrifft es Kinder. Wenn es sich bei einem Kind entwickelt, verursacht es eine Erkrankung namens Gigantismus. Dies liegt daran, dass das Wachstumshormon das Wachstum der Knochen stimuliert, und bei Kindern befinden sich die Knochen bis zum Ende der Pubertät (normalerweise zwischen 15 und 17 Jahren) noch in der Wachstumsphase.

Hinweis: der Rest dieses Merkblatts handelt von Akromegalie bei Erwachsenen.

Symptome der Akromegalie

Akromegalie stammt von den griechischen Wörtern akros (bedeutet Extremität) und megas (bedeutet groß) und bezieht sich auf die charakteristisch vergrößerten Hände und Füße der Erkrankung. Dies ist ein typisches Merkmal, aber es gibt viele andere Symptome. Die Symptome entwickeln sich allmählich. Daher wird die Diagnose oft verzögert, manchmal um bis zu zehn Jahre. Dies liegt daran, dass die frühen körperlichen Veränderungen subtil sein können und von den Patienten, ihren Familien und sogar von Gesundheitsdienstleistern unbemerkt bleiben können.

Es ist nützlich, die Symptome in zwei Typen zu unterteilen: diejenigen, die durch zu viel Wachstumshormon verursacht werden, und diejenigen, die durch den wachsenden Tumor (Adenom) in der Hypophyse innerhalb Ihres Schädels verursacht werden.

Symptome, die durch zu viel Wachstumshormon verursacht werden

Der Überschuss an Wachstumshormon in Ihrem Blutkreislauf kann verschiedene Gewebe in Ihrem Körper beeinflussen, wodurch sie sich verdicken oder wachsen können.

Im Laufe der Zeit kann sich eines oder mehrere der folgenden Dinge entwickeln:

• Ihre Hände und Füße können größer und breiter werden, was im Laufe der Zeit zu einer Erhöhung der Handschuh- und Schuhgrößen führt. Es könnte schwierig werden, einen Ehering abzunehmen.

• Ihre Haut könnte dicker werden insbesondere im Gesicht, und wird fettiger und schwitziger.

• Veränderungen in Ihrem Gesicht können umfassen: verdickte Lippen und Nase, Verdickung Ihrer Kopfhaut, Ihr Kiefer wird markanter. Diese Veränderungen entwickeln sich sehr allmählich, sodass sie von Ihrer Familie oder Ihren Freunden möglicherweise nicht bemerkt werden. Der Vergleich alter Fotos mit Ihrem aktuellen Aussehen kann jedoch darauf hindeuten, dass sich Ihr Gesichtsausdruck verändert hat.

• Ihr Zahnarzt könnte bemerken, dass sich Ihre Zähne auseinander bewegen oder dass sie beim Zubeißen nicht mehr korrekt ausgerichtet sind.

• Ihre Stimmbänder verdicken sich, was dazu führen kann, dass Ihre Stimme tiefer wird.

• Ihre Zunge kann sich vergrößern, was dazu führen kann, dass Sie häufig darauf beißen.

• Verdickung des Knorpels kann Gelenkschmerzen und Arthritis in verschiedenen Gelenken verursachen.

• Eine Verdickung der Nasengänge kann dazu führen, dass Sie laut schnarchen und möglicherweise verursachen eine Blockierung des Luftstroms, wenn Sie schlafen (Schlafapnoe). Dies kann dazu führen, dass Sie schlecht schlafen und tagsüber schläfrig sind.

• Sie könnten ein Karpaltunnelsyndrom entwickeln, das auftritt, wenn ein Nerv im Handgelenk durch verdicktes Gewebe eingeengt wird. Dies kann Schmerzen, Kribbeln und Schwäche in Teilen der Hände oder Arme verursachen.

• Frauen können unregelmäßige oder ausbleibende Perioden erleben.

Andere Auswirkungen eines Überschusses an Wachstumshormon können umfassen:

• Allgemeine Müdigkeit.

• Etwas Muskelschwäche.

• Etwa die Hälfte der Menschen mit Akromegalie entwickelt auch Diabetes, weil das Wachstumshormon die Wirkung von Insulin beeinträchtigt.

• Hoher Blutdruck. Dies entwickelt sich bei etwa einem von drei Menschen.

• Erhöhtes Risiko für Herzkrankheiten und Schlaganfall. Dies liegt wahrscheinlich am erhöhten Risiko der Entwicklung Bluthochdruck und Diabetes.

• Menschen mit Akromegalie haben ein erhöhtes Risiko, zu entwickeln kleine gutartige Wucherungen (Polypen) im Darm und eine leicht erhöhte Wahrscheinlichkeit der Entwicklung Darmkrebs.

• Menschen mit Akromegalie haben auch ein leicht erhöhtes Risiko, zu entwickeln Schilddrüsenkrebs.

• Wenn Sie an Akromegalie leiden, wird Ihnen eine Untersuchung auf Darm- und Schilddrüsenkrebs angeboten (siehe unten).

Außerdem produziert das Adenom in etwa einem von drei Fällen auch zu viel von einem anderen Hormon namens Prolaktin. Dies kann sexuelle und Menstruationsprobleme sowie einen milchigen Ausfluss aus der Brustwarze verursachen. Viele Männer mit Akromegalie entwickeln auch Erektile Dysfunktion (Impotenz) und Verlust der Libido.

Symptome verursacht durch den wachsenden Tumor

In vielen Fällen ist der Tumor sehr klein und verursacht aufgrund seiner Größe keine Symptome. In einigen Fällen wächst der Tumor jedoch so weit, dass er auf das umliegende Gewebe im Schädel drückt. Dies kann führen zu:

• Kopfschmerzen.

• Sehprobleme. Der Tumor kann auf die Sehnerven drücken (die Nerven, die von den Augen zum Gehirn führen), die sich direkt neben der Hypophyse befinden.

• Andere normale Zellen in der Hypophyse können gequetscht und beschädigt werden. Infolgedessen kann die Hypophyse aufhören, einige andere Hormone zu produzieren. Dies kann eine Unterfunktion der Schilddrüse und/oder eine Unterfunktion der Nebennieren (kleine Drüsen über jeder Niere) verursachen, was zu verschiedenen anderen Symptomen führen kann.

Wie wird Akromegalie diagnostiziert?

• Ein Bluttest zur Messung des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) (siehe unten) wird verwendet, wenn ein Verdacht auf Akromegalie besteht. Dies kann auch als Methode zur Überwachung der Krankheit verwendet werden, um zu sehen, wie gut die Behandlung wirkt.

• Die Diagnose von Akromegalie ist durch einen Glukosetoleranztest durchgeführt. Bei diesem Test trinken Sie eine zuckerhaltige Lösung, die 75 Gramm Glukose enthält. Anschließend werden über zwei Stunden hinweg mehrere Bluttests durchgeführt. Normalerweise sollte Glukose den Wachstumshormonspiegel in Ihrem Blut senken. Wenn Sie jedoch Akromegalie haben, bleibt der Wachstumshormonspiegel hoch.

• Ein Bluttest kann den Spiegel des Wachstumshormons messen, aber dies ist kein zuverlässiger Test. Dies liegt daran, dass die Spiegel des Wachstumshormons im Körper bei jedem Menschen im Laufe des Tages stark schwanken.

• A MRT-Scan (Magnetresonanztomographie) kann die Größe eines jeden Tumors anzeigen.

• Augen- und Sehtests können feststellen, ob der Tumor auf den Sehnerv drückt.

• Wenn bei Ihnen Akromegalie bestätigt wird, sind weitere Tests erforderlich, um festzustellen, ob der Tumor einen Mangel oder Überschuss anderer Hormone verursacht, die von der Hypophyse produziert werden.

• Andere empfohlene Bluttests umfassen solche für die Schilddrüsenfunktion, Plasma-Cortisol und Prolaktin.

• Andere Tests können umfassen Röntgenbild des Brustkorbs, Elektrokardiogramm (EKG), Echokardiogramm, Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Scan und CT-Scan.

Was sind die Behandlungen für Akromegalie?

Das Ziel der Behandlung ist es, die Spiegel von Wachstumshormon und IGF-1 auf normale Werte zu senken, einen vergrößerten Tumor zu verkleinern und eventuelle Hormonmängel zu behandeln. Die meisten Symptome und Merkmale der Akromegalie können durch eine erfolgreiche Behandlung verbessert oder rückgängig gemacht werden. Allerdings ist jegliches überschüssige Knochenwachstum, das bereits aufgetreten ist, dauerhaft.

Die meisten Menschen mit Akromegalie unterziehen sich einer Operation, um das Hypophysenadenom (Tumor) zu entfernen. Medikamente und Strahlentherapie könnten nach der Operation erforderlich sein oder in einigen Fällen als Alternative zur Operation.

Chirurgische Behandlung

Die häufigste Behandlung besteht darin, das Adenom chirurgisch zu entfernen. Dies wird mit sehr feinen Instrumenten durchgeführt. Es gibt zwei verschiedene Methoden, um an der Hypophyse zu operieren:

Die erste Methode ist als endonasale transsphenoidale Chirurgie bekannt. Bei diesem Verfahren gelangt der Chirurg durch einen kleinen Schnitt in der Innenseite eines Ihrer Nasenlöcher zu Ihrer Hypophyse, häufig unter Verwendung von Schlüssellochchirurgie-Techniken.

Bei einer anderen Methode nähert sich der Chirurg der Hypophyse durch einen kleinen Schnitt hinter Ihrer Oberlippe, direkt über Ihren Vorderzähnen. Die Instrumente werden dann durch die Schädelbasis - den Keilbeinknochen - geführt. Ziel ist es, das Adenom zu entfernen, aber den Rest der Hypophyse intakt zu lassen.

In etwa neun von zehn Fällen mit kleineren Tumoren ist die Operation erfolgreich, ohne dass eine weitere Behandlung erforderlich ist. Bei größeren Tumoren ist die Operation jedoch weniger erfolgreich. Manchmal ist es nicht möglich, alle Tumorzellen zu entfernen. Wenn einige verbleiben und Ihr Wachstumshormonspiegel nach der Operation hoch bleibt, sind die unten aufgeführten anderen Behandlungen wahrscheinlich wirksam.

Ihr Chirurg wird Sie über mögliche Komplikationen informieren, die manchmal auftreten können. Zum Beispiel kann die Operation manchmal andere Teile der Hypophyse beschädigen. Dies kann zu einer verminderten Produktion einiger anderer Hormone führen. Wenn dies der Fall ist, müssen Sie eine Hormonersatztherapie durchführen.

Medikation

Medikamente können eingesetzt werden, wenn eine Operation nicht möglich oder nicht gewünscht ist. Sie werden auch verwendet, wenn die Operation den Tumor nicht vollständig entfernen kann und der Spiegel des Wachstumshormons hoch bleibt.

• Somatostatin-Analoga (wie Octreotid, Lanreotid und pasireotide) den Spiegel des Wachstumshormons auf ein normales Niveau zu senken und die Tumorgröße in über der Hälfte der Fälle zu reduzieren. Eine Verbesserung der Symptome wird in acht von zehn Fällen erreicht. Derzeit müssen die meisten dieser Medikamente jedoch als Injektion verabreicht werden. Diese Behandlungen müssen lebenslang eingenommen werden und können teuer sein. Sie wirken ähnlich wie Somatostatin. Nebenwirkungen sind in der Regel mild, wobei einige Menschen Bauchschmerzen und Durchfall entwickeln, die jedoch normalerweise mit der Zeit nachlassen. Gallensteine können ebenfalls auftreten, verursachen jedoch selten Probleme. Pasireotid kann auch die Wahrscheinlichkeit erhöhen, einen hohen Blutzuckerspiegel zu haben und Diabetes zu entwickeln.

• Dopaminagonisten (wie zum Beispiel cabergoline, Bromocriptin und quinagolide) können in Tablettenform eingenommen werden. Sie wirken, indem sie die Freisetzung von Wachstumshormonen aus Tumorzellen verhindern. Allerdings wirken sie nur bei einem kleinen Teil der Menschen. Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindel sind ebenfalls recht häufig.

• Pegvisomant (Somavert®) wird als tägliche Injektion verabreicht. Im Gegensatz zu den oben aufgeführten Medikamenten wirkt es jedoch nicht direkt auf die Hypophyse. Pegvisomant blockiert die Wirkung des Wachstumshormons auf die Zellen Ihres Körpers. Daher können viele der durch überschüssiges Wachstumshormon verursachten Symptome gelindert werden, aber dies verringert nicht die Größe des Adenoms, was bedeutet, dass Kopfschmerzen möglicherweise nicht gelindert werden.

Strahlentherapie

Strahlentherapie ist eine Option, um die Größe des Tumors zu reduzieren und somit die Produktion von Wachstumshormonen reduzieren. Die Strahlentherapie konzentriert hochintensive Strahlung auf Ihren Hypophysentumor, um die abnormalen Zellen zu zerstören. Sie kann eingesetzt werden, wenn Sie sich keiner Operation unterziehen können oder wenn Medikamente nicht gewirkt haben.

Es gibt zwei Haupttypen der Strahlentherapie zur Behandlung von Akromegalie: stereotaktische und konventionelle. Die stereotaktische Strahlentherapie verwendet einen hochdosierten Strahlenstrahl und wird aufgrund ihrer Präzision häufiger bei Adenomen eingesetzt, wodurch die Wahrscheinlichkeit von Schäden an nahegelegenen gesunden Zellen verringert wird. Die konventionelle Strahlentherapie umfasst kleinere Dosen, die über vier bis sechs Wochen verteilt werden, da der Strahl breiter und weniger präzise ist.

Es kann mehrere Jahre dauern, bis sich die Wachstumshormonspiegel nach der Strahlentherapie normalisieren. Sie können Medikamente einnehmen, während Sie darauf warten, dass die Strahlentherapie wirkt.

Eine mögliche Nebenwirkung der Strahlentherapie der Hypophyse ist die Schädigung anderer normaler Hypophysenzellen. Dies kann zu einem verringerten Spiegel anderer Hormone führen. Sollte dies der Fall sein, können Sie eine Ersatzhormontherapie in Anspruch nehmen. Die Strahlentherapie kann auch Auswirkungen auf Ihre Fruchtbarkeit haben.

Akromegalie und Krebsvorsorge

Wie bereits erwähnt, haben Menschen mit Akromegalie ein erhöhtes Risiko, kleine gutartige Wucherungen (Polypen) im Darm und Darmkrebs zu entwickeln. Daher werden Sie, wenn bei Ihnen Akromegalie diagnostiziert wurde und Sie 40 Jahre oder älter sind, normalerweise eine routinemäßige Koloskopie angeboten alle drei bis fünf Jahre (Möglicherweise wird Ihnen nur alle zehn Jahre eine angeboten, wenn Ihre Hormonspiegel immer normal sind.)

Koloskopie

Eine Koloskopie ist ein Test, bei dem ein Arzt oder eine Krankenschwester mit einem flexiblen Teleskop in Ihren Dickdarm (Kolon) schaut. Sie kann Darmprobleme wie Polypen und Darmkrebs diagnostizieren. Das Ziel ist, diejenigen Menschen so früh wie möglich zu erkennen, die Krebs entwickeln (bevor Symptome auftreten), wenn die Chance auf eine vollständige Heilung hoch ist.

Sie sollten jedoch immer Ihren Arzt informieren, wenn Sie neue Symptome im Darm entwickeln, wie z.B. anhaltenden Durchfall, Schleimabgang, Blutabgang oder Bauchschmerzen (abdominale Schmerzen).

Ultraschalluntersuchung

Menschen mit Akromegalie haben auch ein erhöhtes Risiko, Schilddrüsenkrebs zu entwickeln. Die Schilddrüse ist eine kleine Drüse an der Vorderseite Ihres Halses. Ihr Arzt wird Ihre Schilddrüse regelmäßig untersuchen wollen und möglicherweise veranlassen, dass Sie eine Ultraschall-Scan an Ihrem Hals, wenn Sie Knoten in Ihrer Schilddrüse entwickelt haben.

Akromegalie ist nicht mit anderen Krebsarten verbunden, wie Brustkrebs oder Prostatakrebs.

Verstehen der Hypophyse und des Wachstumshormons

Lage der Hypophyse

Die Hypophyse liegt direkt unterhalb des Gehirns. Sie produziert mehrere Hormone, darunter das Wachstumshormon. (Ein Hormon ist eine chemische Substanz, die in einem Teil des Körpers hergestellt wird, in den Blutkreislauf gelangt und dann Auswirkungen auf andere Teile des Körpers hat).

Die Menge an Wachstumshormon, die Sie produzieren, wird teilweise von anderen Hormonen gesteuert, die aus einem kleinen Teil des Gehirns namens Hypothalamus stammen. Dieser befindet sich direkt über der Hypophyse und produziert GHRH.

GHRH signalisiert der Hypophyse, Wachstumshormon zu produzieren, wenn der Spiegel des Wachstumshormons im Blut niedrig ist. Der Hypothalamus produziert auch ein Hormon namens Somatostatin. Somatostatin verhindert, dass die Hypophyse Wachstumshormon produziert, wenn der Spiegel des Wachstumshormons im Blut hoch ist.

Wachstumshormon hilft, das Wachstum und die Reparatur verschiedener Körpergewebe zu stimulieren. Es wird in der Kindheit benötigt, um Kindern beim Wachsen zu helfen. Wachstumshormon wirkt direkt auf einige Gewebe. Es regt auch die Leber an, ein weiteres Hormon namens IGF-1 zu produzieren.

Viele der Wirkungen des Wachstumshormons sind tatsächlich auf IGF-1 zurückzuführen, das auf verschiedene Zellen im Körper wirkt.