Akromegalie

Was ist Akromegalie?

Akromegalie ist eine Erkrankung, bei der zu viele Wachstumshormone gebildet werden. Dieses überschüssige Hormon regt das Wachstum von Knochen und Gewebe im Körper an, was zu einer abnormalen Größenzunahme verschiedener Körperteile, insbesondere der Hände, Füße und Gesichtszüge, führt. Ohne angemessene Behandlung kann die Akromegalie zu ernsthaften gesundheitlichen Problemen führen und die Lebenserwartung verkürzen. Es ist wichtig, diese Krankheit frühzeitig zu erkennen und zu behandeln, um schwerwiegende gesundheitliche Probleme zu vermeiden.

Was verursacht Akromegalie?

Bei fast allen Menschen mit Akromegalie stammt der Hormonüberschuss von einer kleinen Wucherung (Tumor) in der Hypophyse (einer erbsengroßen Drüse unterhalb des Gehirns). Dabei handelt es sich um eine nicht krebsartige (gutartige) Wucherung, die als Hypophysenadenom bezeichnet wird. Das Adenom kann bis zu 1-2 cm groß werden. Da es jedoch gutartig ist, breitet es sich nicht auf andere Teile des Körpers aus.

Ist das Adenom winzig, d. h. weniger als 1 cm groß, wird es als Mikroadenom bezeichnet. Hypophysenadenome und Mikroadenome entstehen in der Regel durch eine zufällige Veränderung in einer Zelle der Drüse. Diese Veränderung führt zu einem unkontrollierten Wachstum der Zellen, wodurch der Tumor entsteht. Die abnormen Zellen im Adenom produzieren dann eine große Menge an Wachstumshormonen.

In einigen wenigen Fällen tritt Akromegalie aus genetischen Gründen in Familien auf. Weitere Informationen finden Sie in der separaten Broschüre "Gentests".

In seltenen Fällen wird Akromegalie durch eine Überproduktion eines Hormons namens Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) verursacht, das aus dem Hypothalamus im Gehirn stammt. Dieses Hormon regt die Zellen der Hirnanhangsdrüse an, zu viel Wachstumshormon zu produzieren. In sehr seltenen Fällen können auch Tumore in anderen Teilen des Körpers, z. B. in der Lunge, der Bauchspeicheldrüse und den Eierstöcken, Wachstumshormone bilden.

Wer entwickelt Akromegalie?

Akromegalie ist selten. Im Vereinigten Königreich erkranken jedes Jahr etwa vier bis sechs von einer Million Menschen an Akromegalie. Die Krankheit tritt hauptsächlich bei Erwachsenen im Alter zwischen 30 und 50 Jahren auf. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen, wobei Männer zum Zeitpunkt der Diagnose tendenziell jünger sind.

Selten sind Kinder davon betroffen. Wenn sie sich bei einem Kind entwickelt, verursacht sie einen Zustand, der Gigantismus genannt wird. Dies liegt daran, dass das Wachstumshormon das Wachstum der Knochen anregt, und bei Kindern befinden sich die Knochen bis zum Ende der Pubertät (normalerweise zwischen 15 und 17 Jahren) noch in der Wachstumsphase.

Hinweis: Der Rest dieser Packungsbeilage befasst sich mit Akromegalie bei Erwachsenen.

Akromegalie-Symptome

Der Begriff Akromegalie setzt sich aus den griechischen Wörtern akros (Extremität) und megas (groß) zusammen und bezieht sich auf die für die Krankheit charakteristischen vergrößerten Hände und Füße. Dies ist ein typisches Merkmal, aber es gibt noch viele andere Symptome. Die Symptome entwickeln sich allmählich. Daher wird die Diagnose oft erst spät gestellt, manchmal erst nach zehn Jahren. Der Grund dafür ist, dass die ersten körperlichen Veränderungen sehr subtil sein können und von den Patienten, ihren Familien und sogar den Ärzten nicht bemerkt werden.

Es ist sinnvoll, die Symptome in zwei Arten zu unterteilen: diejenigen, die durch zu viel Wachstumshormon verursacht werden, und diejenigen, die durch den sich vergrößernden Tumor (Adenom) in der Hirnanhangsdrüse im Schädel verursacht werden.

Symptome, die durch zu viel Wachstumshormon verursacht werden

Der Überschuss an Wachstumshormonen in Ihrem Blutkreislauf kann sich auf verschiedene Gewebe in Ihrem Körper auswirken und sie verdicken oder wachsen lassen.

Im Laufe der Zeit können sich also eine oder mehrere der folgenden Situationen entwickeln:

• Ihre Hände und Füße können größer und breiter werden, was dazu führt, dass die Handschuh- und Schuhgrößen mit der Zeit zunehmen. Es könnte schwierig werden, einen Ehering zu entfernen.

• Ihre Haut kann sich verdicken, besonders im Gesicht, und sie wird fettiger und schwitziger.

• Zu den Veränderungen in Ihrem Gesicht können gehören: verdickte Lippen und Nase, eine Verdickung der Kopfhaut, ein deutlicherer Kiefer. Diese Veränderungen entwickeln sich ganz allmählich und werden von Ihrer Familie oder Ihren Freunden möglicherweise nicht bemerkt. Wenn Sie jedoch alte Fotos mit Ihrem jetzigen Aussehen vergleichen, können Sie feststellen, dass sich Ihr Gesichtsausdruck verändert hat.

• Ihr Zahnarzt könnte feststellen, dass Ihre Zähne auseinander stehen oder dass sie nicht mehr richtig ausgerichtet sind, wenn Sie zubeißen.

• Ihre Stimmbänder verdicken sich, was dazu führen kann, dass Ihre Stimme tiefer wird.

• Die Zunge kann vergrößert werden, was dazu führen kann, dass Sie häufig darauf beißen.

• Eine Verdickung des Knorpels kann zu Gelenkschmerzen und Arthritis in verschiedenen Gelenken führen.

• Eine Verdickung der Nasengänge kann dazu führen, dass Sie laut schnarchen, und kann den Luftstrom im Schlaf behindern (Schlafapnoe). Dies kann dazu führen, dass Sie nachts schlecht schlafen und tagsüber schläfrig sind.

• Sie können ein Karpaltunnelsyndrom entwickeln, das auftritt, wenn ein Nerv im Handgelenk durch verdicktes Gewebe gequetscht wird. Dies kann zu Schmerzen, Kribbeln und Schwäche in Teilen der Hände oder Arme führen.

• Bei Frauen kann es zu unregelmäßigen oder ausbleibenden Perioden kommen.

Andere Auswirkungen von zu viel Wachstumshormon können sein:

• Allgemeine Müdigkeit.

• Eine gewisse Muskelschwäche.

• Etwa die Hälfte der Menschen mit Akromegalie entwickelt auch Diabetes, weil das Wachstumshormon die Funktion des Insulins behindert.

• Hoher Blutdruck. Dieser entwickelt sich bei etwa einem von drei Menschen.

• Erhöhtes Risiko von Herzkrankheiten und Schlaganfällen. Dies ist wahrscheinlich auf das erhöhte Risiko der Entwicklung von Bluthochdruck und Diabetes zurückzuführen.

• Menschen mit Akromegalie haben ein erhöhtes Risiko, kleine gutartige Wucherungen (Polypen) im Darm zu entwickeln und ein leicht erhöhtes Risiko, an Darmkrebs zu erkranken.

• Menschen mit Akromegalie haben auch ein leicht erhöhtes Risiko, an Schilddrüsenkrebs zu erkranken.

• Wenn Sie an Akromegalie leiden, wird Ihnen ein Screening auf Darm- und Schilddrüsenkrebs angeboten (siehe unten).

In etwa einem von drei Fällen produziert das Adenom auch zu viel von einem anderen Hormon namens Prolaktin. Dies kann zu sexuellen und menstruellen Problemen und einem milchigen Ausfluss aus der Brustwarze führen. Viele Männer mit Akromegalie entwickeln auch erektile Dysfunktion (Impotenz) und Verlust des Sexualtriebs.

Symptome, die durch den wachsenden Tumor verursacht werden

In vielen Fällen ist der Tumor sehr klein und verursacht allein durch seine Größe keine Symptome. In einigen Fällen wächst der Tumor jedoch so stark, dass er auf das umliegende Gewebe im Schädel drückt. Dies kann zu Beschwerden führen:

• Kopfschmerzen.

• Probleme mit dem Sehen. Der Tumor kann auf die Sehnerven (die Nerven, die von den Augen zum Gehirn führen) drücken, die sich direkt neben der Hypophyse befinden.

• Andere normale Zellen in der Hirnanhangsdrüse können gequetscht und beschädigt werden. Infolgedessen kann die Hypophyse nicht mehr in der Lage sein, andere Hormone zu produzieren. Dies kann zu einer Schilddrüsenunterfunktion und/oder einer Unterfunktion der Nebennieren (kleine Drüsen oberhalb der Nieren) führen, was wiederum verschiedene andere Symptome verursachen kann.

Wie wird Akromegalie diagnostiziert?

• Bei Verdacht auf Akromegalie wird ein Bluttest zur Messung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) durchgeführt (siehe unten). Dieser Test kann auch zur Überwachung der Krankheit verwendet werden, um festzustellen, wie gut die Behandlung anschlägt.

• Die Diagnose der Akromegalie wird durch einen Glukosetoleranztest gestellt. Bei diesem Test trinken Sie eine zuckerhaltige Lösung mit 75 Gramm Glukose. Anschließend wird über zwei Stunden eine Reihe von Bluttests durchgeführt. Normalerweise sollte Glukose den Wachstumshormonspiegel in Ihrem Blut senken. Wenn Sie jedoch an Akromegalie leiden, bleibt der Wachstumshormonspiegel hoch.

• Mit einem Bluttest kann der Wachstumshormonspiegel gemessen werden, doch ist dies kein zuverlässiger Test. Das liegt daran, dass der Wachstumshormonspiegel im Körper bei jedem Menschen im Laufe des Tages stark schwankt.

• Eine Magnetresonanztomographie (MRT) kann die Größe eines Tumors zeigen.

• Mit Augen- und Sehtests kann festgestellt werden, ob der Tumor auf den Sehnerv drückt.

• Wenn die Akromegalie bestätigt wird, sind weitere Tests erforderlich, um festzustellen, ob der Tumor einen Mangel oder einen Überschuss an anderen Hormonen verursacht, die von der Hypophyse gebildet werden.

• Weitere empfohlene Bluttests betreffen die Schilddrüsenfunktion, Plasmacortisol und Prolaktin.

• Weitere Untersuchungen können Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Elektrokardiogramm (EKG), Echokardiogramm, Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Computertomographie (CT) sein.

Welche Behandlungen gibt es für Akromegalie?

Ziel der Behandlung ist es, den Wachstumshormon- und IGF-1-Spiegel auf ein normales Niveau zu senken, einen vergrößerten Tumor schrumpfen zu lassen und eventuelle Hormonmängel zu behandeln. Die meisten Symptome und Merkmale der Akromegalie lassen sich durch eine erfolgreiche Behandlung verbessern oder rückgängig machen. Übermäßiges Knochenwachstum, das bereits aufgetreten ist, ist jedoch dauerhaft.

Die meisten Menschen mit Akromegalie werden operiert, um das Hypophysenadenom (den Tumor) zu entfernen. Nach der Operation oder in einigen Fällen auch als Alternative zur Operation können Medikamente und Strahlentherapie erforderlich sein.

Chirurgische Behandlung

Die häufigste Behandlung ist die operative Entfernung des Adenoms. Dies geschieht mit sehr feinen Instrumenten. Es gibt zwei verschiedene Möglichkeiten, die Hypophyse zu operieren:

Die erste Methode ist als endonasale transsphenoidale Operation bekannt. Bei diesem Verfahren verschafft sich der Chirurg durch einen kleinen Schnitt im Inneren eines Ihrer Nasenlöcher Zugang zur Hypophyse, wobei er häufig die Technik der Schlüssellochchirurgie anwendet.

Bei einer anderen Methode nähert sich der Chirurg der Hirnanhangsdrüse durch einen kleinen Schnitt hinter der Oberlippe, direkt über den Vorderzähnen. Die Instrumente werden dann durch die Schädelbasis - das Keilbein - geführt. Das Ziel ist es, das Adenom zu entfernen, den Rest der Hypophyse aber intakt zu lassen.

In etwa neun von zehn Fällen mit kleineren Tumoren ist die Operation erfolgreich, ohne dass eine weitere Behandlung erforderlich ist. Bei größeren Tumoren ist die Operation jedoch weniger erfolgreich. Manchmal ist es nicht möglich, alle Tumorzellen zu entfernen. Wenn welche übrig bleiben und Ihr Wachstumshormonspiegel nach der Operation hoch bleibt, sind die anderen unten aufgeführten Behandlungen wahrscheinlich wirksam.

Ihr Chirurg wird Sie über die möglichen Komplikationen informieren, die manchmal auftreten können. Zum Beispiel kann die Operation manchmal andere Teile der Hypophyse beschädigen. Dies kann zu einer verminderten Produktion einiger anderer Hormone führen. In diesem Fall müssen Sie eine Hormonersatztherapie einnehmen.

Medikation

Die medikamentöse Behandlung kann eingesetzt werden, wenn eine Operation nicht möglich oder nicht erwünscht ist. Sie werden auch eingesetzt, wenn der Tumor durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden kann und der Wachstumshormonspiegel hoch bleibt.

• Somatostatin-Analoga (wie Octreotid, Lanreotid und Pasireotid) senken den Wachstumshormonspiegel auf ein normales Niveau und verkleinern den Tumor in über der Hälfte der Fälle. In acht von zehn Fällen kommt es zu einer Besserung der Symptome. Derzeit müssen die meisten dieser Medikamente jedoch als Injektion verabreicht werden. Diese Behandlungen müssen lebenslang eingenommen werden und können teuer sein. Sie wirken auf ähnliche Weise wie Somatostatin. Die Nebenwirkungen sind in der Regel gering; bei einigen Menschen treten Bauchschmerzen und Durchfall auf, die jedoch in der Regel mit der Zeit abklingen. Auch Gallensteine können auftreten, verursachen aber selten Probleme. Pasireotid kann auch die Wahrscheinlichkeit erhöhen, einen hohen Blutzuckerwert zu haben und an Diabetes zu erkranken.

• Dopamin-Agonisten (wie Cabergolin, Bromocriptin und Quinagolid) können in Tablettenform eingenommen werden. Sie wirken, indem sie die Freisetzung von Wachstumshormonen aus Tumorzellen verhindern. Sie wirken jedoch nur bei einem kleinen Teil der Patienten. Nebenwirkungen wie Übelkeit und Schwindelgefühl sind ebenfalls recht häufig.

• Pegvisomant (Somavert®) wird als tägliche Injektion eingenommen. Im Gegensatz zu den anderen oben genannten Arzneimitteln wirkt es jedoch nicht direkt auf die Hirnanhangsdrüse. Pegvisomant wirkt, indem es die Wirkung des Wachstumshormons auf die Zellen Ihres Körpers blockiert. Daher können zwar viele der durch überschüssiges Wachstumshormon verursachten Symptome gelindert werden, die Größe des Adenoms wird jedoch nicht verringert, was bedeutet, dass etwaige Kopfschmerzen möglicherweise nicht gelindert werden.

Strahlentherapie

Eine Strahlentherapie ist eine Möglichkeit, den Tumor zu verkleinern und damit die Produktion von Wachstumshormonen zu reduzieren. Bei der Strahlentherapie wird Ihr Hypophysentumor mit hochintensiver Strahlung bestrahlt, um die abnormen Zellen zu zerstören. Sie kann eingesetzt werden, wenn Sie nicht operiert werden können oder wenn Medikamente nicht wirken.

Es gibt zwei Hauptarten der Strahlentherapie zur Behandlung der Akromegalie: die stereotaktische und die konventionelle. Bei der stereotaktischen Strahlentherapie wird ein hoch dosierter Strahl verwendet, der aufgrund seiner Präzision häufiger bei Adenomen eingesetzt wird, da er die Wahrscheinlichkeit einer Schädigung benachbarter gesunder Zellen verringert. Bei der konventionellen Strahlentherapie werden kleinere Dosen über vier bis sechs Wochen verteilt, da der Strahl breiter und weniger präzise ist.

Es kann mehrere Jahre dauern, bis sich der Wachstumshormonspiegel nach einer Strahlentherapie normalisiert hat. Sie können Medikamente einnehmen, während Sie auf die Wirkung der Strahlentherapie warten.

Eine mögliche Nebenwirkung der Hypophysenbestrahlung ist die Schädigung anderer normaler Hypophysenzellen. Dies kann zu einer verminderten Ausschüttung anderer Hormone führen. In diesem Fall können Sie jedoch eine Hormonersatztherapie durchführen. Eine Strahlentherapie kann auch Auswirkungen auf Ihre Fruchtbarkeit haben.

Akromegalie und Krebsvorsorge

Wie bereits erwähnt, haben Menschen mit Akromegalie ein erhöhtes Risiko, kleine gutartige Wucherungen (Polypen) im Darm und Darmkrebs zu entwickeln. Wenn bei Ihnen eine Akromegalie diagnostiziert wird und Sie 40 Jahre oder älter sind, wird Ihnen daher in der Regel alle drei bis fünf Jahre eine Routinekoloskopie angeboten (wenn Ihre Hormonwerte immer normal sind, wird Ihnen möglicherweise nur alle zehn Jahre eine angeboten).

Koloskopie

Bei einer Darmspiegelung (Koloskopie) schaut ein Arzt oder eine Krankenschwester mit einem flexiblen Teleskop in Ihren Dickdarm. Damit können Darmprobleme wie Polypen und Darmkrebs diagnostiziert werden. Ziel ist es, Menschen, die an Krebs erkranken, so früh wie möglich zu erkennen (bevor Symptome auftreten), wenn die Chance auf eine vollständige Heilung hoch ist.

Sie sollten Ihren Arzt jedoch immer informieren, wenn Sie neue Darmbeschwerden entwickeln, wie z. B. anhaltenden Durchfall, Schleim- oder Blutabgang oder Schmerzen im Bauchraum.

Ultraschalluntersuchung

Menschen mit Akromegalie haben auch ein erhöhtes Risiko, an Schilddrüsenkrebs zu erkranken. Die Schilddrüse ist eine kleine Drüse im vorderen Teil des Halses. Ihr Arzt wird Ihre Schilddrüse in regelmäßigen Abständen untersuchen und eventuell eine Ultraschalluntersuchung Ihres Halses veranlassen, wenn Sie Knoten in Ihrer Schilddrüse entwickelt haben.

Akromegalie ist nicht mit anderen Krebsarten wie Brust- oder Prostatakrebs verbunden.

Die Hypophyse und das Wachstumshormon verstehen

Lage der Hirnanhangsdrüse

Die Hirnanhangsdrüse liegt direkt unter dem Gehirn. Sie stellt verschiedene Hormone her, darunter auch das Wachstumshormon. (Ein Hormon ist eine Chemikalie, die in einem Teil des Körpers hergestellt wird, in den Blutkreislauf gelangt und dann Auswirkungen auf andere Teile des Körpers hat).

Die Menge des von Ihnen gebildeten Wachstumshormons wird teilweise durch andere Hormone gesteuert, die aus einem kleinen Teil des Gehirns, dem Hypothalamus, stammen. Dieser liegt direkt über der Hirnanhangdrüse und produziert GHRH.

GHRH weist die Hypophyse an, Wachstumshormone zu produzieren, wenn der Wachstumshormonspiegel im Blut niedrig ist. Der Hypothalamus stellt auch ein Hormon namens Somatostatin her. Somatostatin hält die Hypophyse davon ab, Wachstumshormone zu produzieren, wenn der Wachstumshormonspiegel im Blut hoch ist.

Das Wachstumshormon trägt dazu bei, das Wachstum und die Reparatur verschiedener Körpergewebe zu stimulieren. Es wird in der Kindheit benötigt, um das Wachstum von Kindern zu fördern. Das Wachstumshormon wirkt direkt auf einige Gewebe. Es regt auch die Leber an, ein anderes Hormon namens IGF-1 zu bilden.

Viele der Wirkungen des Wachstumshormons sind tatsächlich auf IGF-1 zurückzuführen, das auf verschiedene Zellen im Körper wirkt.