Impfstoffe und immunologische Produkte

Was ist ein Impfstoff?

Impfstoffe sind eines der am meisten verwendeten und wirksamsten Produkte der Medizin. Im 19. Jahrhundert wurde entdeckt, dass bestimmte Mikroben bestimmte Krankheiten auslösen, und diese Verbindung führte zur Entwicklung von Impfstoffen.

Impfung

Die künstliche Immunität wird durch Immunisierung herbeigeführt. Dies geschieht durch die Verabreichung eines Impfstoffs (aktive Immunisierung) oder von Immunglobulinen (passive Immunisierung). Der Begriff Impfung (Schutz vor Pocken" - vaccinae bedeutet von der Kuh") geht auf die Arbeit von Jenner zurück.¹

Aktive Immunität

Es handelt sich um die Stimulierung des Immunsystems zur Bildung von Antikörpern durch die Verabreichung eines Antigens als Impfstoff. Solche Impfstoffe können sein:

• Attenuierte Lebendviren(Röteln, Masern, Mumps, orale Polio) oder Bakterien - Bacillus Calmette-Guérin (BCG).

• Inaktivierte Viren (parenterale Polio, Hepatitis A) oder Teile des Bakteriums oder Virus (Pneumokokkenimpfstoff, Grippe).

• Inaktivierte Bakterientoxine(Diphtherie und Tetanus).

• Gentechnisch hergestellt(Hepatitis-B-Impfstoff).

Die Immunreaktion kann humoral (wie bei den meisten bakteriellen Impfstoffen) oder zellvermittelt (wie bei Lebendimpfstoffen, einschließlich BCG) sein.

Attenuierte Lebendimpfstoffe

Sie bewirken eine länger anhaltende Immunität, die der durch eine natürliche Infektion hervorgerufenen Immunität ähnelt, aber geringer ist. Häufig verleiht eine einzige Dosis eine lang anhaltende Immunität; allerdings sind sie von Natur aus weniger stabil als abgetötete Impfstoffe, da die Möglichkeit besteht, dass sie wie bei der Kinderlähmung zu einem Wildstamm zurückkehren. Einige können sich ausbreiten, was die Herdenimmunität verstärkt, aber die immungeschwächten Personen gefährdet.

Inaktivierte Impfstoffe

Diese erfordern in der Regel eine Reihe von Erstimpfungen, gefolgt von Auffrischungen. Einige dieser Impfstoffe enthalten Adjuvantien (z. B. Aluminiumhydroxid, Aluminiumphosphat), um die Antikörperreaktion zu verstärken. Es besteht kein Risiko der Übertragung von Mensch zu Mensch, und die Impfstoffe sind stabiler.

COVID-19-Impfstoffe⁴

Die derzeit verfügbaren COVID-19-Impfstoffe verwenden eine der folgenden Technologien:

• mRNA-Impfstoffe: stellen Proteine her, um eine Immunreaktion auszulösen.

• Virale Vektorimpfstoffe: Sie verwenden eine modifizierte Version eines anderen Virus als Vektor, um Schutz zu bieten.

• Protein-Subunit-Impfstoffe: enthalten nur die Teile eines Virus, die das Immunsystem am besten stimulieren (in der Regel die Spike-Proteine (S)).

Humorale Immunität

Bei der Aktivierung von B-Lymphozyten durch ein Antigen entstehen Millionen von Antikörpern (Immunglobuline IgG, IgM, IgA, IgD, IgE), die an das Antigen binden und es neutralisieren. Nachdem sie ihr spezielles Antigen erkannt haben, vermehren sie sich und differenzieren sich zu Plasmazellen. Plasmazellen produzieren große Mengen an Antikörpern in Form von großen Glykoproteinen (Immunglobulinen). Zunächst wird IgM produziert - die Primärreaktion. Dies ist eine langsame Reaktion und es können zwei Injektionen erforderlich sein. Weitere Injektionen des Antigens führen nach einigen Monaten zu einer beschleunigten oder sekundären Reaktion, bei der IgG gebildet wird. IgG-Antikörper sind länger haltbar. Wenn der IgG-Spiegel sinkt, kann eine weitere Impfstoffdosis oder eine Auffrischungsimpfung den IgG-Spiegel wieder erhöhen.

Siehe auch den separaten Artikel Therapeutische Immunglobuline.

Zellvermittelte Immunität

Die zellvermittelte Immunreaktion beinhaltet keine große Antikörperproduktion, sondern beruht auf der Antigenerkennung (in Verbindung mit eigenen Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC)) und Lymphozytenreaktionen, um infizierte Zellen zu zerstören und die Replikation von Organismen in den Zellen zu verhindern. Lymphozyten, die sich im Thymus differenzieren und als T-Lymphozyten bezeichnet werden, gehören hauptsächlich zwei Typen an (die zwei Hauptformen des MHC exprimieren):

• CD4- oder T-Helfer-Zellen - interagieren mit MHC-Molekülen der Klasse II, was zur Stimulierung verschiedener immunologischer Moleküle - z. B. B-Lymphozyten - zur Produktion von Antikörpern führt. Sie produzieren auch Zytokine, die Makrophagen aktivieren. Sie werden nach den produzierten Zytokinen weiter unterteilt in T-Helfer 1 (aktivieren Makrophagen - beteiligt an zytotoxischen und verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen) und T-Helfer 2 (produzieren Interleukin-4 und -5 und stimulieren B-Lymphozyten zur Unterstützung der Antikörperproduktion).

• CD8 oder T-Suppressor-/Zytotoxische Zellen - interagieren mit MHC-Molekülen der Klasse I, was zu einer Kette von Ereignissen führt, die von einem Virus infizierte Wirtszellen zerstören.

Passive Immunität

Dies wird durch die Verabreichung von Immunglobulinen erreicht. Der Schutz tritt sofort ein, hält aber nur wenige Wochen an. Es gibt zwei Arten:

• Humanes normales Immunglobulin (HNIG) aus gepooltem Plasma. Dieses enthält Antikörper gegen Infektionen, die in der Spenderpopulation weit verbreitet sind. Einige dieser Antikörper, wie z. B. der gegen Hepatitis A, können abnehmen, so dass sie letztlich weniger Schutz bieten.

• Spezifische Immunglobuline gegen Tetanus, Varizella-Zoster-Virus, Tollwut und Hepatitis B. Diese werden aus gepooltem Serum von Rekonvaleszenten gewonnen.

Eine natürliche Übertragung von Immunglobulinen erfolgt von der Mutter auf das Kind über die Plazenta und die Muttermilch. Dies verleiht einen Schutz für einige Monate - daher:

• Säuglinge können bereits mit 2 Monaten gegen Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten, Polio, H. influenzae Typ B und Meningokokken geimpft werden.

• Die Masernimpfung wird bis nach dem 12. Monat aufgeschoben, da vor dem 12. Monat noch vorhandene passiv erworbene Immunglobuline die Immunantwort beeinträchtigen können.

• Manchmal ist ein Kompromiss erforderlich - Keuchhusten würde von Geburt an wirken, aber passiv erworbene Tetanus-Antikörper würden die Immunantwort auf Tetanus beeinträchtigen. Impfungen im Kindesalter können mit 6 Wochen begonnen werden, im Vereinigten Königreich werden jedoch 8 Wochen empfohlen.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Impfung⁴

• Fragen Sie nach Allergien und früheren Reaktionen auf den Impfstoff (eine Anaphylaxie auf eine vorangegangene Impfstoffdosis oder auf Impfstoffbestandteile ist eine Kontraindikation für weitere Dosen).
  

  Eine anaphylaktische Überempfindlichkeit gegen Eier schließt die in Kükenembryonen gezüchteten Impfstoffe aus - den aktuellen Grippeimpfstoff, den Impfstoff gegen Frühsommer-Meningoenzephalitis und den Gelbfieberimpfstoff. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die extrem empfindlich auf einen der Hilfsstoffe in Impfstoffen reagieren. Mögliche Hilfsstoffe sind:
  

  • Gelatine.

  • Gentamicin.

  • Kanamycin.

  • Neomycin.

  • Penicilline.

  • Polymyxin B.

  • Streptomycin.

  • Thiomersal.

  
  Die Produkte werden entsprechend gekennzeichnet, wenn die Hilfsstoffe im Impfstoff enthalten sind.

• Vor jeder Impfung sollte stets eine mündliche oder schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

• Akute fiebrige Erkrankungen - aufschieben (nicht jedoch leichte Erkrankungen ohne Fieber).

• Vermeiden Sie eine lokale Sepsis an der Injektionsstelle.

• Achten Sie darauf, dass die Impfstoffe richtig gelagert werden (entsorgen Sie Mehrfachdosis-Fläschchen nach einer Impfung).

• Verdünnungsmittel langsam zugeben, um Schaumbildung zu vermeiden.

• Der Ort der Impfung ist wichtig:
  

  • Erwachsene und ältere Kinder - verwenden Sie den rechten Arm, Deltamuskel.

  • Vermeiden Sie Quetschungen und zu tiefes Absenken.

  • Anterolateraler Oberschenkel bei Säuglingen unter 1 Jahr (nicht zu tief).

• Vermeiden Sie Alkoholtupfer (oder lassen Sie sie vor dem Impfen verdunsten).

• Die Verwendung von Tupfern ist mit einer höheren Inzidenz lokaler Reaktionen verbunden, und sie können den Lebendimpfstoff inaktivieren.

Berücksichtigung anderer Faktoren, die sich auf einen Impfkurs/-plan auswirken⁴

• Bei Frühgeborenen sollten die Impfungen zwei Monate nach der Geburt begonnen werden (nicht erwartet).

• Unbekannte Immunisierungsgeschichte: sollte vollständig geimpft sein. Bei unter 10-Jährigen sollte dies der vollständige britische Grundimmunisierungsplan sein.

• Unterbrochene Kurse: müssen nicht wieder aufgenommen werden, mit Ausnahme der Tollwutimpfung.

Berücksichtigung anderer Bedingungen, die die Immunisierung beeinflussen⁴

• Patienten, die Warfarin einnehmen. Prüfen, ob der INR-Wert innerhalb des therapeutischen Bereichs liegt, und dann fortfahren, wobei vor einem leicht erhöhten Hämatomrisiko gewarnt wird. Wenn möglich, subkutan verabreichen.

• Blutungsstörungen. Verwenden Sie den subkutanen Weg.

• Asplenie. Wegen des erhöhten Risikos bakterieller Infektionen nach Splenektomie werden zusätzliche Impfungen empfohlen(H. influenzae Typ b, Meningokokken Gruppe C, Pneumokokken, Influenza).

• HIV-positive Personen können einige Impfstoffe erhalten (Schluckimpfung gegen Cholera, Diphtherie, Hib, Hepatitis A und B, Influenza, Meningokokken, Keuchhusten, Pneumokokken, injizierbare Poliomyelitis, Tollwut, Tetanus, injizierbarer Typhus - alles inaktivierte Impfstoffe), aber NICHT BCG oder Gelbfieber.⁵ Masern-, Mumps- und Rötelnimpfstoffe (MMR) sowie Varizella-Zoster-Impfstoffe sollten bei stark geschwächter Immunität vermieden werden (siehe "Immunschwäche und Lebendimpfstoffe", unten).

Mit zunehmendem Alter nimmt das Ansprechen auf Impfstoffe ab, was jedoch kein Hindernis für die Impfung älterer Patienten sein sollte.⁶

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen vor der Verabreichung von Lebendimpfstoffen⁴

• Lebendvirusimpfstoffe können durch Antikörper inaktiviert werden und daher unwirksam sein, wenn sie innerhalb weniger Wochen nach Immunglobulinen oder Bluttransfusionen verabreicht werden. Es wird empfohlen, die Impfung mit Lebendviren nach der Verabreichung von HNIG um drei Monate zu verschieben (mit Ausnahme der Gelbfieber- und möglicherweise der Schluckimpfung gegen Polio für unmittelbar Reisende).

• Mütterliche Antikörper können Lebendvirus-Impfstoffe inaktivieren, wenn sie zu früh nach der Geburt verabreicht werden; MMR wird verabreicht, wenn das Kind 1 Jahr alt ist.

• Lebendimpfstoffe können gleichzeitig verabreicht werden, müssen aber an verschiedenen Orten verabreicht werden. Wenn sie nicht gleichzeitig verabreicht werden, wird ein Abstand von mindestens drei Wochen empfohlen.

• BCG kann gleichzeitig mit Lebendvirusimpfstoffen an verschiedenen Orten verabreicht werden; ansonsten wird ein dreiwöchiger Abstand empfohlen.

• Zwischen der Lebendvirusimpfung und dem Tuberkulintest wird ein Abstand von drei Wochen empfohlen (Risiko falsch negativer Ergebnisse).

• Lebendimpfstoffe sollten in der Schwangerschaft nicht verabreicht werden. Wenn jedoch das Risiko einer Exposition gegenüber einer schweren Krankheit sehr hoch ist, kann die Impfung gegen Polio und Gelbfieber trotz des Risikos für den Fötus in Betracht gezogen werden.

Immundefizienz und Lebendimpfstoffe

Lebendimpfstoffe sollten nicht verabreicht werden an:⁴

• Patienten, die aktiv wegen einer bösartigen Erkrankung behandelt werden (Chemotherapie, allgemeine Strahlentherapie).

• Patienten innerhalb von sechs Monaten nach einer solchen Behandlung.

• Transplantationspatienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen.

• Patienten innerhalb von sechs Monaten nach einer Knochenmarktransplantation.

• Erwachsene, die innerhalb von drei Monaten mehr als eine Woche lang 40 mg/Tag Prednisolon erhalten haben.

• Kinder, die innerhalb von drei Monaten bestimmte Dosen von Prednisolon erhalten haben (2 mg/kg/Tag für eine Woche oder 1 mg/kg/Tag für einen Monat).

• Patienten, die eine Kombination aus Steroiden und Immunsuppressiva erhalten (der zuständige Facharzt sollte konsultiert werden).

• Patienten mit gestörter zellvermittelter Immunität oder Immunschwächesyndromen wie dem DiGeorge-Syndrom und dem schweren kombinierten Immunschwächesyndrom.

Nebenwirkungen und unerwünschte Wirkungen von Impfstoffen

Impfstoffe haben ein unterschiedliches Nebenwirkungsprofil. Einige sind praktisch nebenwirkungsfrei, während andere in der Regel eine leichte Reaktion hervorrufen, die bei einigen eine milde Form der Krankheit selbst ist. Schwerwiegendere Reaktionen sollten der Kommission für Humanarzneimittel gemeldet werden. Es kann zu Anaphylaxie kommen, die überall dort behandelt werden sollte, wo geimpft wird.

Regelung zur Zahlung von Impfschäden⁷

Jeder, der infolge einer Impfung im Vereinigten Königreich oder auf der Insel Man oder im Rahmen einer medizinischen Behandlung bei den Streitkräften schwer behindert ist (mindestens 60 %), hat Anspruch auf eine Invaliditätszahlung. Die Anspruchsberechtigung umfasst auch:

• Mutter während der Schwangerschaft geimpft.

• Enger körperlicher Kontakt mit einer Person, die einen oralen Impfstoff gegen Poliomyelitis erhalten hat.

• Im Namen einer Person, die gestorben ist, nachdem sie durch eine Impfung schwer behindert wurde.