Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Was ist Alpha-1-Antitrypsin?

Alpha-1-Antitrypsin (A1AT) ist ein Protein, das von Zellen in der Leber gebildet wird. Es gelangt von der Leber in den Blutkreislauf und kann in die Lunge wandern. Seine Hauptfunktion besteht darin, die Lunge vor Schäden zu schützen, die durch andere Arten von Proteinen, sogenannte Enzyme, verursacht werden.

Enzyme sind für die normale Funktion und Entwicklung des Körpers unerlässlich. In der Lunge helfen bestimmte Enzyme, die so genannten Proteasen, bei der Bekämpfung von Infektionen, indem sie Keime (Bakterien) beseitigen, und können auch freigesetzt werden, um die Lunge vor Tabakrauch zu schützen. Die Aktivität dieser Protease-Enzyme muss jedoch ausgeglichen sein.

Wenn das Gleichgewicht kippt und zu viel Aktivität vorhanden ist, kann das Lungengewebe durch die Enzyme geschädigt werden. A1AT hilft, die Protease-Enzyme in der Lunge auszugleichen und Lungenschäden zu verhindern.

Was ist ein Alpha-1-Antitrypsin-Mangel?

A1AT-Mangel ist eine genetische Erbkrankheit. Ein genetischer Zustand ist ein Zustand, der von den Eltern durch Gene weitergegeben werden kann. Sie wurde erstmals 1963 von Dr. Sten Eriksson, einem dänischen Arzt, beschrieben.

Im Zentrum (Zellkern) der meisten Körperzellen befinden sich 46 Chromosomen, die in 23 Paaren angeordnet sind. Von jedem Paar stammt ein Chromosom von der Mutter und ein Chromosom vom Vater eines Menschen. Die Chromosomen bestehen aus DNA.

DNA steht für Desoxyribonukleinsäure und bildet das genetische Material eines Menschen. Ein Gen ist die Grundeinheit dieses genetischen Materials. Es besteht aus einer Sequenz (oder einem Stück) der DNA und befindet sich an einer bestimmten Stelle auf einem Chromosom. Ein Gen ist also ein kleiner Abschnitt eines Chromosoms. Jedes Gen steuert eine bestimmte Eigenschaft oder hat eine bestimmte Funktion im Körper.

Jemand mit A1AT-Mangel hat einen Fehler in einem Gen auf Chromosom Nummer 14. Dieser Fehler bedeutet, dass A1AT zwar noch gebildet wird, aber in einer falschen Form. Es bleibt in der Leber stecken und kann nicht in den Blutkreislauf und damit in die Lunge gelangen. Dies kann zu Lungenschäden und bei manchen Menschen auch zu Leberschäden führen.

In ihren Lungen ist nicht genügend A1AT vorhanden, um die Protease-Enzyme auszugleichen und ihre Lungen vor Enzymschäden zu schützen. Die Wände der kleinen Lungenbläschen (Alveolen) können durch die Enzyme beschädigt und zerstört werden, was zu einem Emphysem führt.

Die Alveolen sind normalerweise gut durchblutet; der Sauerstoff aus der Atemluft wird von den Alveolen in den Blutkreislauf übertragen. Wenn die Alveolen geschädigt sind (wie bei einem Emphysem), wird dieser Sauerstofftransfer beeinträchtigt.

Bei manchen Menschen kann das abnorme A1AT in der Leber stecken bleiben und die Leberzellen schädigen, was zu Narbenbildung und Lebererkrankungen führt. Allerdings entwickelt nicht jeder mit A1AT-Mangel eine Lebererkrankung.

Es gibt mehr als 100 A1AT-Varianten, aber nur eine Handvoll davon ist in der Lage, einen A1AT-Mangel zu verursachen. Das normale A1AT-Allel (Form des Gens) heißt M; die beiden häufigsten A1AT-Allele, die einen Mangel verursachen, sind S und Z. Beim S-Allel ist normalerweise genug A1AT vorhanden, um die Lungen zu schützen (etwa 80 % der normalen Werte), aber es besteht ein höheres Risiko für ein Emphysem, wenn die Betroffenen rauchen oder anderen Risikofaktoren ausgesetzt sind. Beim Z-Allel ist das Risiko sowohl für Emphyseme als auch für Lebererkrankungen deutlich höher.

Emphysem

Das Emphysem ist eine der Lungenerkrankungen, die unter den allgemeinen Begriff der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) fallen. COPD umfasst die Erkrankungen chronische Bronchitis und Emphysem. (Chronisch bedeutet anhaltend, und Bronchitis ist eine Entzündung der Bronchien - der Atemwege in der Lunge.) Eine Person mit COPD kann an chronischer Bronchitis, an einem Emphysem oder an beidem leiden.

Wie wird der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel vererbt?

Um einen A1AT-Mangel zu entwickeln, muss eine Person zwei Kopien des fehlerhaften Gens auf Chromosom 14 haben - sie muss eine Kopie des fehlerhaften Gens von beiden Elternteilen geerbt haben.

Wenn eine Person nur eine Kopie des fehlerhaften Gens von einem ihrer Elternteile erbt, entwickelt sie keinen A1AT-Mangel. Neuere Erkenntnisse haben jedoch gezeigt, dass ein leicht erhöhtes Risiko für Leber- und Lungenerkrankungen besteht.

Sie können noch genügend normales A1AT bilden, um ihre Lungen vor Schäden zu schützen. Sie sind jedoch Träger des A1AT-Mangels - sie können das fehlerhafte Gen an jedes ihrer Kinder weitergeben.

Es gibt viele Varianten des fehlerhaften A1AT-Gens. Menschen mit bestimmten Genvariationen können stärker betroffen sein als andere. Das hat mit der Menge an normalem A1AT zu tun, die sie noch produzieren können. Nur Menschen mit den niedrigsten A1AT-Spiegeln in ihrem Blut entwickeln Symptome.

Ein spezieller Test, der so genannte Phänotyp-Test, kann zeigen, welche Genvariation bei einer Person vorliegt. Menschen, die zwei Kopien des fehlerhaften Gens vom Typ Z haben, produzieren die geringste Menge an normalem A1AT und sind am stärksten betroffen.

Wie häufig ist der Alpha-1-Antitrypsinmangel?

Zwischen 1 von 3.000 und 5.000 Menschen im Vereinigten Königreich haben einen A1AT-Mangel. Etwa 1 von 30 Menschen trägt ein fehlerhaftes A1AT-Gen in sich. Damit ist der A1AT-Mangel eine der häufigsten Erbkrankheiten im Vereinigten Königreich.

Was sind die Symptome des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels?

Aufgrund der oben erwähnten Variationen des fehlerhaften A1AT-Gens gibt es ein breites Spektrum von Symptomen, die bei Menschen mit A1AT-Mangel auftreten können. Manche Menschen mit A1AT-Mangel haben nur sehr wenige oder gar keine Symptome, während andere stärker betroffen sind.

Außerdem bedeuten die Variationen des fehlerhaften Gens, dass die Symptome bei manchen Menschen schneller fortschreiten können als bei anderen. Jemand mit A1AT-Mangel kann Lungensymptome oder Lebersymptome oder manchmal beides entwickeln.

Symptome der Lunge

Diese sind am häufigsten. Wenn sich Lungensymptome entwickeln, geschieht dies in der Regel erst im Alter von 40 Jahren. Menschen, die rauchen und gleichzeitig einen A1AT-Mangel haben, neigen jedoch dazu, schon viel früher Symptome zu entwickeln, manchmal schon im Alter von 20 Jahren. Zu den Symptomen können gehören:

• Kurzatmigkeit - anfangs ist es vielleicht nur ein Gefühl der Kurzatmigkeit bei Anstrengung. Die Kurzatmigkeit kann sich jedoch allmählich verschlimmern (über mehrere Jahre), und manche Menschen können schließlich schwere Atembeschwerden entwickeln.

• Husten - dies ist ein weiteres häufiges Symptom. Manche Menschen mit A1AT-Mangel können beim Husten eine Menge Sputum ausstoßen.

• Keuchen.

• Brustinfektionen - Menschen mit Emphysem neigen dazu, häufiger an Brustinfektionen zu erkranken. Ihre anderen Symptome (Kurzatmigkeit, Husten, Keuchen) verschlimmern sich in der Regel oder treten während einer Brustinfektion wieder auf.

Symptome der Leber

In seltenen Fällen kann ein Baby mit A1AT-Mangel kurz nach der Geburt eine Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen(Gelbsucht) sowie eine Leberentzündung(Hepatitis) entwickeln. Man geht davon aus, dass dies auf eine Anhäufung von A1AT in der Leber des Babys zurückzuführen ist, während es sich im Mutterleib entwickelte.

In den meisten Fällen wachsen die Kinder aus ihren Leberproblemen heraus, so dass sie bis zum Erreichen der Pubertät nur noch leichte Leberanomalien aufweisen. In einigen seltenen Fällen kann ein Baby oder Kleinkind jedoch ein Leberversagen entwickeln.

Viele Erwachsene mit A1AT-Mangel zeigen einige Anzeichen einer leichten Leberschädigung. Bei einigen wenigen kann es jedoch zu schwereren Leberschäden kommen, die zu Narbenbildung (bekannt als Leberzirrhose) und chronischen Lebererkrankungen führen, bei denen die Leber nicht mehr richtig funktioniert.

Wie wird der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel diagnostiziert?

• Ein einfacher Bluttest kann einen A1AT-Mangel diagnostizieren. Der A1AT-Spiegel im Blut ist bei Menschen mit A1AT-Mangel niedrig.

• Ein Phänotyp-Bluttest wird in der Regel für Personen vorgeschlagen, bei denen niedrige A1AT-Werte festgestellt werden. Dieser kann zeigen, welche Variante des fehlerhaften A1AT-Gens eine Person hat. Er kann daher zeigen, wie stark die Person wahrscheinlich betroffen ist.

Da der A1AT-Mangel in Familien vorkommt, sollten bei einer Person, bei der ein A1AT-Mangel festgestellt wird, auch andere Familienmitglieder getestet werden.

Verschiedene andere Tests können vorgeschlagen werden, um festzustellen, wie schwer eine Person betroffen ist. Sie können in regelmäßigen Abständen wiederholt werden, um das Fortschreiten der Krankheit zu überwachen. Die Tests können umfassen:

• Lungenfunktionstests, mit denen untersucht wird, wie gut die Lunge funktioniert. Die Spirometrie ist der häufigste der Lungenfunktionstests. Sie misst die Menge (Volumen) und/oder Geschwindigkeit (Fluss) der Luft, die ein- und ausgeatmet werden kann. Weitere Informationen finden Sie im separaten Merkblatt Spirometrie.

• Röntgenaufnahme des Brustkorbs - Emphyseme führen zu typischen Veränderungen im Röntgenbild des Brustkorbs.

• Computertomographie (CT) des Brustkorbs - dies kann vorgeschlagen werden, um weitere Informationen darüber zu erhalten, wie stark die Lunge betroffen ist.

• Blutuntersuchungen, um festzustellen, wie gut die Leber arbeitet.

Wie wird der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel behandelt?

Gegenwärtig gibt es keine Heilung für A1AT-Mangel. Bei den meisten Menschen wird die Krankheit diagnostiziert, nachdem sie bereits eine Lungen- oder Lebererkrankung entwickelt haben. Die Behandlung zielt darauf ab, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Für diejenigen, die ein Emphysem entwickeln, ist die Behandlung ähnlich wie bei der COPD, die nicht durch einen A1AT-Mangel verursacht wird. Weitere Einzelheiten finden Sie in der separaten Broschüre "Chronisch obstruktive Lungenerkrankung".

Kurz gesagt, kann die Behandlung eines A1AT-Mangels Folgendes umfassen:

Mit dem Rauchen aufhören

Rauchen beschleunigt die Entwicklung einer Lungenerkrankung bei Menschen mit A1AT-Mangel, daher ist es sehr wichtig, das Rauchen einzustellen.

Medikation

• Medikamente, die über Inhalatoren verabreicht werden. Das Medikament im Inhalator liegt in Pulverform vor und wird eingeatmet (inhaliert). Das Medikament kann sein:
  

  • Ein bronchienerweiterndes Medikament. Diese Medikamente entspannen die Muskeln in den Atemwegen (Bronchien), um sie so weit wie möglich zu öffnen (zu erweitern).

  • Ein Steroid-Medikament. Steroide wirken entzündungshemmend. Ein Steroid-Inhalator hat möglicherweise keine große Wirkung auf die üblichen Symptome eines Emphysems, kann aber helfen, ein Aufflackern zu verhindern.

• Steroidtabletten. Eine kurze Behandlung mit Steroidtabletten(Prednisolon) wird manchmal bei einem starken Aufflackern von Keuchen und Atemnot (oft während einer Brustinfektion) verschrieben. Steroide helfen, indem sie die zusätzliche Entzündung in den Atemwegen, die durch Infektionen verursacht wird, reduzieren.

• Antibiotika. Diese werden in der Regel während einer Brustkorbinfektion oder während eines Aufflackerns der Symptome, die durch eine Brustkorbinfektion verursacht werden können, verschrieben.

• Theophyllin-Tabletten. Theophyllin ist ein bronchienerweiterndes Medikament, das manchmal verwendet wird.

Chirurgie

Dies ist in einer sehr geringen Zahl von Fällen eine Option. Bei Menschen mit COPD bilden sich in der Lunge manchmal große luftgefüllte Blasen (Bullae genannt). Bei manchen Menschen kann eine einzelne große Blase durch eine Operation entfernt werden. Dadurch können sich die Symptome bei manchen Menschen verbessern. In einigen Fällen kann auch eine Lungentransplantation in Frage kommen.

Andere Behandlungen

Dazu gehören:

• Reduzierung des Alkoholkonsums. Übermäßiger Alkoholkonsum sollte vermieden werden, da er bei Personen mit A1AT-Mangel Leberschäden beschleunigen kann.

• Impfungen. Für Menschen mit Emphysem werden zwei Impfungen empfohlen:
  

  • Eine jährliche Grippeschutzimpfung im Herbst schützt vor einer möglichen Grippe und einer daraus resultierenden Brustentzündung.

  • Impfung gegen Pneumokokken. Dies ist ein Keim, der schwere Brustinfektionen verursachen kann. Es handelt sich um eine einmalige Injektion und nicht wie bei der Grippeimpfung um eine jährliche.

• Programme zur pulmonalen Rehabilitation. Dabei handelt es sich um Programme, die Aufklärung und Beratung über das Leben mit Emphysem und COPD sowie bei Bedarf auch psychologische Unterstützung bieten. Studien haben gezeigt, dass Menschen mit COPD, die regelmäßig Sport treiben, in der Regel ihre Atmung verbessern, ihre Symptome lindern und eine bessere Lebensqualität haben. Daher umfassen diese Programme auch Übungen und Ratschläge, die den Betroffenen helfen sollen, so fit wie möglich zu bleiben.

• Sauerstofftherapie zu Hause. Einige Menschen mit sehr schwerem Emphysem aufgrund eines A1AT-Mangels können davon profitieren. Der Sauerstoff kann über eine Gesichtsmaske oder über kleine Schläuche (Nasenkanülen oder Nasenbrillen) verabreicht werden, die direkt unter den Nasenlöchern sitzen. Tragbarer Sauerstoff ist in Flaschen erhältlich, aber wenn jemand eine Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT) über lange Zeiträume am Tag benötigt, ist ein Sauerstoffkonzentrator erforderlich. Dabei handelt es sich um ein großes Gerät (etwa zwei Meter im Quadrat und zweieinhalb Meter hoch), das an eine normale Steckdose angeschlossen wird. Der Konzentrator entnimmt den Sauerstoff aus der Raumluft und konzentriert ihn, d. h. er wird von den anderen Gasen in der Luft getrennt, so dass die Person nur noch reinen Sauerstoff einatmen kann.

Intravenöser Ersatz von A1AT-Mangel

Es ist möglich, Menschen mit A1AT-Mangel zu behandeln, indem man ihnen das A1AT, das ihnen im Blutkreislauf fehlt, in Form eines Medikaments verabreicht. Es kann in eine Vene (intravenös) gegeben werden.

Es ist jedoch fraglich, ob diese Behandlung von Nutzen ist. Es gibt keine gut konzipierten Forschungsstudien, die eindeutig bewiesen haben, dass diese Behandlung dazu beiträgt, das Überleben zu verbessern oder das Fortschreiten der Lungenerkrankung zu verlangsamen.

Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) im Vereinigten Königreich empfiehlt derzeit keine Behandlung durch den Ersatz von A1AT, da es keine Belege für dessen Nutzen gibt. Diese Entscheidung wurde jedoch von einigen Personen kritisiert. Das Medikament ist verfügbar und wird in einigen anderen Ländern eingesetzt.

Wie sind die Aussichten?

Da die Symptome bei verschiedenen Menschen mit A1AT-Mangel unterschiedlich stark ausgeprägt sein können und die Krankheit bei manchen Menschen langsamer und bei anderen schneller voranschreitet, sind die Aussichten (Prognose) sehr unterschiedlich.

Manche Menschen mit A1AT-Mangel haben in ihren 70ern nur leichtes Keuchen und leichte Kurzatmigkeit, während andere in ihren 20ern oder 30ern eine schwere Lungenerkrankung haben können.

Obwohl es keine Heilung für A1AT-Mangel gibt, kann eine frühzeitige Diagnose und Behandlung dazu beitragen, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Bei regelmäßiger Überwachung und sorgfältiger Behandlung ihres Zustands können viele Menschen mit A1AT-Mangel gesund und fit bleiben.