Osler-Weber-Rendu-Syndrom

Synonyme: hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, HHT, HHT1 und Rendu-Osler-Weber-Krankheit

Was ist das Osler-Weber-Rendu-Syndrom?

Die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT) ist auch als Osler-Weber-Rendu-Syndrom bekannt. Die Erkrankung ist durch eine vaskuläre Dysplasie gekennzeichnet, die zu Teleangiektasien führt. Nasenbluten und gastrointestinale Blutungen sind häufige Komplikationen bei Schleimhautbeteiligung. Es gibt auch oft arteriovenöse Malformationen (AVMs), insbesondere der Lungen, der Leber und des Gehirns.¹

Es ist Teil einer Gruppe von Erkrankungen, die autosomal-dominant vererbt werden. Die meisten Fälle sind auf Mutationen in den Endoglin (HHT1) oder ACVRLK1 (HHT2) Genen zurückzuführen.² There is evidence of genetic heterogeneity. It is inherited with high penetrance, as 97% have symptoms.³

Die Bevölkerungsprävalenz liegt zwischen 1 zu 5.000 und 1 zu 8.000.⁴ There is no difference between sexes. There are some pockets of increased prevalence such as Afro-Caribbean people of Curacao and Bonaire.

Altersabhängige Penetranz wird bei HHT beobachtet.² It does not present at birth but commonly presents with recurrent epistaxis, usually in the teenage years. People with the condition develop mucocutaneous lesions, usually involving the nasal mucosa, lips and tongue. These lesions are sharply demarcated red-purple macules, papules or spider-like lesions comprising a mat of tortuous vessels. These can also occur in the conjunctiva, upper respiratory tract, gastrointestinal (GI) tract, bladder, vagina, bronchi, brain and liver. Cutaneous telangiectasias are often not evident until between 20 and 30 years of age. Unfortunately, due to the relatively low prevalence of the condition, it is frequently underdiagnosed.²

Andere assoziierte Merkmale

• Im Magen-Darm-Trakt sind in 11-40% der Fälle Anomalien vorhanden. Es können Teleangiektasien und AVMs auftreten, die akute Blutungen oder chronische langsame Blutungen verursachen, was zu einer Eisenmangelanämie führt. In einer Serie hatten 33% eine Vorgeschichte von Hämatemesis oder Meläna.⁵

• Im Atmungssystem treten AVMs bei 30-50% der Menschen mit HHT auf. Diese pulmonalen AVMs sind direkte Verbindungen zwischen den Lungenarterien und Lungenvenen ohne dazwischenliegendes Kapillarbett.⁶ These may present as dyspnoea, cyanosis, bruits, high-output heart failure, clubbing and paradoxical cerebral emboli that may cause stroke and cerebral abscess. They can also lead to haemoptysis and haemothorax.

• In der Leber können AVMs aufgrund von hepatischen Gefäßanomalien, Fibrose und portokavalen Shunts eine hochvolumige Herzinsuffizienz oder Zirrhose verursachen. In einer Serie wurden Patienten mit HHT mittels CT-Scan untersucht. 74% hatten Gefäßanomalien, aber nur 8% waren symptomatisch.⁷

• Im zentralen Nervensystem können AVMs, kavernöse Angiome und Aneurysmen zu Kopfschmerzen, Anfällen oder Epilepsie, intrakraniellen Blutungen und Schlaganfällen führen.

• Hautläsionen entwickeln sich normalerweise erst in den 20ern. Sie betreffen die Hände und Handgelenke in 41% der Fälle und das Gesicht in 33%.³ They do not tend to be a serious problem with regard to haemorrhage.

• Gefäßfehlbildungen des Harntrakts sind selten, in einer Serie traten sie nur in 2 von 324 Fällen auf.³

• CREST syndrome (= Calcinosis, Raynaud-Syndrom, (o)Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, TTeleangiektasie).

• Von-Willebrand-Krankheit.

• Kapillarmikroskopie (Untersuchung des Kapillarmusters des Fingernagels; dies kann nützlich sein bei der Untersuchung auf HHT, da die meisten Patienten erkennbare Anomalien aufweisen, bevor andere Anzeichen auftreten).

• CT-, MRT-Scans und Angiographie (zum Beispiel Lungen- und zerebrale Angiographie) werden verwendet, um Läsionen zu identifizieren.⁸

Die Diagnose wird gestellt, wenn mindestens drei der folgenden Merkmale vorliegen:⁹

• Nasenbluten.

• Teleangiektasien.

• Viszerale Läsionen.

• Angemessene Familienanamnese.

Genetische Tests können durchgeführt werden, um die spezifische Mutation im Indexfall zu identifizieren. Diese kann dann verwendet werden, um andere Familienmitglieder zu untersuchen.²

• Osler-Weber-Rendu Typ 2 (HHT2) - ist eine eigenständige, aber sehr ähnliche Erkrankung, die auf Chromosom 12 kartiert ist. HHT2 ist mit pulmonaler arterieller Hypertonie assoziiert.¹⁰

• Juvenile Polyposis mit HHT-Syndrom wurde in einigen Familien berichtet.¹¹ There is inherited haemorrhagic telangiectasia associated with juvenile polyposis coli and colorectal cancer. The gene defect is on chromosome 18.

• Ein dritter Typ wurde ebenfalls beschrieben, der auf Chromosom 5 kartiert ist und HHT3 genannt wird.¹²

Das Managementparadigma hat sich kürzlich von hauptsächlich chirurgischen zu medizinischen Behandlungen verlagert, die darauf abzielen, chronische Blutungen zu kontrollieren, wie Antifibrinolytika und antiangiogene Medikamente, kombiniert mit aggressivem Eisenersatz.¹³

• Eine optimale Behandlung wird durch eine frühzeitige Diagnose auf Grundlage klinischer Befunde verbessert.

• Akute Blutungen können eine Behandlung erfordern, einschließlich Bluttransfusionen und Versuche, den Blutfluss zu stoppen.

• Chirurgische oder Laserablation kann als Notfall- oder elektives Verfahren erforderlich sein. AVMs können eine Embolisation, Ligatur der Blutversorgung oder Resektion benötigen.

• Eine Septumplastik der Nase kann erforderlich sein.

• Eine Lebertransplantation oder stereotaktische intrakranielle Radiochirurgie kann angezeigt sein.

• Eine kürzlich veröffentlichte Studie kam jedoch zu dem Schluss, dass bei Erwachsenen mit nicht rupturiertem zerebralen AVM die interventionelle Therapie im Vergleich zur medizinischen Behandlung die Ergebnisse zu verschlechtern scheint.¹⁴

• Schwangerschaft bei HHT ist mit einem erhöhten Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen verbunden.²

• Seit einigen Jahren wurde beobachtet, dass Östrogene anscheinend eine positive Wirkung auf die Läsionen haben.

Östrogentherapie

Östrogene provozieren eine Plattenepithelmetaplasie des Epithels. Östrogene mit Gestagenen (orale Kontrazeptiva) sind bei Frauen im reproduktiven Alter vorteilhaft.¹⁵ Anti-oestrogen, such as tamoxifen, is also beneficial although the term anti-oestrogen may be naive. Tamoxifen is an oestrogen antagonist on the breast but has agonist properties for bone and endometrium. The selective oestrogen receptor modulators (SERMs) also have mixed effects. There is no evidence as to whether lower doses of oestrogens, as are used in hormone replacement therapy, are also beneficial.¹⁵

Es gibt Hinweise darauf, dass nicht jeder reagieren wird, und es könnte von Vorteil sein, eine Nasenbiopsie durchzuführen und das Gewebe auf Östrogen-Bindungsstellen zu untersuchen.¹⁶ Therapy may be offered on the basis of receptor status.

Östrogene haben auch Vorteile, wenn sie bei Männern verwendet werden, aber vorhersehbare unerwünschte Ereignisse werden auftreten.

Wie oben erwähnt, ist die Blutung das Hauptanliegen. Die Auswirkungen hängen von Ort und Größe ab.

Leberzirrhose tritt in einer kleinen Anzahl auf.

Normalerweise gibt es keine Auswirkungen auf die Lebensdauer, wenn ein angemessener Zugang zur Gesundheitsversorgung besteht. Die Sterblichkeit ist mit schweren Blutungen oder Komplikationen durch arteriovenöse Malformationen im Gehirn, in der Lunge oder im Darm verbunden.

Die Erkrankung wurde erstmals 1864 von Henry Gawen Sutton (1836-1891) beschrieben. Im folgenden Jahr stellte Benjamin Babington (1794-1866) in einem Artikel in The Lancet fest, dass sie familiär war. Henri Jules Louis Marie Rendu (1844-1902) war der erste, der die Erkrankung von der Hämophilie unterschied (1896). Osler (1849-1919) machte die Krankheit bekannter, indem er 1901 eine Familie mit Nasenbluten, multiplen Teleangiektasien der Haut und Schleimhäute beschrieb. F. Parkes Weber (1863-1962) beschrieb später Fälle von Angiomen.