Seronegative Arthropathien

Synonyme: Seronegative Spondylarthropathie, Spondyloarthritis

Was sind seronegative Arthropathien?

Seronegative Arthropathien sind eine heterogene Gruppe entzündlicher rheumatischer Erkrankungen mit vorherrschender Beteiligung der axialen und peripheren Gelenke und Enthesitis (Entzündung an der Stelle, an der Sehnen und Bänder am Knochen ansetzen).

Sie weisen auch andere Merkmale auf, wie z. B. eine anteriore Uveitis und Darmläsionen, die denen des Morbus Crohn ähneln. Die Symptome innerhalb der spezifischen Ursachen können sich überschneiden und von einer zur anderen fortschreiten. Es gibt eine hohe Inzidenz von HLA-B27, aber negative Rheumafaktor-Tests.

Zur Gruppe der seronegativen Spondyloarthropathien gehören die ankylosierende Spondylitis, die reaktive Arthritis, die enteropathische Arthritis, die Psoriasis-Arthritis, die Behçet-Krankheit und die juvenile idiopathische Arthritis.

Die Kriterien der European Spondylarthropathy Study Group für Spondylarthropathie¹

Wie häufig sind seronegative Arthropathien? (Epidemiologie)²

• Die ankylosierende Spondylitis ist mit einer Prävalenz von etwa 0,15 % in der britischen Primärversorgung am häufigsten. Sie ist höher in Bevölkerungsgruppen mit einer höheren Hintergrundprävalenz von HLA-B27-Positivität.

• Schätzungen zufolge liegt die Prävalenz der Psoriasis-Arthritis in der Allgemeinbevölkerung bei 0,25 % und bei 6 bis 14 % der Menschen mit Psoriasis.³

• Die reaktive Arthritis ist selten. Die Inzidenz wird mit 0,6 bis 27 pro 100.000 angegeben. Sie tritt häufiger bei erwachsenen Männern im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt auf. Etwa 1 bis 3 % der Patienten mit unspezifischer Urethritis entwickeln einen Arthritisschub.⁴

• Eine enteropathische Arthritis entwickelt sich bei etwa 5 bis 20 % der Personen mit entzündlichen Darmerkrankungen, und eine periphere Arthritis tritt bei etwa 20 % der Patienten mit Morbus Crohn und 12 % der Patienten mit Colitis ulcerosa auf.⁵

Risikofaktoren

• Familienanamnese: erhöhte familiäre Inzidenz.

• HLA-B27, HLA-DR7 und HLA-DQ3 positiv. Der stärkste Zusammenhang besteht zwischen HLA-B27 und AS. In den Vereinigten Staaten liegt die Prävalenz von HLA-B27 bei 7 % der Allgemeinbevölkerung, aber bei 90 % der mit AS diagnostizierten Personen ist es vorhanden.⁶

Präsentation

• Das Durchschnittsalter bei Beginn der Erkrankung liegt bei 20-40 Jahren. Spondyloarthropathien können manchmal relativ mild sein, und viele Patienten suchen keinen Arzt auf.

• Entzündliche Rückenschmerzen: Lenden- oder Rückenschmerzen in der Nacht oder Steifheit am Morgen.

• Sakroiliitis: Schmerzen im Gesäßbereich; spezifischer sind die Schmerzen, die abwechselnd in beiden Gesäßhälften auftreten.

• Periphere Arthritis: betrifft hauptsächlich die unteren Gliedmaßen und ist häufig, aber nicht immer, asymmetrisch.

• Enthesitis.

• Daktylitis: Entzündung, die einen ganzen Finger oder eine ganze Zehe betrifft, mit Sehnenscheidenentzündung und Arthritis (Wurstfinger).

• Nicht-Gonokokken-Urethritis oder -Zervizitis oder akuter Durchfall einen Monat oder weniger vor dem Ausbruch der Arthritis.

• Psoriasis, Balanitis oder entzündliche Darmerkrankungen.

• Anteriore Uveitis.

• Spondyloarthropathie in der Familienanamnese.

Differentialdiagnose

• Lumbosakraler Bandscheibenvorfall mit Ischiasbeschwerden.

• Rheumatoide Arthritis.

• Systemischer Lupus erythematosus.

• Morbus Whipple.

• Gicht.

• Osteoarthritis.

• Infektion: akut (z. B. Staphylokokken, Streptokokken) oder chronisch (z. B. Tuberkulose, Brucellose).

• Bösartige Erkrankungen: Lymphome, Metastasen.

Nachforschungen

Diese hängen von der klinischen Präsentation und damit von der Differentialdiagnose ab.

• ESR und CRP: bei aktiver Krankheit oft erhöht.

• Serumurat, rheumatoider Faktor, antinukleäre Antikörper.

• Serologische Tests: bei reaktiver Arthritis, um nach einer bakteriellen Infektion zu suchen.

• Röntgenaufnahme der Iliosakralgelenke.

• MRT-Untersuchung der Lendenwirbelsäule: bei Verdacht auf eine lumbosakrale Bandscheibenläsion.

• Röntgenaufnahmen bei Psoriasis-Arthritis können eine periartikuläre Osteolyse zeigen.

HLA-Tests werden normalerweise nicht durchgeführt (hohe falsch-negative Rate).

Undifferenzierte Spondylarthropathie

• Die Merkmale stimmen mit denen der Spondyloarthropathien überein; die Patienten erfüllen jedoch nicht die Kriterien für eine bestimmte Spondyloarthropathie.

• Es kann sich entweder um eine frühe Phase oder eine unvollständige Form der spezifischen Spondyloarthropathie handeln oder um eine eigenständige Krankheitsentität.

• Bestimmte Merkmale (spätes durchschnittliches Erkrankungsalter - 50 Jahre, Verhältnis von Frauen zu Männern 3:1, geringe HLA-B27-Positivität) lassen vermuten, dass sich die undifferenzierte Spondyloarthropathie von anderen klassischen Spondyloarthropathien unterscheidet.

• Die undifferenzierte Spondyloarthropathie hat eine allgemein niedrige globale Prävalenz von bis zu 0,7 %.⁷

• Die Behandlung basiert in der Regel auf physikalischer Therapie, nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und möglicherweise Sulfasalazin, aber es gibt keine gut konzipierten klinischen Studien zur Behandlung der undifferenzierten Spondyloarthropathie.

Behandlung von seronegativen Arthropathien⁸⁹¹⁰

Die Behandlung hängt von der Art der seronegativen Arthropathie und der individuellen Situation des Patienten ab. Siehe auch die separaten Artikel über Spondylitis ankylosans, reaktive Arthritis, enteropathische Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Behçet und juvenile idiopathische Arthritis.

• Physikalische Therapie: Ausbildung, Physiotherapie, Hydrotherapie und Beschäftigungstherapie.

• NSAIDs: Sie werden als Initialtherapie bei peripheren und axialen Arthritiden empfohlen, ihr Einsatz bei CED ist jedoch aufgrund der damit verbundenen Krankheitsschübe umstritten.¹¹

• Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) - z. B. Sulfasalazin, Methotrexat und die biologischen DMARDs (Adalimumab, Certolizumab Pegol, Etanercept, Golimumab und Infliximab). Die Indikationen hängen von der spezifischen Klassifizierung der Spondyloarthropathie ab.

• Chirurgie: Gelenkersatz.

Komplikationen²

Im Allgemeinen leiden die Betroffenen aufgrund von Schmerzen, Steifheit, Müdigkeit, eingeschränkter Mobilität und Schlafproblemen unter einer verminderten Lebensqualität, körperlichen Funktionen, Bildungs- und Arbeitsproduktivität sowie sozialer Teilhabe.

Man geht davon aus, dass das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen mit Spondyloarthritis aufgrund der systemischen Entzündung erhöht ist und dass die Betroffenen weniger in der Lage sind, eine gute kardiovaskuläre Fitness aufrechtzuerhalten.

• Extraartikuläre Manifestationen sind sehr selten, können aber auftreten:

  • Gelegentlich Aortitis, Mitralklappeninsuffizienz (selten), Herzblock.

  • Restriktive Lungenerkrankung.

  • Amyloidose.

Prognose²

• Der Verlauf von Spondyloarthropathien ist sehr variabel und es kann zu Spontanremissionen (insbesondere bei reaktiver Arthritis - die Symptome bleiben 3 bis 5 Monate lang bestehen, und bei bis zu 20 % der Betroffenen bleibt die chronisch entzündliche Arthritis bestehen) oder Exazerbationen kommen, insbesondere in den frühen Stadien.

• Die Psoriasis-Arthritis ist potenziell behindernd, da 50 % der Betroffenen innerhalb von 2 Jahren irreversible Gelenkschäden entwickeln.

• Abgesehen von der reaktiven Arthritis bleibt die Krankheitsaktivität in der Regel über viele Jahrzehnte bestehen, selten kommt es zu einer langfristigen Remission.