Vererbte Nierenerkrankungen

Es gibt verschiedene Nierenerkrankungen, die von relativ häufigen bis zu seltenen Erkrankungen und von gutartigen bis zu solchen mit hoher Morbidität und Mortalität reichen. Auch das Erscheinungsbild kann variieren - z. B. Nierenmasse, Lendenschmerzen, Gedeihstörung, Kleinwuchs, Bluthochdruck oder Nierenfunktionsstörung.

Fortschritte in der Gentechnik ermöglichen neue Einblicke in Nierenerkrankungen, insbesondere in die Diagnose, Klassifizierung, Pathogenese und Therapie. Viele angeborene Nierenerkrankungen sind auf einzelne Gendefekte zurückzuführen (z. B. einige Fälle des nephrotischen Syndroms, die gegen Steroide resistent sind). Es wird auch immer deutlicher, dass einige Nierenkrankheiten im Erwachsenenalter - die weitaus häufiger auftreten - mit Risikoallelen (genetischen Varianten, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung bestimmter Krankheiten verbunden sind) in Verbindung stehen. Ein Beispiel ist die fokal segmentale Glomerulosklerose und chronische Nierenerkrankung bei afroamerikanischen Patienten.¹

Angeborene Anomalien der Nieren- und Harnwegsanatomie machen etwa 30 % aller vorgeburtlich diagnostizierten Fehlbildungen aus.²

Hauptgruppen von erblichen Nierenerkrankungen

• Zystische Nierenerkrankungen:
  

  • Autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung.

  • Autosomal rezessive polyzystische Nierenerkrankung.

  • Nephronophthisis: jugendliche und erwachsene Form.

  • Medulläre Schwammniere.

  • Assoziiert mit multiplen Missbildungssyndromen - z. B. tuberöse Sklerose, Lowe-Syndrom, Von-Hippel-Lindau-Krankheit und anderen seltenen Syndromen.

• Alport-Syndrom und Varianten.

• Bartter-Syndrom.

• Vererbte Stoffwechselkrankheiten mit Nierenbeteiligung:
  

  • Mit glomerulärer Beteiligung - z. B. bei Diabetes mellitus, genetischer Amyloidose, Anderson-Fabry-Krankheit.

  • Mit nicht-glomerulärer Beteiligung - z. B. Zystinose (und andere Ursachen des vererbten Nieren-Fanconi-Syndroms), Zystinurie (autosomal rezessiv vererbte Störung mit Bildung von Zystinsteinen in Nieren, Harnleiter und Blase), Hyperoxalurie.

• Andere Erbkrankheiten - z. B. kongenitales nephrotisches Syndrom, Nagel-Patella-Syndrom (autosomal dominant - führt zu kleinen, schlecht entwickelten Nägeln und Kniescheiben und kann mit Proteinurie, Hämaturie und Nierenerkrankungen im Endstadium verbunden sein).

• Primäre Immunglomerulonephritis (gelegentlich familiär bedingt - z. B. IgA-Nephropathie).

• Verschiedene Nierenerkrankungen mit genetischem Einfluss - z. B. Refluxnephropathie, hämolytisch-urämisches Syndrom.

Bewertung

• Eine pränatale Diagnose kann möglich sein.

• Vollständige klinische Beurteilung, einschließlich der Familienanamnese und gegebenenfalls der Beurteilung von Familienmitgliedern.

• Bewertung der Nierenfunktion.

• Bildgebung des Harntrakts - z. B. Ultraschall, CT, MRT

• Nierenbiopsie.

• Genom-Tests.³

• Vollständige Bewertung der damit verbundenen Mängel.

Verwaltung

• Die Behandlung hängt von der Grunderkrankung, dem Grad der Nierenfunktionsstörung und den damit verbundenen Defekten ab.

• Eine genetische Beratung ist bei Patienten und Angehörigen sinnvoll, wenn eine definierte autosomal dominante Erkrankung vorliegt. Liegt jedoch eine familiäre Häufung von angeborenen Nierenfehlbildungen ohne definierte genetische Anomalie vor, ist eine genetische Beratung möglicherweise von geringerem Nutzen.⁴

• Die Rolle von pränatalen Eingriffen und postnatalen Therapien bei angeborenen Nieren- und Harnwegsanomalien bedarf weiterer Forschung.²