Nieren-Fanconi-Syndrom

Synonyme: Fanconi-Renotubuli-Syndrom

Beim renalen Fanconi-Syndrom handelt es sich um eine generalisierte Funktionsstörung des proximalen Tubulus. In seiner isolierten Form betrifft das renale Fanconi-Syndrom nur den proximalen Tubulus und nicht die anderen Nephronabschnitte.¹

Das Fanconi-Syndrom kann vererbt oder erworben werden und führt zu Aminosäureurie, Glykosurie, Phosphaturie, renaler tubulärer Azidose (RTA) Typ 2 (proximal), hypophosphatämischer Rachitis (Kinder) oder Osteomalazie (Erwachsene) und renaler Glykosurie.²³

Epidemiologie

• Die Häufigkeit der einzelnen Ursachen des Fanconi-Syndroms ist unterschiedlich, obwohl fast alle eher selten sind.

• Das Fanconi-Syndrom kann in jedem Alter auftreten, auch hier hängt es von der Ursache ab.

• Die Zystinose tritt fast ausschließlich bei Kaukasiern auf. Für andere Formen gibt es keine bekannten rassischen Vorlieben.

Ätiologie

Das renale Fanconi-Syndrom wird durch eine Vielzahl von überwiegend seltenen Ursachen verursacht:

Vererbt

• Primär idiopathisch: sporadisch oder familiär (autosomal dominant - Chromosom 15). Tritt ohne erkennbare Ursache auf, und die meisten Fälle sind sporadisch. Einige Fälle werden vererbt, aber die Art der Vererbung scheint unterschiedlich zu sein (autosomal-dominant, autosomal-rezessiv, X-chromosomal).⁴

• Sekundär: Zystinose, Tyrosinämie, Morbus Wilson, Lowe-Syndrom (okulo-zerebro-renales Syndrom: beidseitiger kongenitaler Katarakt, Glaukom, allgemeine Hypotonie, Hyporeflexie, schwere Lernbehinderung und Fanconi-Syndrom), Galaktosämie, Fruktoseintoleranz, Glykogenspeicherstörungen und mitochondriale Zytopathien.

Erworben

• Intrinsische Nierenerkrankungen: akute tubuläre Nekrose, interstitielle Nephritis, hypokaliämische Nephropathie, Myelom, Amyloidose, Sjögren-Syndrom, abgestoßene Transplantate.

• Hyperparathyreoidismus.

• Medikamente - z. B. Cisplatin, Ifosfamid, Tenofovir, Natriumvalproat, Aminoglykosid-Antibiotika und Deferasirox.⁵

• Giftstoffe: Klebstoffschnüffeln, Schwermetalle, Bienenstiche.⁶

Präsentation

• Polyurie, Polydipsie und Episoden von Dehydratation (manchmal in Verbindung mit Fieber).

• Knochendeformitäten: Rachitis bei Kindern oder Osteomalazie bei Erwachsenen. Entstehen durch übermäßige Kalzium- und Phosphatverluste im Urin und durch einen Defekt bei der Hydroxylierung von 25-Hydroxyvitamin D3 zu 1,25-Dihydroxyvitamin D3.

• Beeinträchtigtes Wachstum und Gedeihstörung.

Differentialdiagnose

• Andere Ursachen für Polyurie und Polydipsie - z. B. Diabetes mellitus, Diabetes insipidus.

• Andere Ursachen für Rachitis und Osteomalazie.

• Andere Ursachen für Gedeihstörung und Kleinwuchs.

Nachforschungen

• Die Diagnose basiert auf dem übermäßigen Verlust von Substanzen im Urin (z. B. Aminosäuren, Glukose, Phosphat, Bikarbonat) bei Fehlen hoher Plasmakonzentrationen.

• Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Ursache zu ermitteln.

• Proteinurie: in der Regel jedoch nur in geringen Mengen.

• Hypokaliämie, Hypophosphatämie und hyperchlorämische metabolische Azidose.

Verwaltung

Die Behandlung besteht vor allem aus dem Ersatz von Substanzen, die über den Urin verloren gehen, und der spezifischen Behandlung der zugrunde liegenden Ursache.

• Behandeln Sie die zugrunde liegende Ursache, falls vorhanden. Alkali und Kalium bei RTA, Phosphat und Calcitriol bei Phosphatverlust.

• Dehydrierung aufgrund von Polyurie: Vorbeugung durch ausreichende Flüssigkeitszufuhr; Episoden von Dehydrierung erfordern entweder oralen oder intravenösen Flüssigkeitsersatz.

• Metabolische Azidose aufgrund von Bikarbonatverlusten: wird durch die Verabreichung von Alkali - in der Regel Natriumbikarbonat - korrigiert.

• Thiazid-Diuretikum: kann notwendig sein, um eine Volumenausdehnung zu vermeiden. Allerdings erhöht das Diuretikum den Kaliumverlust.

• Die Korrektur der metabolischen Azidose reicht nicht aus, um die Knochenerkrankung zu behandeln, und eine Phosphat- und Vitamin-D-Supplementierung ist ebenfalls erforderlich.

• Phosphatergänzungen.

• Vitamin D, verabreicht als 1,25-Dihydroxyvitamin D3 oder 1a-Hydroxyvitamin D3, da die Hydroxylierung in Leber und/oder Niere bei Patienten mit Fanconi-Syndrom beeinträchtigt sein kann.

• Nierenverluste von Glukose, Aminosäuren und Harnsäure sind in der Regel nicht symptomatisch und müssen nicht ersetzt werden.

Komplikationen

• Morbidität und Komplikationen sind auf die zugrundeliegenden und daraus resultierenden Stoffwechselanomalien zurückzuführen.

• Die meisten Anomalien (z. B. Azidose, Calciurie und Phosphaturie) beeinträchtigen die Knochenentwicklung und damit das Wachstum.

• Einige Formen des Fanconi-Syndroms (z. B. die Zystinose) führen zu chronischen Nierenerkrankungen.

Prognose

Die Prognose hängt von der Ursache des Syndroms und dem Schweregrad der renalen und extrarenalen Manifestationen ab.

Prävention

• Vermeidung der Exposition gegenüber potenziellen Toxinen - z. B. veraltete Tetracycline und Aminoglycoside.

• Wirksame Behandlung einer zugrunde liegenden Stoffwechselstörung - z. B. Galaktosämie, Tyrosinämie.