Pierre-Robin-Sequenz

Synonyme: Pierre-Robin-Syndrom (PRS), Pierre-Robin-Anomalie/Anomalad, Pierre-Robin-Fehlbildungskomplex (PRM), Robin-Sequenz, Robin-Komplex

Verwandte Zustände - diese können Merkmale der Fehlbildung aufweisen: Stickler-Syndrom, Velokardiofaziales Syndrom, Catel-Manzke-Syndrom, Treacher-Collins-Syndrom, Nager-Syndrom, spondyloepitheliale Dysplasie congenita, kampomelische Dysplasie.

Diese Erkrankung wurde ursprünglich als eine einzelne klinische Einheit betrachtet, wird jedoch jetzt als ein bestimmtes Ergebnis eines abnormalen Entwicklungsprozesses angesehen, der mit einer Reihe von klinischen Entitäten verbunden ist und häufiger als Pierre-Robin-Sequenz (PRS) bezeichnet wird. Pierre Robin, ein französischer Zahnarzt (1867-1950), wird mit der Sequenz/dem Syndrom in Verbindung gebracht, da er im frühen zwanzigsten Jahrhundert die typische Triade von Merkmalen beschrieb und viele Artikel über deren Behandlung verfasste. Die typischen Merkmale der PRS sind:

• Mikrognathie oder Retrognathie (kleiner oder zurückgezogener Unterkiefer).

• Gaumenspalte (klassisch U-förmig, aber V-förmig kann vorkommen, normalerweise ohne Lippenspalte).

• Glossoptose (was auf eine relativ große Zunge hindeutet. In Wirklichkeit kann die Zunge normal groß oder klein sein, sodass eine obere Atemwegsobstruktion anstelle dieses Merkmals auftreten kann).

Es wird als Sequenz bezeichnet, weil die mandibuläre Anomalie eine Abfolge von Ereignissen in der Gebärmutter auslöst, die zu den anderen Deformitäten führt. Die Ätiologie der Sequenz ist nicht vollständig verstanden und die Pathogenese wird als multifaktoriell angesehen. Die mandibuläre Deformität resultiert entweder aus einem inhärenten Wachstumsproblem, das genetisch, syndromisch (Teil eines Syndroms) sein kann, oder ist deformativ, wobei das intrauterine Wachstum des Unterkiefers eingeschränkt ist.¹Subtypen werden erkannt:²

• Isolierte PRS (iPRS) - 40%

• Syndromisches PRS (ein Syndrom plus PRS) - 25%

• Einzigartige PRS (einzigartige Anomalien plus PRS) - 35%

Es wurde mit Deletionen auf Chromosom 2 in Verbindung gebracht, die bekanntermaßen mit Gaumenanomalien assoziiert sind, und einige Fälle könnten eine Mendelsche genetische Grundlage haben, die bisher unklar ist. Ein vererbter Translokationsdefekt wurde in einer Pierre-Robin-Familie identifiziert.³Kandidatengene und -loci werden untersucht.⁴

Epidemiologie

Inzidenz

PRS ist eine seltene Erkrankung. Eine deutsche prospektive Studie berichtete über eine Inzidenz von 12,4 pro 100.000 Lebendgeburten.⁵

Präsentation

• Mit der zunehmenden routinemäßigen Anwendung von pränatalem Ultraschall erfolgt die Diagnose häufig vor der Geburt - basierend auf der Identifizierung von Mikrognathie oder Retrognathie und Glossoptose. Dies kann durch MRT ergänzt werden.⁶

• Die kraniofazialen Anomalien sind in der Regel bei der Geburt deutlich erkennbar, falls sie nicht bereits zuvor diagnostiziert wurden.

• Neugeborene mit schwerer Mikrognathie stellen sich bei der Geburt als Notfälle mit signifikanter Atemwegsobstruktion dar, die einen nasopharyngealen Atemweg oder eine Intubation erfordern.

• Betroffene Babys sind gefährdet für obstruktive Schlafapnoe. Unerkannte oder unbehandelte Atemwegsobstruktion kann zu chronischer Hypoxie und zerebraler Beeinträchtigung, Gedeihstörungen und Cor pulmonale führen.

• Das häufigste frühe Problem sind Fütterungsschwierigkeiten, da der Gaumenspalte nicht genug Unterdruck erzeugt, um effektiv zu füttern.

• Sorgfältige Untersuchung auf andere somatische Anomalien, einschließlich der Untersuchung der Augen und Ohren, kann auf das Vorhandensein der Fehlbildung als eines der verwandten Syndrome hinweisen.

Differentialdiagnose

• Fetales Alkoholsyndrom.

• Stickler-Syndrom: PRS plus schwere Myopie, Netzhautablösung und Blindheit mit abnormaler epiphysärer Entwicklung aufgrund einer Alpha-1-Kollagen-II-Polypeptid-Mutation.⁷

• Velokardiofaziales Syndrom: 22q-Deletion mit neuropsychiatrischen Beeinträchtigungen und kardialen Anomalien.⁸

• Andere seltene Syndrome, die die Fehlbildung zeigen.

Untersuchungen

• Puls-Oximetrie, arterielle oder kapillare Blutgase

• Knochenröntgenbilder

• Genetische Bewertung

• Augen-/Höruntersuchung

Behandlung

Neonatal

• Neugeborene, die bei der Geburt mit einer erheblichen Atemwegsobstruktion auftreten, benötigen dringend die Aufmerksamkeit einer Person, die Erfahrung mit schwierigen pädiatrischen Atemwegen hat.

• Die Fütterung kann aufgrund des Gaumenspalts und der hinteren Zunge problematisch sein. Wenn Stillen nicht möglich ist, können Säuglingsnahrung oder Muttermilch über spezielle Flaschen und Sauger verabreicht werden, die für Kinder mit Gaumenspalten erhältlich sind, z.B. Quetschflaschen mit verschiedenen Saugern. Medizinisches Fachpersonal sollte sich an neonatale Fütterungstherapeuten oder Sprach- und Sprachtherapeuten wenden, um Unterstützung zu erhalten. Auch die Positionierung (in Bauchlage) ist entscheidend.

• Das beteiligte multidisziplinäre Team ist oft groß (einschließlich Kinderärzte, HNO- und plastische Chirurgen, Zahnärzte, Kieferorthopäden, Krankenschwestern, Logopäden, Audiologen und Sozialarbeiter), gewährleistet jedoch den umfassendsten Pflegeplan.

Fluggesellschaften

Die Mikrognathie kann sich bei 'nicht-syndromalem' PRS verbessern, wenn ein Aufholwachstum eintritt und keine Intervention über die Lagerung hinaus erforderlich ist. In einer Studie benötigten 61% der Patienten nur eine Lagerung. 59% der Patienten, die nicht auf die Lagerung ansprachen, benötigten einen nasopharyngealen Atemweg und 12% benötigten eine kurzfristige endotracheale Intubation. Der Rest benötigte eine chirurgische Behandlung.⁹

Chirurgische Optionen
Dazu gehören:

• Distraktionsosteogenese des Unterkiefers (bei der der Unterkiefer schrittweise verlängert wird).

• Zungen-Lippen-Adhäsion/Glossopexie (Verbindung der Zunge mit der Unterlippe zur Verbesserung der Atemwege - später rückgängig gemacht).

Eine Studie ergab, dass die Distraktionsosteogenese der Zungen-Lippen-Adhäsion/Glossopexie bei der Behandlung des nicht-syndromalen PRS überlegen war, wenn man die Ergebnisse der Sauerstoffsättigung, des Apnoe/Hypopnoe-Index und der Tracheotomie betrachtet.¹⁰

Das EXIT-Verfahren (ex utero intrapartum therapy) wurde entwickelt, um eine Reihe von Anomalien zu behandeln, die die fetale Atemwege betreffen. Im Wesentlichen beinhaltet dies die Durchführung eines Kaiserschnitts, wobei das Baby an der Plazenta befestigt bleibt, während die chirurgische Korrektur durchgeführt wird.¹¹

Ernährung

• Wenn die Ernährung problematisch ist, kann eine Ernährungssonde erforderlich sein.

• Der Gaumenverschluss wird normalerweise im Alter von 6-12 Monaten durchgeführt.¹²

Hören

Eine frühzeitige audiologische Beurteilung ist ebenso wichtig wie die Platzierung von Paukenröhrchen, um eine angemessene Sprach- und Sprachentwicklung sicherzustellen.⁹

Prognose

Langfristig ist mit einem gewissen Grad an Gaumenfunktionsstörung und Sprachfehler zu rechnen. Insgesamt ist die Prognose jedoch gut, hängt jedoch von der Anwesenheit oder Abwesenheit anderer Syndrome und deren Komplikationen ab. Im Alter von 3 Jahren nehmen die meisten Kinder mit PRS eine orale Ernährung zu sich und haben keine signifikanten Atemwegsobstruktionen.²