Hypokaliämische periodische Lähmung

Synonym: HOKPP

Es handelt sich um eine seltene Erkrankung, die durch Episoden generalisierter schlaffer Schwäche oder Lähmung gekennzeichnet ist, die mit einer vorübergehenden Verminderung des Serumkaliumspiegels einhergehen.¹

Genetische Grundlage

Die Erkrankung ist auf eine Mutation auf Chromosom 17 zurückzuführen. Sie wird typischerweise autosomal-dominant vererbt, mit einer Penetranz von etwa 90 % bei Männern und etwa 50 % bei Frauen. Bei etwa einem Drittel der Fälle gibt es keine Familienanamnese, so dass es sich um spontane Mutationen handeln kann.

Epidemiologie

Die hypokaliämische periodische Paralyse (HOKPP) hat eine Prävalenz von 1 Fall pro 100.000 Einwohner.

Alter

• Sie tritt in der Regel im zweiten Lebensjahrzehnt auf, kann aber bei schwereren Erkrankungen auch im ersten Jahrzehnt und bei leichteren Fällen im dritten Jahrzehnt auftreten. Die meisten Fälle treten vor dem 16. Lebensjahr auf.

• Die Häufigkeit nimmt bis zum Alter von 30 Jahren ab und tritt nach dem 50. Lebensjahr nur noch selten auf.

Präsentation

Zu Beginn treten die Anfälle vielleicht nur gelegentlich auf, werden aber immer häufiger, bis sie schließlich fast täglich auftreten:²

• Die Schwäche kann von schwer und allgemein bis hin zu einer auf eine bestimmte Muskelgruppe beschränkten oder nur vorübergehenden Schwäche reichen.

• Nicht alle Muskelgruppen sind betroffen:
  

  • Das Herz, das Zwerchfell und andere Beatmungsmuskeln werden geschont.

  • Auch die von den Hirnnerven versorgten Muskeln werden in der Regel geschont.

• Schwere Anfälle beginnen in der Regel morgens, wenn am Vortag oft anstrengende Bewegung oder eine kohlenhydratreiche Mahlzeit stattgefunden hat.

• Die Patienten erwachen mit ausgeprägter symmetrischer Schwäche, häufig mit Beteiligung der Rumpfmuskulatur:
  

  • Leichte Anfälle treten häufig auf und betreffen nur eine begrenzte Gruppe von Muskeln; sie können einseitig oder partiell sein oder nur einen Muskel betreffen.

  • Dies kann vor allem die Beine betreffen.

  • Manchmal sind die Streckmuskeln stärker betroffen als die Beugemuskeln.

• Die Dauer der Schwäche kann variieren, selten übersteigt sie 72 Stunden, aber es ist bekannt, dass sie bis zu einer Woche andauert.

• Die Urinausscheidung ist während eines Anfalls reduziert.

Interiktale Merkmale

• Zwischen den Anfällen kann eine Myotonie auftreten, was jedoch ungewöhnlich ist. Zwischen den Anfällen kann eine myotone Lidverzögerung beobachtet werden.

• Im weiteren Verlauf der Krankheit kann es zu einer dauerhaften Muskelschwäche kommen, die schwerwiegend sein kann.¹ Es wurde eine Hypertrophie der Waden beobachtet. Bei Patienten mit dauerhafter Schwäche kann es eher zu einem proximalen Muskelschwund als zu einer Hypertrophie kommen.

Erschwerende und entlastende Faktoren

Der Zustand kann durch eine Insulin- oder Glukoseinfusion ausgelöst werden:¹

• Glukose bewirkt eine körpereigene Insulinausschüttung, durch die sowohl Glukose als auch Kalium in die Zellen gelangen.

• Dies würde auch die Auslösung einer Attacke durch kohlenhydratreiche Mahlzeiten erklären.

Die Anfälle können durch die Verabreichung von Kalium oder durch Bewegung unterbrochen werden.

Differentialdiagnose

• Die hyperkaliämische periodische Paralyse (HYPP) ist klinisch sehr ähnlich.³ Es handelt sich ebenfalls um eine autosomal dominante Erkrankung, bei der es zu Lähmungsanfällen kommt (allerdings mit hohem und nicht mit niedrigem Kaliumspiegel während eines Anfalls) und bei der Myotonie häufiger vorkommt.

• Eine weitere genetisch bedingte Variante, die offenbar auf eine Mutation auf dem Chromosom 1 zurückzuführen ist, ist die thyreotoxische periodische Lähmung, bei der die hypokaliämische Lähmung mit einer Thyreotoxikose einhergeht.⁴ 85 % der Fälle treten bei Männern asiatischer Abstammung auf.¹

• Eine sekundäre Hypokaliämie führt zu Schwäche und kann eine Reihe von Ursachen haben:
  

  • Hyperaldosteronismus.

  • Conn-Syndrom.

  • Bartter-Syndrom.

  • Übermäßiger Verzehr von Lakritze.

  • Nierenverlust, insbesondere bei renaler tubulärer Azidose.

  • Alimentärer Verlust mit chronischem Durchfall oder Abführmittelmissbrauch.

  • Übermäßiger Alkoholkonsum.

  • Medikamente (insbesondere Amphotericin B).

  • Bariumvergiftung.

Nachforschungen

Zwischen den Anfällen können die Parameter normal sein.

• Während eines Anfalls ist der Plasmakaliumspiegel erniedrigt, auch wenn er nicht unter den Normal- oder Referenzbereich fallen muss.

• Die Urinausscheidung ist gering und die Natrium-, Kalium- und Chloridwerte im Urin sind erhöht.

• Der Phosphatspiegel im Serum sinkt, während die Kreatinphosphokinase (CPK) während eines Anfalls erhöht ist.

• Anhand des Verhältnisses von Kreatinin und Kalium im Urin (CRP) kann die primäre Erkrankung von der sekundären periodischen Lähmung durch Kaliumverlust unterschieden werden.⁵ Liegt das CRP über 2,5, liegt ein sekundärer Kaliumverlust vor.

• Das EKG kann eine Sinusbradykardie mit Anzeichen einer Hypokaliämie zeigen, einschließlich Abflachung der T-Wellen, U-Wellen in den Ableitungen II, V2, V3 und V4 und ST-Senkung.

Provokationstest

Provokative Tests, z. B. Belastungstests, Insulin- oder Glukoseinfusionen, können durchgeführt werden, sollten aber aus Sicherheitsgründen am besten in der Sekundärversorgung erfolgen:⁶

• Bei der Untersuchung sollte ein Arzt anwesend sein.

• Sie sollte in einer Umgebung durchgeführt werden, in der bei Bedarf eine intensive Betreuung, wie z. B. Beatmung, möglich ist und in der Möglichkeiten zur schnellen Elektrolyt- und Glukosebestimmung und -korrektur vorhanden sind.

• Testen Sie keine Patienten mit Serum-Kalium-Störungen, Diabetes mellitus oder Nieren- oder Herzfunktionsstörungen.

• Das EKG muss genau überwacht werden.

Verwaltung

Bei Angriffen

Orales oder intravenöses (IV) Kalium, je nachdem, ob die Patienten in der Lage sind zu schlucken:²

• Orale Kaliumsalze in einer Dosis von 0,25 mmol/kg Körpergewicht sollten alle 30 Minuten verabreicht werden, bis sich die Schwäche bessert.

• Eine kontinuierliche EKG-Überwachung und serielle Kaliummessungen sind unerlässlich.

Prophylaxe

• Acetazolamid kann in einer Dosis von 125-1.500 mg/Tag in geteilten Dosen verwendet werden.

• Eine kürzlich durchgeführte Cochrane-Überprüfung ergab, dass Dichlorphenamid zur Prophylaxe der hypokaliämischen periodischen Paralyse (HOKPP) oder der hyperkaliämischen periodischen Paralyse (HYPP) signifikant besser ist als Placebo.⁷

• Kaliumsparende Diuretika wie Triamteren (25-100 mg/Tag) und Spironolacton (25-100 mg/Tag) sind Medikamente der zweiten Wahl, die bei Patienten eingesetzt werden, bei denen sich die Schwäche verschlimmert oder die nicht auf Kohlensäureanhydrasehemmer ansprechen.

• Da diese Diuretika kaliumsparend sind, ist eine Kaliumergänzung möglicherweise nicht erforderlich.

• Topiramat ist ein Antiepileptikum mit kohlensäureanhydrasehemmenden Eigenschaften. In einem Fallbericht wurde dokumentiert, dass die Schwere der Anfälle bei Patienten mit Beginn der Behandlung abnahm.⁸

Es gibt keine Evidenzbasis für die Behandlung von HOKPP in der Schwangerschaft.⁹

Komplikationen

Die proximale Muskelschwäche kann dauerhaft werden, wenn die Erkrankung nicht angemessen behandelt wird.

Es wurde über einige Todesfälle aufgrund von Aspirationspneumonie oder der Unfähigkeit, Sekrete abzusondern, berichtet.¹⁰

Prävention

Die Anfälle können durch eine sehr natriumarme Ernährung und den Verzicht auf kohlenhydrathaltige Mahlzeiten minimiert werden.