Polycythaemia rubra vera

Aus was besteht normales Blut?

Blutzellen, die unter einem Mikroskop sichtbar sind, machen etwa 40 % des Blutvolumens aus. Blutzellen werden in drei Haupttypen unterteilt:

• Rote Zellen (Erythrozyten). Diese verleihen dem Blut seine rote Farbe. Ein Tropfen Blut enthält etwa fünf Millionen rote Zellen. Rote Zellen enthalten eine chemische Substanz namens Hämoglobin. Diese bindet Sauerstoff und transportiert ihn von den Lungen zu allen Teilen des Körpers.

• Weiße Zellen (Leukozyten). Es gibt verschiedene Arten von weißen Zellen, die Neutrophile (Polymorphkernige), Lymphozyten, Eosinophile, Monozyten und Basophile genannt werden. Sie sind Teil des Immunsystems. Ihre Hauptaufgabe ist es, den Körper gegen Infektionen zu verteidigen.

• Blutplättchen. Diese sind winzig und helfen dem Blut, zu gerinnen, wenn wir uns schneiden.

Plasma ist der flüssige Anteil des Blutes und macht etwa 60 % des Blutvolumens aus. Plasma besteht hauptsächlich aus Wasser. Es enthält jedoch viele verschiedene Proteine und andere chemische Substanzen, wie Hormone, Antikörper, Enzyme, Glukose, Fettpartikel, Salze usw.

Wenn Blut aus Ihrem Körper austritt (oder eine Blutprobe in ein einfaches Glasröhrchen entnommen wird), verklumpen die Zellen und bestimmte Plasmaproteine, um ein Gerinnsel zu bilden. Die verbleibende klare Flüssigkeit wird Serum genannt.

Hämatopoetisches System des Knochenmarks

© JulieJenksButteCollege, CC BY-SA 4.0, über Wikimedia Commons

Knochenmark

Blutzellen werden im Knochenmark von Stammzellen produziert. Das Knochenmark ist das weiche, schwammartige Material im Inneren der Knochen. Die großen flachen Knochen, wie das Becken und das Brustbein (Sternum), enthalten das meiste Knochenmark. Um ständig Blutzellen zu produzieren, benötigen Sie ein gesundes Knochenmark. Außerdem brauchen Sie Nährstoffe aus Ihrer Ernährung, einschließlich Eisen und bestimmter Vitamine.

Stem cells

Stammzellen sind unreife (primitive) Zellen. Im Knochenmark gibt es zwei Haupttypen – myeloide und lymphoide Stammzellen. Diese stammen von noch primitiveren Zellen ab, den sogenannten pluripotenten Stammzellen. Stammzellen teilen sich ständig und produzieren neue Zellen. Einige neue Zellen bleiben als Stammzellen erhalten, andere durchlaufen eine Reihe von Reifungsstadien (Vorläufer- oder Blastenzellen), bevor sie zu reifen Blutzellen werden. Reife Blutzellen werden aus dem Knochenmark in den Blutkreislauf freigesetzt.

Lymphozyten, weiße Blutzellen, entwickeln sich aus lymphoiden Stammzellen. Alle anderen verschiedenen Blutzellen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Neutrophile, Basophile, Eosinophile und Monozyten) entwickeln sich aus myeloiden Stammzellen.

Blutbildung

Sie produzieren jeden Tag Millionen von Blutzellen. Jede Zellart hat eine erwartete Lebensdauer. Zum Beispiel leben rote Blutkörperchen normalerweise etwa 120 Tage. Einige weiße Blutkörperchen leben nur Stunden oder Tage – andere länger. Täglich sterben Millionen von Blutzellen und werden am Ende ihrer Lebensdauer abgebaut. Es besteht normalerweise ein feines Gleichgewicht zwischen der Anzahl der Blutzellen, die Sie produzieren, und der Anzahl, die sterben und abgebaut werden. Verschiedene Faktoren helfen, dieses Gleichgewicht aufrechtzuerhalten. Zum Beispiel helfen bestimmte Hormone im Blut und chemische Substanzen im Knochenmark, sogenannte Wachstumsfaktoren, die Anzahl der produzierten Blutzellen zu regulieren.

Polycythaemia rubra vera (PRV) ist eine myeloproliferative Erkrankung, was bedeutet, dass das Knochenmark zu viele Blutzellen produziert. Bei PRV gibt es eine abnormal hohe Anzahl roter Blutkörperchen in Ihrem Blut. Dies liegt daran, dass die myeloiden Stammzellen in Ihrem Knochenmark begonnen haben, unkontrolliert zu multiplizieren. Da diese Stammzellen sich zu roten Blutkörperchen, Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen entwickeln können, kann es bei PRV auch zu einer abnormal hohen Anzahl von Blutplättchen und weißen Blutkörperchen kommen.

Eine abnormal hohe Anzahl roter Blutkörperchen wird Erythrozytose genannt. Eine abnormal hohe Anzahl von Blutplättchen wird Thrombozytose genannt. Eine abnormal hohe Anzahl weißer Blutkörperchen wird Leukzytose genannt.

Aufgrund der erhöhten Anzahl an zirkulierenden Blutkörperchen bei PRV wird Ihr Blut zähflüssiger. Das bedeutet, dass es dicker oder zäher als normal ist. Dies führt dazu, dass Ihr Blut langsamer fließt und erhöht auch das Risiko, dass sich ein Blutgerinnsel (Thrombose) bildet.

Bei über 19 von 20 Menschen mit PRV liegt eine Anomalie (genannt Mutation) in einem Protein namens JAK2 vor. Das JAK2-Protein hilft normalerweise, die Produktion von Blutzellen zu regulieren und zu steuern. Es wird daher angenommen, dass das abnormale JAK2-Protein an der unkontrollierten Vermehrung der Stammzellen bei Menschen mit PRV beteiligt ist. Die Ursache für das Problem mit dem JAK2-Protein könnte eine Schädigung des Knochenmarks sein. Zum Beispiel durch eine Virusinfektion oder durch Hintergrundstrahlung. Allerdings sind weitere Forschungen erforderlich, um die genaue Ursache zu bestimmen.

PRV ist eine der Erkrankungen, die als myeloproliferative Störungen bezeichnet werden. Bei allen myeloproliferativen Störungen kommt es aus welchem Grund auch immer zu einer übermäßigen Produktion von Blutzellen im Knochenmark. Im Jahr 2008 änderte die Weltgesundheitsorganisation die Klassifikation dieser Blutkrankheiten. Seit 2008 wird PRV als myeloproliferative Neoplasie eingestuft – eine Art von Blutkrebs.

PRV ist nicht sehr häufig. Es wird angenommen, dass etwa 2 von 100.000 Menschen jedes Jahr an PRV erkranken. PRV kann Menschen jeden Alters betreffen. Die meisten Menschen werden jedoch im Alter von etwa 60 Jahren diagnostiziert.

PRV kann eine Reihe von verschiedenen Symptomen oder Komplikationen verursachen (siehe unten). Allerdings hat nicht jeder mit PRV alle diese Symptome. Manche Menschen haben nur leichte Beschwerden, während andere eine oder mehrere Komplikationen entwickeln können. Eine Behandlung (siehe unten) kann dazu beitragen, das Risiko für das Auftreten von Symptomen und Komplikationen zu verringern.

Symptome aufgrund verlangsamter Durchblutung

Der verlangsamte Blutfluss bedeutet, dass Sauerstoff (der an Hämoglobin in Ihren roten Blutkörperchen gebunden ist) nicht so leicht zu den Geweben Ihres Körpers gelangen kann. Dies kann zu verschiedenen Symptomen führen, darunter:

• Kopfschmerzen.

• Müdigkeit.

• Schwindel.

• Klingeln in den Ohren (Tinnitus).

• Verschwommenes Sehen.

• Brustschmerzen or pain in your calf muscles when walking.

Blutgerinnsel

There is an increased risk of developing a blood clot (thrombosis) if you have PRV. A Tiefe Venenthrombose (TVT) is a blood clot that develops in a deep vein, usually a leg vein. If you develop a DVT, there is also a risk of the blood clot becoming dislodged and travelling through your circulation. Eventually, the clot can become stuck in your lung, causing Lungenembolien. Wenn Sie PRV haben und älter als 60 Jahre sind oder in der Vergangenheit eine tiefe Venenthrombose (TVT) hatten, ist Ihr Risiko erhöht.

If you have PRV, there is also an increased risk of developing a blood clot in an artery blood vessel. This can lead to a heart attack, a stroke or a transient ischaemic attack (TIA, or mini stroke). See the separate leaflets called Herzinfarkt (Myokardinfarkt), Schlaganfall und Vorübergehende ischämische Attacke for more details. Your risk may be increased further if you have other risk factors for heart attacks and strokes, such as Bluthochdruck (hypertension), smoking, Diabetes oder hoher Cholesterinspiegel .

Blutungsprobleme

Some people with PRV can develop bleeding problems, including Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Blutergüsse oder Blutungen aus dem Darm.

Andere Symptome

Menschen mit PRV können Juckreiz auf ihrer Haut haben (bekannt als Juckreiz), insbesondere nach einem Bad oder einer Dusche. Dies liegt an einem chemischen Stoff namens Histamin, der durch die hohen Werte an Basophilen im Blut freigesetzt wird. Sie könnten auch bemerken, dass Ihr Teint etwas röter als gewöhnlich ist. Dies ist auf die erhöhte Anzahl roter Blutkörperchen zurückzuführen. Gewichtsverlust kann für einige Menschen mit PRV ein Problem sein. Außerdem entwickeln etwa 1 von 10 Menschen mit PRV gout.

Myelofibrose

There is a chance that, after about 15 years, PRV can develop into a condition known as myelofibrosis.

Bei Myelofibrose wird das Knochenmark mit faserigem Gewebe (ähnlich wie Narbengewebe) gefüllt. Die Anzahl der Knochenmarkzellen ist stark reduziert, und sie produzieren nicht genügend Blutzellen.

Daher sinkt bei Myelofibrose die Anzahl der roten und weißen Blutkörperchen sowie der Blutplättchen in Ihrem Blut. (Das ist das Gegenteil dessen, was bei PRV ohne Myelofibrose passiert.) Dies kann dazu führen, dass Sie anfälliger für Infektionen werden. Sie können auch Symptome von Anämie wie Müdigkeit und Atemnot entwickeln. Zwischen 6 und 15 von 100 Menschen mit PRV entwickeln eine Myelofibrose. Bluttransfusionen können erforderlich sein, um Ihre roten Blutkörperchen aufzufüllen.

Selten kann bei Menschen mit PRV eine akute myeloische Leukämie auftreten .Das Risiko ist erhöht, wenn Sie eine Myelofibrose entwickeln. Das Risiko für akute Leukämie kann auch leicht erhöht sein, wenn bestimmte Medikamente zur Behandlung von PRV eingenommen werden (siehe unten).

PRV kann nach Tests entdeckt werden, weil bei Ihnen Symptome auftreten oder eine der oben beschriebenen Komplikationen auftreten. Bei manchen Menschen wird es jedoch entdeckt, weil ein routinemäßiger Bluttest (aus einem anderen Grund durchgeführt) erhöhte Werte an roten Blutkörperchen zeigt. Typischerweise zeigen Blutuntersuchungen bei jemandem mit PRV hohe Werte an roten Blutkörperchen, erhöhte Thrombozyten und erhöhte weiße Blutkörperchen, insbesondere Neutrophile.

If your doctor suspects PRV, they may ask about your medical history and may also examine your tummy (abdomen) to look for any signs that your spleen or liver is enlarged. An enlarged spleen is particularly common in people with PRV. Hoher Blutdruck (Hypertonie) is also more common so your doctor may notice this when they examine you. You will usually be referred to a blood specialist (a haematologist) if your doctor suspects that you have PRV.

Der Facharzt kann weitere Tests vorschlagen, um die Diagnose zu bestätigen. Diese können umfassen:

• Ein Test namens red cell mass study .Wenn Sie PRV haben, wird Ihre rote Blutkörperchenmasse erhöht sein. Der Test wird durchgeführt, indem eine Blutprobe entnommen, mit einem schwach radioaktiven Farbstoff behandelt und dann wieder an Sie zurückgegeben wird. Die gefärbten roten Blutkörperchen verteilen sich dann unter Ihre anderen roten Blutkörperchen. Anschließend wird eine weitere Blutprobe entnommen, und daraus kann das Laborpersonal die gesamte Masse Ihrer roten Blutkörperchen berechnen.

• A blood test to look for the abnormalen JAK2-Proteins.

• Ein Bluttest zur Überprüfung Ihrer level of erythropoietin, das in der Regel niedrig im PRV ist.

• Weitere Bluttests zur Untersuchung Ihrer liver and kidneys and to check your iron and vitamin levels.

• A Knochenmarkbiopsie. This is a procedure where a sample of tissue is taken from the inside of a bone. Siehe das separate Informationsblatt mit dem Titel Knochenmarkbiopsie und Aspiration für weitere Details .Bestimmte Veränderungen im Knochenmark können bei PRV sichtbar sein.

• Ein Ultraschall oder CT-Scan of your tummy (abdomen) to look for an enlarged spleen.

Es gibt keine Heilung für PRV. Das Ziel der Behandlung ist es, das Risiko zu verringern, dass Sie Symptome oder Komplikationen aufgrund von PRV entwickeln. Wie oben erwähnt, entwickelt nicht jeder möglicherweise Symptome oder Komplikationen. Manchmal ist es für Ärzte schwierig vorherzusagen, wer wahrscheinlich Komplikationen entwickeln wird und welche Behandlung am besten ist.

Die Behandlungsoptionen umfassen:

Blutentnahme

Aderlass (Venesection) ist die Hauptbehandlung bei PRV. Im Wesentlichen reduziert dies die Anzahl der roten Blutkörperchen in Ihrem Blut und hilft so, Ihr Blut dünner (weniger viskos) zu machen, damit es besser zirkuliert. Venesection wird durchgeführt, indem Blut entfernt wird, meist aus einer Vene in Ihrem Arm, mit einer Nadel und Spritze – ähnlich wie beim Blutspenden. Bei PRV sind in der Regel regelmäßige Aderlässe erforderlich, bis die Anzahl der roten Blutkörperchen reduziert ist und die Blutviskosität zufriedenstellend ist.

Medikamente, die die Produktion roter Blutkörperchen verlangsamen sollen

Bei vielen Menschen mit PRV kann auch ein Medikament empfohlen werden, um die Produktion roter Blutkörperchen zu verlangsamen. Einige Medikamente verlangsamen auch die Produktion von Blutplättchen. Die Entscheidung, eine solche Behandlung mit Medikamenten zu beginnen und welches Medikament verwendet wird, hängt von verschiedenen Faktoren ab. Dazu gehören:

• Ihr Alter.

• Ihre rote Blutkörperchenzahl.

• Wie gut die Aderlassbehandlung funktioniert und wie gut Sie damit zurechtkommen.

• Wie hoch Ihre Thrombozytenwerte sind.

• Ob Sie bereits Probleme mit Blutgerinnseln (Thrombosen) oder Blutungen hatten.

Verschiedene Medikamente können in Betracht gezogen werden, und sie werden unten erläutert. Sie haben unterschiedliche Vor- und Nachteile. Ihr Blutexperte (Hämatologe) kann mit Ihnen besprechen, welches Medikament in Ihrer Situation am besten geeignet ist. Einige Medikamente können Auswirkungen auf Ihre Fruchtbarkeit und auch auf ein entwickelndes Baby haben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie PRV haben und eine Schwangerschaft in Erwägung ziehen. Dies betrifft sowohl Männer als auch Frauen.

Hydroxycarbamid is commonly used in people over the age of 40 years. It used to be known as hydroxyurea. Most people tolerate this medicine well but it may cause some side-effects in some. These include some darkening of your skin pigment, mouth and leg ulcers and digestion or bowel problems. Also, hydroxycarbamide should not be used by pregnant women or someone trying to conceive because it may have effects on both fertility and the developing baby. Some research studies have shown that there is a small chance that hydroxycarbamide increases your risk of developing acute leukaemia if you take the drug for 10-15 years.

Interferon can be used in younger people without affecting their fertility and it can also be taken by pregnant women. However, interferon does have a number of side-effects, including hair loss, depression and flu-like symptoms. The chance of PRV developing into myelofibrosis seems to be less in people who take interferon. It also does not seem to increase your risk of acute leukaemia. Interferon is given by injection.

< b>Radioaktiver Phosphor und Busulfan< /b> belong to a group of medicines known as alkylating agents. The problem with these medicines is that they may permanently affect your fertility and your bone marrow so they are not generally used in younger people. There is also thought to be a slightly higher risk of developing acute leukaemia if these medicines are used. These medicines are generally used if other medicines are not working to control PRV, or their side-effects are unacceptable for some reason.

Anagrelid is another medicine that is sometimes used if other medicines are not working. It is not known to have an effect on fertility but it cannot be used during pregnancy. Like interferon, anagrelide does not seem to increase the risk of developing acute leukaemia.

Andere Behandlungen

A daily Niedrigdosis-Aspirin is usually recommended if you have PRV, unless there is some reason why you may not be able to take this. Aspirin may help to prevent blood clots forming and so also the complications that can result from this. It does not have any effect on the numbers of red blood cells.

Treatment for gout may be needed by some people with PRV. Venesection can help to treat an episode of gout zusammen mit einigen Schmerzmitteln. For some people, a medicine called Allopurinol is recommended to help to prevent attacks of gout.

Juckreiz kann für manche Menschen ein lästiges Problem sein. Beruhigende Cremes können helfen, und manchmal kann Ihr Arzt Ihnen ein Medikament verschreiben, um den Juckreiz zu lindern.

Because of the risk of blood clots forming in your arteries if you have PRV, it is important that you also do all you can to reduce any other risk factors you may have for heart attacks and strokes. These include high blood pressure (hypertension), smoking, diabetes or high cholesterol levels. Siehe den separaten Beipackzettel mit dem Titel Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Atherom) für weitere Details.

Die Prognose hängt von verschiedenen Faktoren ab, einschließlich:

• Ihr Alter.

• Andere medizinische Probleme oder Krankheiten, die Sie möglicherweise haben.

• Etwaige Komplikationen durch PRV, die bei Ihnen auftreten können.

Die häufigste Komplikation ist ein Blutgerinnsel (Thrombose). Ihr Risiko, ein Blutgerinnsel zu entwickeln, steigt mit dem Alter und nimmt auch mit der Anzahl der bereits aufgetretenen Blutgerinnsel zu.

Vorausgesetzt, Sie haben keine anderen Krankheiten und entwickeln keine Komplikationen im Zusammenhang mit PRV, insbesondere Myelofibrose oder acute myeloid leukaemia, Ihre Lebenserwartung ist wahrscheinlich nicht beeinträchtigt.