Polyzythämie rubra vera

Aus welchen Bestandteilen besteht normales Blut?

Blutzellen, die man unter dem Mikroskop sehen kann, machen etwa 40 % des Blutvolumens aus. Die Blutzellen werden in drei Haupttypen unterteilt:

• Rote Zellen (Erythrozyten). Sie verleihen dem Blut eine rote Farbe. Ein Tropfen Blut enthält etwa fünf Millionen rote Zellen. Rote Zellen enthalten eine chemische Substanz namens Hämoglobin. Dieses bindet sich an Sauerstoff und bringt ihn von der Lunge in alle Teile des Körpers.

• Weiße Zellen (Leukozyten). Es gibt verschiedene Arten von weißen Zellen, die als Neutrophile (Polymorphe), Lymphozyten, Eosinophile, Monozyten und Basophile bezeichnet werden. Sie sind Teil des Immunsystems. Ihre Hauptaufgabe besteht darin, den Körper vor Infektionen zu schützen.

• Blutplättchen. Sie sind winzig und helfen dem Blut bei der Gerinnung, wenn wir uns schneiden.

Plasma ist der flüssige Teil des Blutes und macht etwa 60 % des Blutvolumens aus. Das Plasma besteht hauptsächlich aus Wasser. Es enthält jedoch viele verschiedene Proteine und andere Chemikalien, wie Hormone, Antikörper, Enzyme, Glukose, Fettpartikel, Salze usw.

Wenn Blut aus dem Körper austritt (oder eine Blutprobe in ein einfaches Glasröhrchen gegeben wird), verklumpen die Zellen und bestimmte Plasmaproteine und bilden ein Gerinnsel. Die verbleibende klare Flüssigkeit wird Serum genannt.

Patienten wählen aus für Blutprobleme

Allergien, Blut und Immunsystem

Hämophilie

Hämophilie ist eine seltene Blutungsstörung, die die Fähigkeit zur Bildung eines Blutgerinnsels beeinträchtigt. Das Blut enthält Substanzen, die Gerinnungsfaktoren genannt werden und zusammen mit Blutplättchen ein Gerinnsel bilden. Wenn Sie sich verletzen, stoppt das Gerinnsel Ihre Blutung. Bei der Hämophilie liegt ein Mangel an Gerinnungsfaktoren vor, so dass Menschen mit dieser Krankheit in der Regel längere Blutungen haben. Es gibt keine Heilung, aber mit den verfügbaren Behandlungen sind die meisten Menschen mit Hämophilie in der Lage, ein normales Leben zu führen.

von Dr. Hayley Willacy, FRCGP

Das Knochenmark, die Stammzellen und die Produktion von Blutzellen

Hämatopoetisches System des Knochenmarks

Von JulieJenksButteCollege, CC BY-SA 4.0, über Wikimedia Commons

Knochenmark

Blutzellen werden im Knochenmark von Stammzellen gebildet. Das Knochenmark ist das weiche, schwammartige Material in der Mitte der Knochen. Die großen, flachen Knochen, wie das Becken und das Brustbein (Sternum), enthalten das meiste Knochenmark. Um ständig Blutzellen zu bilden, brauchen Sie ein gesundes Knochenmark. Außerdem benötigt es Nährstoffe aus der Nahrung, darunter Eisen und bestimmte Vitamine.

Stammzellen

Stammzellen sind unreife (primitive) Zellen. Es gibt zwei Haupttypen im Knochenmark - myeloische und lymphoide Stammzellen. Diese leiten sich von noch primitiveren Zellen ab, den sogenannten gemeinsamen pluripotenten Stammzellen. Stammzellen teilen sich ständig und produzieren neue Zellen. Einige neue Zellen bleiben als Stammzellen erhalten, andere durchlaufen eine Reihe von Reifungsstadien (Vorläufer- oder Blastenzellen), bevor sie sich zu reifen Blutzellen entwickeln. Die reifen Blutzellen werden aus dem Knochenmark in den Blutkreislauf abgegeben.

Die weißen Blutkörperchen, die Lymphozyten, entwickeln sich aus lymphoiden Stammzellen. Alle anderen verschiedenen Blutzellen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Neutrophile, Basophile, Eosinophile und Monozyten) entwickeln sich aus myeloischen Stammzellen.

Blutbildung

Jeden Tag bilden Sie Millionen von Blutzellen. Jede Art von Zelle hat eine bestimmte Lebensdauer. Rote Blutkörperchen zum Beispiel halten normalerweise etwa 120 Tage. Einige weiße Blutkörperchen halten nur Stunden oder Tage, andere länger. Jeden Tag sterben Millionen von Blutzellen und werden am Ende ihrer Lebenszeit abgebaut. Normalerweise besteht ein feines Gleichgewicht zwischen der Anzahl der Blutzellen, die Sie bilden, und der Anzahl der Zellen, die absterben und abgebaut werden. Verschiedene Faktoren tragen dazu bei, dieses Gleichgewicht aufrechtzuerhalten. So tragen beispielsweise bestimmte Hormone im Blutkreislauf und Chemikalien im Knochenmark, die so genannten Wachstumsfaktoren, dazu bei, die Zahl der gebildeten Blutzellen zu regulieren.

Was ist Polycythaemia rubra vera?

Polycythaemia rubra vera (PRV) ist eine myeloproliferative Störung, d. h. das Knochenmark bildet zu viele Blutzellen. Bei PRV ist die Zahl der roten Blutkörperchen in Ihrem Blut abnormal hoch. Das liegt daran, dass die myeloischen Stammzellen in Ihrem Knochenmark begonnen haben, sich unkontrolliert zu vermehren. Da sich diese Stammzellen entweder zu roten Blutkörperchen, Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen entwickeln können, haben Sie bei PRV möglicherweise auch eine abnorm hohe Anzahl von Blutplättchen und weißen Blutkörperchen.

Eine abnorm hohe Anzahl roter Blutkörperchen wird als Erythrozytose bezeichnet. Eine abnorm hohe Anzahl von Blutplättchen wird als Thrombozytose bezeichnet. Eine abnorm hohe Zahl weißer Blutkörperchen wird als Leukozytose bezeichnet.

Aufgrund der zusätzlichen Anzahl von Blutzellen, die bei einer PRV zirkulieren, wird Ihr Blut zähflüssiger. Das bedeutet, dass es dicker oder schlammiger ist als normal. Dadurch fließt Ihr Blut langsamer und es besteht ein erhöhtes Risiko, dass sich ein Blutgerinnsel (Thrombose) bildet.

Was verursacht Polycythaemia rubra vera?

Mehr als 19 von 20 Menschen mit PRV haben eine Anomalie (eine so genannte Mutation) in einem Protein, dem JAK2-Protein. Das JAK2-Protein hilft normalerweise bei der Regulierung und Kontrolle der Produktion von Blutzellen. Es wird vermutet, dass das abnorme JAK2-Protein daran beteiligt ist, dass sich die Stammzellen bei Menschen mit PRV unkontrolliert vermehren. Die Ursache für das Problem mit dem JAK2-Protein kann auf eine Schädigung des Knochenmarks zurückzuführen sein. Zum Beispiel eine Schädigung durch eine Virusinfektion oder durch eine Hintergrundstrahlung. Um die genaue Ursache herauszufinden, sind jedoch weitere Forschungen erforderlich.

PRV gehört zu einer Gruppe von Krankheiten, die als myeloproliferative Störungen bezeichnet werden. Bei allen myeloproliferativen Störungen kommt es aus irgendeinem Grund zu einer übermäßigen Produktion von Blutzellen im Knochenmark. Im Jahr 2008 hat die Weltgesundheitsorganisation die Klassifizierung dieser Blutkrankheiten geändert. Seit 2008 wird PRV als myeloproliferatives Neoplasma - eine Art von Blutkrebs - eingestuft.

Wie häufig ist Polycythaemia rubra vera?

PRV ist nicht sehr häufig. Man geht davon aus, dass jedes Jahr etwa 2 von 100.000 Menschen an PRV erkranken. PRV kann Menschen jeden Alters betreffen. Die meisten Menschen werden jedoch im Alter von etwa 60 Jahren diagnostiziert.

Symptome der Polycythaemia rubra vera

PRV kann eine Reihe verschiedener Symptome oder Komplikationen verursachen (siehe unten). Nicht jeder, der an PRV erkrankt ist, hat jedoch alle diese Symptome. Manche Menschen haben nur leichte Symptome, während andere eine oder mehrere Komplikationen entwickeln können. Eine Behandlung (siehe unten) kann dazu beitragen, das Risiko für das Auftreten von Symptomen und Komplikationen zu verringern.

Symptome aufgrund eines verlangsamten Blutflusses

Durch den verlangsamten Blutfluss kann der Sauerstoff (der in den roten Blutkörperchen an Hämoglobin gebunden ist) nicht mehr so leicht zu den Geweben des Körpers gelangen. Dies kann zu verschiedenen Symptomen führen, darunter:

• Kopfschmerzen.

• Müdigkeit.

• Schwindelgefühl.

• Klingeln in den Ohren(Tinnitus).

• Verschwommene Sicht.

• Schmerzen in der Brust oder in der Wadenmuskulatur beim Gehen.

Blutgerinnsel

Bei einer PRV besteht ein erhöhtes Risiko, ein Blutgerinnsel (Thrombose) zu entwickeln. Eine tiefe Venenthrombose (TVT) ist ein Blutgerinnsel, das sich in einer tiefen Vene, meist einer Beinvene, bildet. Bei einer tiefen Venenthrombose besteht außerdem die Gefahr, dass sich das Blutgerinnsel löst und durch den Blutkreislauf wandert. Schließlich kann sich das Gerinnsel in Ihrer Lunge festsetzen und eine Lungenembolie verursachen. Wenn Sie eine PRV haben und über 60 Jahre alt sind oder schon einmal eine TVT hatten, ist Ihr Risiko erhöht.

Bei PRV besteht auch ein erhöhtes Risiko, dass sich ein Blutgerinnsel in einem arteriellen Blutgefäß bildet. Dies kann zu einem Herzinfarkt, einem Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA, oder Mini-Schlaganfall) führen. Weitere Informationen finden Sie in den separaten Broschüren Herzinfarkt (Myokardinfarkt), Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke. Ihr Risiko kann weiter erhöht sein, wenn Sie andere Risikofaktoren für Herzinfarkte und Schlaganfälle haben, z. B. Bluthochdruck (Hypertonie), Rauchen, Diabetes oder hohe Cholesterinwerte .

Blutungsprobleme

Einige Menschen mit PRV können Blutungsprobleme entwickeln, einschließlich Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Blutergüsse oder Blutungen aus dem Darm.

Andere Symptome

Bei Menschen mit PRV kann es zu Juckreiz auf der Haut ( Pruritus) kommen, insbesondere nach dem Baden oder Duschen. Dies ist auf einen chemischen Stoff namens Histamin zurückzuführen, der durch die hohe Anzahl basophiler Blutzellen freigesetzt wird. Vielleicht bemerken Sie auch, dass Ihr Teint etwas rötlicher ist als normal. Dies ist auf die erhöhte Anzahl roter Blutkörperchen zurückzuführen. Gewichtsverlust kann für manche Menschen mit PRV ein Problem darstellen. Außerdem entwickelt etwa 1 von 10 Menschen mit PRV Gicht.

Myelofibrose

Es besteht die Möglichkeit, dass sich die PRV nach etwa 15 Jahren zu einer als Myelofibrose bekannten Erkrankung entwickelt.

Bei der Myelofibrose füllt sich das Knochenmark mit faserigem Gewebe (ähnlich wie Narbengewebe). Die Zahl der Knochenmarkzellen ist stark reduziert, und sie können nicht mehr genügend Blutzellen bilden.

Wenn Sie eine Myelofibrose haben, ist die Zahl der roten und weißen Blutkörperchen sowie der Blutplättchen in Ihrem Blut daher zu niedrig. (Das heißt, das Gegenteil von dem, was bei PRV ohne Myelofibrose passiert.) Dies kann dazu führen, dass Sie anfälliger für Infektionen werden. Sie können auch Symptome einer Anämie wie Müdigkeit und Atemnot entwickeln. Zwischen 6 und 15 von 100 Menschen mit PRV entwickeln eine Myelofibrose. Bluttransfusionen können erforderlich sein, um die Anzahl der roten Blutkörperchen aufrechtzuerhalten.

In seltenen Fällen kann sich bei Menschen mit PRV eine akute myeloische Leukämie entwickeln. Das Risiko ist erhöht, wenn Sie eine Myelofibrose entwickeln. Dieses Risiko einer akuten Leukämie kann auch etwas erhöht sein, wenn bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von PRV eingenommen werden (siehe unten).

Diagnose der Polycythaemia rubra vera

PRV kann nach einem Test entdeckt werden, weil bei Ihnen Symptome oder eine der oben beschriebenen Komplikationen festgestellt werden. Bei manchen Menschen kann sie jedoch auch entdeckt werden, weil bei einer Routine-Blutuntersuchung (die aus einem anderen Grund durchgeführt wird) erhöhte Werte der roten Blutkörperchen festgestellt werden. Typischerweise zeigen Bluttests bei Personen mit PRV eine hohe Anzahl roter Blutkörperchen, erhöhte Blutplättchen und erhöhte Werte weißer Blutkörperchen, insbesondere der Neutrophilen.

Wenn Ihr Arzt einen Verdacht auf PRV hat, wird er Sie nach Ihrer Krankengeschichte fragen und möglicherweise auch Ihren Bauch untersuchen, um nach Anzeichen für eine vergrößerte Milz oder Leber zu suchen. Eine vergrößerte Milz ist bei Menschen mit PRV besonders häufig. Auch Bluthochdruck (Hypertonie) tritt häufiger auf, so dass Ihr Arzt dies bei der Untersuchung feststellen kann. In der Regel werden Sie an einen Blutspezialisten (Hämatologen) überwiesen, wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie PRV haben.

Der Spezialist kann weitere Tests vorschlagen, um die Diagnose zu bestätigen. Dazu können gehören:

• Ein Test, der Erythrozytenmasseuntersuchung genannt wird. Wenn Sie PRV haben, ist Ihre Erythrozytenmasse erhöht. Für den Test wird Ihnen eine Blutprobe entnommen, die mit einem schwach radioaktiven Farbstoff behandelt wird, und dann wird Ihnen die Blutprobe zurückgegeben. Die gefärbten roten Blutkörperchen verteilen sich dann auf Ihre anderen roten Blutkörperchen. Anschließend wird eine weitere Blutprobe entnommen, aus der das Laborpersonal die Gesamtmasse Ihrer roten Blutkörperchen berechnen kann.

• Ein Bluttest zum Nachweis des abnormen JAK2-Proteins.

• Ein Bluttest zur Überprüfung des Erythropoietinspiegels, der bei PRV in der Regel niedrig ist.

• Weitere Bluttests zur Untersuchung Ihrer Leber und Nieren sowie zur Überprüfung Ihres Eisen- und Vitaminspiegels.

• Eine Knochenmarksbiopsie. Dabei handelt es sich um ein Verfahren, bei dem eine Gewebeprobe aus dem Inneren eines Knochens entnommen wird. Weitere Informationen finden Sie im separaten Merkblatt Knochenmarksbiopsie und -aspiration. Bei PRV können bestimmte Veränderungen im Knochenmark festgestellt werden.

• Eine Ultraschall- oder CT-Untersuchung des Bauches (Abdomen), um eine vergrößerte Milz festzustellen.

Wie wird die Polyzythämie vera behandelt?

Es gibt keine Heilung für PRV. Das Ziel der Behandlung ist es, das Risiko zu verringern, dass Sie Symptome oder Komplikationen aufgrund von PRV entwickeln. Wie bereits erwähnt, kann jedoch nicht jeder Symptome oder Komplikationen entwickeln. Manchmal kann es für Ärzte schwierig sein, vorherzusagen, wer wahrscheinlich Komplikationen entwickeln wird und welche Behandlung am besten ist.

Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören:

Aderlass

Der Aderlass (Venenentfernung) ist die wichtigste Behandlung für PRV. Im Wesentlichen wird dadurch die Anzahl der roten Blutkörperchen in Ihrem Blut reduziert, so dass Ihr Blut dünner (weniger zähflüssig) wird und besser zirkulieren kann. Bei der Venenentnahme wird mit einer Nadel und einer Spritze Blut entnommen, in der Regel aus einer Armvene - ähnlich wie bei einer Blutspende. Bei einer PRV ist in der Regel eine regelmäßige Venenentnahme erforderlich, bis sich die Zahl der roten Blutkörperchen verringert hat und die Blutdicke zufriedenstellend ist.

Medikamente, die die Produktion von roten Blutkörperchen verlangsamen

Bei vielen Menschen mit PRV kann auch ein Medikament vorgeschlagen werden, das die Produktion von roten Blutkörperchen verlangsamt. Einige Medikamente verlangsamen auch die Produktion von Blutplättchen. Die Entscheidung über den Beginn einer solchen Behandlung mit Medikamenten und die Wahl des Medikaments hängt von verschiedenen Faktoren ab. Dazu gehören:

• Ihr Alter.

• Die Anzahl Ihrer roten Blutkörperchen.

• Wie gut die Venesektion funktioniert und wie gut Sie damit zurechtkommen.

• Wie hoch Ihre Thrombozytenwerte sind.

• ob Sie bereits Probleme mit Blutgerinnseln (Thrombosen) oder Blutungen hatten.

Es kommen verschiedene Medikamente in Frage, die im Folgenden erläutert werden. Sie haben unterschiedliche Vor- und Nachteile. Ihr Blutspezialist (Hämatologe) wird mit Ihnen besprechen können, welches Medikament in Ihrer Situation am besten geeignet ist. Einige Arzneimittel können Auswirkungen auf Ihre Fruchtbarkeit und auch auf ein sich entwickelndes Baby haben. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie PRV haben und einen Kinderwunsch haben. Dies gilt sowohl für Männer als auch für Frauen.

Hydroxycarbamid wird in der Regel bei Menschen über 40 Jahren eingesetzt. Früher war es unter dem Namen Hydroxyharnstoff bekannt. Die meisten Menschen vertragen dieses Arzneimittel gut, aber bei einigen kann es Nebenwirkungen verursachen. Dazu gehören eine Verdunkelung des Hautpigments, Mund- und Beingeschwüre sowie Verdauungs- oder Darmprobleme. Außerdem sollte Hydroxycarbamid nicht von schwangeren Frauen oder Personen, die versuchen, schwanger zu werden, eingenommen werden, da es Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und das sich entwickelnde Baby haben kann. Einige Forschungsstudien haben gezeigt, dass eine geringe Wahrscheinlichkeit besteht, dass Hydroxycarbamid Ihr Risiko für die Entwicklung einer akuten Leukämie erhöht, wenn Sie das Arzneimittel 10-15 Jahre lang einnehmen.

Interferon kann bei jüngeren Menschen eingesetzt werden, ohne deren Fruchtbarkeit zu beeinträchtigen, und es kann auch von schwangeren Frauen eingenommen werden. Allerdings hat Interferon eine Reihe von Nebenwirkungen, darunter Haarausfall, Depressionen und grippeähnliche Symptome. Die Wahrscheinlichkeit, dass sich die PRV zu einer Myelofibrose entwickelt, scheint bei Menschen, die Interferon einnehmen, geringer zu sein. Es scheint auch nicht das Risiko einer akuten Leukämie zu erhöhen. Interferon wird per Injektion verabreicht.

Radioaktiver Phosphor und Busulfan gehören zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Alkylierungsmittel bekannt sind. Das Problem bei diesen Arzneimitteln ist, dass sie Ihre Fruchtbarkeit und Ihr Knochenmark dauerhaft beeinträchtigen können, weshalb sie im Allgemeinen nicht bei jüngeren Menschen eingesetzt werden. Es wird auch angenommen, dass das Risiko, an akuter Leukämie zu erkranken, bei der Anwendung dieser Arzneimittel leicht erhöht ist. Diese Arzneimittel werden in der Regel eingesetzt, wenn andere Arzneimittel zur Kontrolle der PRV nicht wirken oder ihre Nebenwirkungen aus irgendeinem Grund nicht akzeptabel sind.

Anagrelid ist ein weiteres Arzneimittel, das manchmal eingesetzt wird, wenn andere Medikamente nicht wirken. Es hat bekanntermaßen keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit, darf aber nicht während der Schwangerschaft eingesetzt werden. Wie Interferon scheint auch Anagrelid das Risiko, an akuter Leukämie zu erkranken, nicht zu erhöhen.

Andere Behandlungen

Bei PRV wird in der Regel die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin empfohlen, es sei denn, es gibt einen Grund, warum Sie es nicht einnehmen können. Aspirin kann dazu beitragen, die Bildung von Blutgerinnseln und damit auch die daraus resultierenden Komplikationen zu verhindern. Es hat keinen Einfluss auf die Anzahl der roten Blutkörperchen.

Bei einigen Menschen mit PRV kann eine Gichtbehandlung erforderlich sein. Eine Venenentfernung kann bei der Behandlung eines Gichtanfalls zusammen mit einigen Schmerzmitteln helfen. Einigen Menschen wird ein Medikament namens Allopurinol empfohlen, um Gichtanfälle zu verhindern.

Juckreiz kann für manche Menschen ein lästiges Problem sein. Beruhigende Cremes können helfen, und manchmal kann Ihr Arzt ein Medikament verschreiben, das den Juckreiz lindert.

Wegen des Risikos der Bildung von Blutgerinnseln in Ihren Arterien bei PRV ist es wichtig, dass Sie auch alles tun, um andere Risikofaktoren für Herzinfarkte und Schlaganfälle zu reduzieren. Dazu gehören Bluthochdruck (Hypertonie), Rauchen, Diabetes oder ein hoher Cholesterinspiegel. Weitere Einzelheiten finden Sie in der separaten Broschüre Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Atherome).

Wie sind die Aussichten für Polycythaemia rubra vera?

Die Aussichten (Prognose) hängen von einer Reihe von Faktoren ab, unter anderem:

• Ihr Alter.

• Alle anderen medizinischen Probleme oder Krankheiten, die Sie haben könnten.

• Etwaige Komplikationen des PRV, die bei Ihnen auftreten können.

Die häufigste Komplikation ist ein Blutgerinnsel (Thrombose). Ihr Risiko, ein Blutgerinnsel zu entwickeln, steigt mit Ihrem Alter und je mehr Blutgerinnsel Sie bereits hatten.

Sofern Sie keine anderen Krankheiten haben und keine Komplikationen im Zusammenhang mit der PRV auftreten, insbesondere keine Myelofibrose oder akute myeloische Leukämie, ist Ihre Lebenserwartung wahrscheinlich nicht beeinträchtigt.