Eisenüberladung

Zu einer Eisenüberladung kommt es, wenn sich überschüssiges Eisen im Körper ansammelt. Menschen, die eine Eisentherapie erhalten, sind anfällig für eine Eisenüberladung, da ihnen die wichtigsten Mechanismen zur Eisenausscheidung fehlen (kleinere Mechanismen sind die Abschuppung der Zellen und der okkulte Blutverlust). Überschüssiges Eisen lagert sich in den Körperorganen ab (insbesondere im Herzen, in der Leber und in den endokrinen Drüsen) und verursacht Organschäden. Wahrscheinlich sättigt das Eisen zuerst die Leber und reichert sich dann in anderen Organen an¹.

Ätiologie²

Hereditäre Hämochromatose

Es handelt sich um eine genetisch bedingte Erkrankung, bei der die Betroffenen eine erhöhte Eisenaufnahme und -ablagerung in den Organen aufweisen. Es gibt verschiedene Arten, darunter die HFE-Genmutationen, die in der nordeuropäischen Bevölkerung relativ häufig sind.

Wiederholte Transfusionen roter Blutkörperchen

Ein Eisenüberschuss kann bereits ab 10 Transfusionen auftreten. Dies ist ein häufiges Problem bei Patienten, die auf Transfusionen angewiesen sind - zum Beispiel bei Patienten mit Thalassaemia major, Sichelzellanämie und myelodysplastischen Syndromen³. Bei Patienten mit Beta-Thalassämie major kann die Eisenüberladung am größten sein, da auch ihre Eisenabsorption erhöht ist¹.

Andere Ursachen der Eisenüberladung

• Lebererkrankung.

• Übermäßige Eisenaufnahme oder -ergänzung.

• Porphyria cutanea tarda.

• Aceruloplasminaemie (selten).

Präsentation

• In der Regel treten keine Symptome auf, bis es zu (möglicherweise irreversiblen) Organschäden gekommen ist. Daher sind die Sensibilisierung und Überwachung der gefährdeten Personen wichtig.

• Zu den frühen Symptomen der hereditären Hämochromatose gehören Müdigkeit und Arthritis (häufig Arthritis der Hände, insbesondere der Zeige- und Mittelfinger)⁴.

• Bei Patienten mit Thalassämie kann sich eine kardiale Eisenüberladung als verminderte Belastungstoleranz oder mit Merkmalen einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz zeigen.

• Sie kann als Zufallsbefund auftreten - z. B. können unerklärlich erhöhte Serumferritinwerte oder unerklärliche Lebererkrankungen eine Untersuchung auf Hämochromatose auslösen.

Nachforschungen

Ermittlung der Ursache

Dies kann bekannt sein - z. B. bei mehrfachen Transfusionen. Siehe auch den separaten Artikel über hereditäre Hämochromatose, in dem die Untersuchung bei Verdacht auf hereditäre Hämochromatose näher erläutert wird.

Leitlinien für die Untersuchung von Personen mit Verdacht auf hereditäre Hämochromatose finden sich auch in den Clinical Practice Guidelines for HFE Hemochromatosis der European Association for the Study of the Liver (April 2010)⁵.

Bewertung der Eisenbelastung¹

• Die Ferritinwerte geben einen Hinweis auf die Eisenspeicher im Körper. Sie werden jedoch auch von anderen Bedingungen beeinflusst (Ferritin ist ein Akute-Phase-Protein), so dass Trends wichtiger sind als einzelne Messungen.⁶.

• Das Eisen in der Leber kann wie folgt bestimmt werden:
  

  • MRT-Untersuchung, entweder mit der R2-Methode (Ferriscan®) oder mit der T2*-Methode (sprich: T2-Stern).

  • Leberbiopsie (invasiv).

• Kardiologische Untersuchungen:
  

  • Die T2*-MRT-Untersuchung ist ein nützliches Verfahren zur Bewertung der kardialen Eisenüberladung. Sie ist wichtig, weil die kardiale Eisenbelastung nicht immer mit dem Lebereisen oder den Ferritinwerten korreliert. Die Messung des kardialen Eisens ermöglicht eine angemessene Anpassung der Chelattherapie, die dazu beitragen sollte, kardiale Komplikationen zu verhindern.

  • Echokardiographie (Echo) und Elektrokardiographie (EKG) - zur Überwachung der Herzfunktion und zur Früherkennung von Komplikationen.

  • Wenn kein MRT verfügbar ist, sollten Ferritinspiegel, Lebereisenstatus, Echo und EKG sorgfältig überwacht werden.

Verwaltung

Die hereditäre Hämochromatose kann durch Venenentfernung behandelt werden, um das Eisen zu entfernen. Bei refraktären Anämien, bei denen eine wiederholte Venenentfernung nicht in Frage kommt, kann eine Eisenchelation durchgeführt werden. Chelatbildner bilden Chelat-Eisen-Komplexe, die dann sicher mit dem Urin oder Stuhl ausgeschieden werden.

Die Chelattherapie sollte normalerweise von einem Hämatologen mit Erfahrung auf diesem Gebiet durchgeführt werden.

Chelatbildner

Die derzeit verwendeten Eisenchelatoren sind Desferrioxamin, Deferipron und Desferasirox⁷:

• Desferrioxamin ist seit 30 Jahren ein wichtiges Mittel der ersten Wahl zur Behandlung chronischer Eisenüberladung. Es wird in der Regel 3-7 Mal pro Woche über 8-12 Stunden subkutan verabreicht, oft mit einer Pumpe in der Nacht. Es hat die Lebenserwartung von Menschen mit Erkrankungen wie Thalassaemia major erheblich verbessert.³. Das Infusionsregime ist jedoch anspruchsvoll, so dass es schwierig sein kann, es einzuhalten.

• Deferipron und Deferasirox sind neuere, oral einzunehmende Chelatbildner mit leicht unterschiedlichen Chelatbildungseigenschaften⁸. Im Vergleich zu Desferrioxamin ist Deferipron bei der Entfernung von Eisen aus dem Herzen effizienter. Über die Wirkung von Deferasirox auf kardiales Eisen ist weniger bekannt¹.

• Es sind neue Strategien entstanden, die eine Kombinationstherapie beinhalten. Die kombinierte Anwendung von Desferrioxamin und Deferipron hat Vorteile gegenüber einer Monotherapie, z. B. bei der Verringerung der Eisenbelastung des Herzens⁹¹⁰.

Komplikationen

• Herzkrankheit:
  

  • Herzversagen:
    

    • Bei Thalassämie kommt es in der Regel zu einer allmählichen Verringerung der körperlichen Aktivität und zu Anzeichen einer rechtsventrikulären Dysfunktion, z. B. Müdigkeit und Bauchschmerzen.¹.

  • Herzrhythmusstörungen.

  • Perikarditis.

• Leberschäden.

• Endokrine Störungen, einschließlich Diabetes.

• Infektionen - Yersinia spp. und Klebsiella spp.

Prognose

Die Prognose hängt von der zugrundeliegenden Erkrankung und dem Grad der Eisenüberladung ab - zum Beispiel:

• Für Thalassaemia major (eine der schwersten Formen der Eisenüberladung):
  

  • Ohne Chelattherapie führt die Eisenüberladung zum Tod im Teenageralter oder in den 20ern.

  • Mit einer Chelat-Therapie wird die Lebenserwartung erheblich verbessert. Bei optimaler Behandlung tritt die Herzinsuffizienz in der Regel in den 30er oder 40er Jahren auf.¹.

  • Jüngste Entwicklungen in der Chelattherapie können die Prognose verbessern.

• Bei hereditärer Hämochromatose:
  

  • Eine frühzeitige Behandlung kann zu einer normalen Lebenserwartung führen.

  • Unbehandelte Patienten neigen dazu, im Alter von 40 Jahren (mit einer großen Altersspanne) Komplikationen zu entwickeln.

Einige Komplikationen können rückgängig gemacht werden - zum Beispiel:

• Jüngste Erfahrungen mit Thalassämie-Patienten haben gezeigt, dass eine intensive Chelattherapie in einigen Fällen die Eisenüberladung des Herzens verringern und sogar vollständig beseitigen kann, was mit einer Auflösung der Herzinsuffizienz einhergeht.¹.

• Einige Komplikationen der hereditären Hämochromatose sind nach der Behandlung durch Venenentfernung reversibel⁴.