Eisenüberladung

Eisenzu overload tritt auf, wenn sich überschüssiges Eisen im Körper ansammelt. Personen, die eine Eisensupplementierung erhalten, sind anfällig für eine Eisenüberladung, da uns wichtige Mechanismen zur Eisenausscheidung fehlen (kleinere sind Zellschuppenbildung und versteckter Blutverlust). Überschüssiges Eisen wird in den Organen des Körpers abgelagert (insbesondere im Herzen, in der Leber und in den endokrinen Drüsen), was zu Organschäden führt. Wahrscheinlich sättigt Eisen zuerst die Leber und lagert sich dann in anderen Organen ab¹.

Ätiologie²

Hereditäre Hämochromatose

Dies ist eine genetische Erkrankung, bei der die Betroffenen eine erhöhte Eisenaufnahme und Ablagerung in den Organen aufweisen. Es gibt verschiedene Typen, einschließlich der HFE-Genmutationen, die in den nordwesteuropäischen Populationen relativ häufig vorkommen.

Wiederholte Transfusionen roter Blutkörperchen

Ein Eisenüberschuss kann bereits nach nur 10 Transfusionen auftreten. Es ist ein häufiges Problem bei transfusionsabhängigen Patienten – zum Beispiel bei Thalassämie major, Sichelzellanämie und myelodysplastischen Syndromen³. Patienten mit Beta-Thalassämie major könnten die stärkste Eisenüberladung haben, da ihre Eisenaufnahme ebenfalls erhöht ist¹.

Andere Ursachen für Eisenüberladung

• Lebererkrankung.

• Übermäßige Eisenaufnahme oder -ergänzung.

• Porphyria cutanea tarda.

• Aceruloplasminämie (selten).

Präsentation

• In der Regel treten keine Symptome auf, bis Organschäden (möglicherweise irreversibel) eingetreten sind. Daher sind Bewusstsein und Überwachung der Risikogruppen wichtig.

• Frühe Symptome der hereditären Hämochromatose sind Müdigkeit und Arthritis (häufig Arthritis der Hände, insbesondere des Zeige- und Mittelfingers)⁴.

• Bei Patienten mit Thalassämie kann eine kardiale Eisenüberladung sich durch verminderte Belastbarkeit oder Anzeichen einer Rechtsherzinsuffizienz äußern.

• Es kann als Zufallsbefund auftreten – z. B. unerklärlich erhöhte Serum-Ferritinwerte oder unerklärliche Leberschäden können die Untersuchung auf Hämochromatose auslösen.

Untersuchungen

Die Ursache feststellen

This may be known - eg, multiple transfusions. See also separate Erblich bedingte Hämochromatose article, which details investigation of suspected hereditary haemochromatosis.

Richtlinien für die Untersuchung von Personen mit Verdacht auf hereditäre Hämochromatose sind auch in den klinischen Leitlinien der Europäischen Vereinigung für die Leberforschung für HFE-Hämochromatose (April 2010) zu finden⁵.

Beurteilung der Eisenbelastung¹

• Ferritinwerte geben Aufschluss über die Eisenspeicher im Körper. Sie werden jedoch auch von anderen Zuständen beeinflusst (Ferritin ist ein Akute-Phase-Protein), daher sind Trends wichtiger als einzelne Messwerte⁶.

• Liver iron may be assessed by:
  

  • MRT-Untersuchung, entweder mit der R2-Methode (Ferriscan®) oder mit der T2*-Technik (ausgesprochen "T2-star").

  • Leberbiopsie (invasiv).

• Cardiac investigations:
  

  • Die T2*-MRT ist eine nützliche Methode zur Beurteilung der kardialen Eisenüberladung. Sie ist wichtig, weil die Eisenbelastung des Herzens nicht immer mit der Lebereisenbelastung oder den Ferritinwerten übereinstimmt. Die Messung der Herz-Eisenbelastung ermöglicht eine angemessene Anpassung der Chelatbehandlung, was dazu beitragen sollte, Herzkomplikationen zu verhindern.

  • Echokardiographie (Echo) und Elektrokardiographie (EKG) – zur Überwachung der Herzfunktion und frühzeitigen Erkennung von Komplikationen.

  • Wenn MRT nicht verfügbar ist, überwachen Sie sorgfältig Ferritinwerte, den Eisenstatus in der Leber, Echo und EKG.

Behandlung

Erbliche Hämochromatose kann durch Aderlass behandelt werden, um Eisen zu entfernen. Bei Patienten mit refraktärer Anämie, bei denen wiederholte Aderlässe keine Option sind, kann eine Eisenchelationstherapie eingesetzt werden. Chelatbildner bilden Chelator-Eisen-Komplexe, die dann sicher im Urin oder Stuhl ausgeschieden werden.

Die Chelattherapie sollte in der Regel von einem Facharzt für Hämatologie mit Erfahrung auf diesem Gebiet durchgeführt werden.

Chelatmedikamente

Derzeit verwendete Eisenchelatoren sind Desferrioxamin, Deferipron und Deferasirox⁷:

• Desferrioxamin war über einen Zeitraum von 30 Jahren eine wichtige Erstlinientherapie bei chronischer Eisenüberladung. Es wird in der Regel subkutan über 8-12 Stunden verabreicht, 3-7 Mal pro Woche, oft mit einer Pumpe in der Nacht. Es hat zu erheblichen Steigerungen der Lebenserwartung bei Patienten mit Erkrankungen wie Thalassämie major geführt³. Das Infusionsregime ist jedoch anspruchsvoll, und die Einhaltung kann schwierig sein.

• Deferipron und Deferasirox sind neuere, orale Chelatoren mit leicht unterschiedlichen chelatierenden Eigenschaften⁸. Im Vergleich zu Desferrioxamin ist Deferipron effektiver bei der Entfernung von Herz-Eisen. Über die Wirkung von Deferasirox auf das Herz-Eisen ist weniger bekannt¹.

• Neue Strategien sind entstanden, die Kombinationstherapien umfassen. Die gleichzeitige Verwendung von Desferrioxamin und Deferipron hat Vorteile gegenüber der Monotherapie – z. B. bei der Reduzierung der Eisenbelastung des Herzens⁹¹⁰.

Komplikationen

• Cardiac disease:
  

  • Cardiac failure:
    

    • Bei Thalassämie tritt es häufig mit allmählich eingeschränkter körperlicher Aktivität und Anzeichen einer Rechtsherzschwäche auf – z.B. Müdigkeit und Bauchschmerzen¹.

  • Arrhythmien.

  • Perikarditis.

• Leber schädigung.

• Endokrine Störungen, einschließlich Diabetes.

• Infections - Yersinia spp. and Klebsiella spp.

Prognose

Die Prognose hängt von der zugrunde liegenden Erkrankung und dem Grad der Eisenüberladung ab – zum Beispiel:

• For thalassaemia major (one of the most severe forms of iron overload):
  

  • Ohne Chelatbildung führt die Eisenüberladung im Teenageralter oder in den 20ern zum Tod.

  • Mit Chelatbehandlung wird die Lebenserwartung deutlich verlängert. Bei optimaler Behandlung tritt Herzinsuffizienz in der Regel in den 30er oder 40er Jahren auf¹.

  • Jüngste Entwicklungen in der Chelattherapie könnten die Prognose verbessern.

• For hereditary haemochromatosis:
  

  • Frühe Behandlung kann eine normale Lebenserwartung ermöglichen.

  • Unbehandelte Patienten neigen dazu, im Alter von etwa 40 Jahren Komplikationen zu entwickeln (mit einer großen Altersspanne).

Einige Komplikationen können rückgängig gemacht werden – zum Beispiel:

• Jüngste Erfahrungen mit Thalassämie-Patienten haben gezeigt, dass intensive Chelatbehandlung in einigen Fällen die Herz-Eisenüberladung reduzieren und sogar vollständig beseitigen kann, zusammen mit der Behebung der Herzinsuffizienz¹.

• Einige Komplikationen der hereditären Hämochromatose sind nach Aderlasstherapie reversibel⁴.