Rezidivierende Polychondritis

Was ist rezidivierende Polychondritis?¹

Die rezidivierende Polychondritis ist eine seltene und potenziell tödliche multisystemische Autoimmunerkrankung unbekannter Ätiologie, die vor allem knorpelige und proteoglykanreiche Strukturen befällt.

Es handelt sich um eine immunvermittelte Systemerkrankung, die durch wiederkehrende Episoden von Entzündungen des Knorpelgewebes gekennzeichnet ist und zu einer fortschreitenden anatomischen Deformation und funktionellen Beeinträchtigung der betroffenen Strukturen führt. Chondritis der Ohrmuscheln und der Nase und/oder Polyarthritis sind die häufigsten klinischen Merkmale, aber potenziell können alle Arten von Knorpeln betroffen sein.

Die rezidivierende Polychondritis kann auch Bindegewebe betreffen, das reich an Proteoglykanen ist, z. B. in Herz, Auge, Blutgefäßen und Innenohr.

Wie häufig ist die rezidivierende Polychondritis? (Epidemiologie)¹

• Die Inzidenz der RP ist geringer als bisher angenommen und liegt bei 0,71 pro Million Einwohner und Jahr.²

• Das Höchstalter für den Ausbruch der Krankheit liegt zwischen 40 und 50 Jahren, aber sie kann in jedem Alter auftreten.³

• Männer und Frauen scheinen gleichermaßen betroffen zu sein, während bei den meisten Autoimmunkrankheiten die Frauen überwiegen.

• Die Krankheit wurde vor allem bei weißen Menschen festgestellt, obwohl sie bei allen Ethnien auftreten kann.

Symptome der rezidivierenden Polychondritis¹

Das Spektrum der klinischen Erscheinungen kann von intermittierenden Episoden schmerzhafter und oft entstellender Ohr- und Nasenchondritis bis hin zu gelegentlichen organischen oder sogar lebensbedrohlichen Manifestationen wie Atemwegskollaps reichen.⁴

Das Vorhandensein einer Entzündung der Ohrmuschel ist charakteristisch für die rezidivierende Polychondritis und stellt ein wichtiges diagnostisches Merkmal dar.

Die Entzündung verschont typischerweise die Ohrläppchen, da sie keinen Knorpel haben, und dieses Zeichen kann bei der Unterscheidung von anderen Ursachen für Ohrentzündungen helfen.⁵

Es handelt sich um eine Multisystemerkrankung, die sich auf vielfältige Weise äußern kann:

• Gewichtsverlust.

• Schmerzen im Außenohr (in fast allen Fällen vorhanden).⁵

• Schwindel und Ataxie vestibulären Ursprungs.

• Schwerhörigkeit.

• Arthralgie (diese kann jedes Synovialgelenk betreffen. Am häufigsten sind jedoch die Mittelhandgelenke, die proximalen Interphalangealgelenke und die Kniegelenke betroffen).

• Nasenschmerzen und Chondritis. In etwa der Hälfte der Fälle ist der Nasenknorpel betroffen, und in etwa 10 % der Fälle kommt es zu einer Deformierung der Sattelnase.

• Heiserkeit und Schwierigkeiten beim Sprechen.

• Glottische, subglottische und laryngeale Entzündungen und Ödeme.

• In etwa 505 der Fälle sind die Atemwege betroffen. Husten, Dyspnoe, Keuchen und Ersticken.⁶

• Costochondritis (kann zu einer Gelenkauflösung und einem schlaffen Brustkorb führen).

• Rezidivierende Skleritis und Episkleritis.

• Herz-Kreislauf-Beteiligung einschließlich Herzklappenproblemen, Perikarditis, Myokarditis, Myokardinfarkt, Aneurysmen.

• Nierenbeteiligung in etwa 25 % der Fälle; Glomerulonephritis, Glomerulosklerose (verbunden mit einer schlechteren Prognose).⁴

• Beteiligung des Nervensystems (selten), Hirnnervenläsionen, Aneurysmen.

Diagnostische Kriterien⁷

Da es sich um eine seltene Multisystemerkrankung handelt, für die es keinen spezifischen Diagnosetest und zahlreiche mögliche Symptome gibt, wurde eine Reihe von Diagnosekriterien ausgearbeitet. Die am häufigsten verwendeten sind die McAdam-Kriterien. Die folgenden Merkmale werden gesucht:

• Rezidivierende Chondritis an beiden Ohrmuscheln.

• Chondritis der Nasenknorpel.

• Chondritis der Atemwege, die den Kehlkopf- oder Luftröhrenknorpel betrifft.

• Nicht-erosive entzündliche Polyarthritis.

• Entzündungen der Augenstrukturen.

• Cochlea- oder Vestibularisschäden.

Darüber hinaus kann gelegentlich eine Knorpelbiopsie entnommen werden, um ein kompatibles histologisches Bild zu bestätigen. Die Biopsie von Knorpel sollte nicht leichtfertig vorgenommen werden. Er verfügt nicht über eine eigene Blutversorgung und heilt, wenn überhaupt, nur schlecht.

Differentialdiagnose

Eine Reihe von Erkrankungen kann der RP ähneln und sogar in Verbindung mit ihr auftreten. Die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) und der systemische Lupus erythematodes müssen oft ausgeschlossen werden, bevor die Diagnose einer RP in Betracht gezogen wird.

Andere Erkrankungen wie Traumata, Infektionen, allergische Reaktionen und Tumore können das klinische Bild nachahmen.

Nachforschungen

Es gibt keine gesonderten Untersuchungen für die Krankheit, und die Diagnose wird anhand der oben erwähnten vereinbarten Diagnosekriterien gestellt.

• Während akuter Schübe können verschiedene Surrogatmarker für Entzündungen erhöht sein, wie z. B. ESR und CRP.

• Es kann eine Anämie und Leukozytose vorliegen. Liegt bei der Vorstellung eine Anämie vor, so ist dies ein Zeichen für eine schlechtere Prognose.

• Der antinukleäre Faktor (ANF) und der Rheumafaktor sind im Allgemeinen negativ.

• Serumantikörper gegen Kollagen Typ II können positiv sein.

• Eine Knorpelbiopsie kann Anzeichen einer Entzündung zeigen.

• Lungenfunktionstest und Fluss-Volumen-Schleife.

• Bronchoskopie, wenn die Atemwege betroffen sind.

• Echokardiographie zur Beurteilung der Herzklappenfunktion.

• Herzkatheteruntersuchung und Angiographie bei kardiovaskulärer Beteiligung.

• Ein CT-Scan, insbesondere ein Spiral-CT, kann helfen, Probleme mit den Atemwegen zu erkennen.

• Die MRT-Bildgebung kann nützlich sein, um eine Entzündung im Knorpel nachzuweisen.

Assoziierte Krankheiten

RP wird häufig mit einer Reihe anderer Krankheiten in Verbindung gebracht:

• GPA.

• Systemischer Lupus erythematosus.

• Myelom.

• Hashimoto-Thyreoiditis.

• Primär biliäre Zirrhose.

• Myasthenia gravis.

Sie tritt häufig (35 %) in Verbindung mit einer großen Anzahl anderer Krankheiten auf, wie oben beschrieben, wobei die Diagnose der assoziierten Krankheit in der Regel vor der Diagnose der RP erfolgt.

Behandlung und Management der rezidivierenden Polychondritis^{1 8}

Es können viele Systeme beteiligt sein, und es ist wichtig, einen Teamansatz mit guter Kommunikation zwischen den beteiligten Spezialisten zu verfolgen.

Nichtmedikamentös

Da Ohr- und Nasenknorpel betroffen sind, kann aufgrund des veränderten Gesichtsausdrucks eine Beratung, Unterstützung und kosmetische Fachberatung erforderlich sein.

Drogen

Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung wurden bisher nur wenige klinische Studien durchgeführt. Die Wahl der Therapie hängt von der Schwere der Symptome und dem Ausmaß der Erkrankung ab.

• Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente, Dapson oder Colchizin können bei leichten Erscheinungsformen eingesetzt werden.

• Kortikosteroide sind nach wie vor die am häufigsten eingesetzte therapeutische Maßnahme, aber obwohl sie die Symptome lindern und den Schweregrad und die Dauer der Schübe verringern, scheinen sie das Fortschreiten der Krankheit nicht zu beeinflussen.

• Methotrexat ist häufig wirksam.⁹

• Immunmodulierende Wirkstoffe wie Adalimumab, Abatacept und Tocilizumab haben vielversprechende, aber unterschiedliche Ergebnisse gezeigt.^{10 11 12}

Chirurgie

• Ein Kollaps der oberen Atemwege kann eine Tracheotomie erforderlich machen.

• Bei Menschen mit Herzklappenerkrankungen kann gelegentlich ein Aortenklappenersatz erforderlich sein.

Komplikationen

Zu den Komplikationen, die durch einen Knorpelkollaps entstehen können, gehören eine Entstellung des Gesichts und die Blockierung der Atemwege. Strukturen im Ohr und im Auge können mit verheerenden Folgen kollabieren. Vaskulitis und bösartige Erkrankungen sind ebenfalls häufig.

Zu den Komplikationen gehören die Zerstörung des Schilddrüsenknorpels, ein akuter Kollaps der oberen Atemwege und eine Obstruktion, die eine Notfalltracheostomie erforderlich macht.³

Schwere entzündliche Veränderungen des Augengewebes können zu dauerhaften Schäden und zum Verlust des Sehvermögens führen. Jeder Teil des Auges kann betroffen sein. Die Skleritis ist besonders schwierig zu behandeln und kann zu einer Perforation des Augapfels führen. Auch eine Keratitis kann auftreten und zu einer Perforation der Hornhaut führen.

Prognose

Die Krankheit verläuft schubweise mit stetigem Fortschreiten der Erkrankung. Die Prognose für jeden Einzelnen ist sehr unterschiedlich, je nachdem, welche Systeme betroffen sind und wie sie auf die Therapie ansprechen. Durch die frühere Erkennung dieser Krankheit und die optimale Behandlung hat sich die Prognose in den letzten Jahren verbessert.

Eine laryngotracheobronchiale Beteiligung tritt bei fast der Hälfte der Patienten auf und wird durch lokale Obstruktionen kompliziert, die lebensbedrohlich sein können.¹³

Eine kardiovaskuläre Beteiligung wird in 24-52 % der Fälle beobachtet und ist die zweithäufigste Todesursache bei Patienten mit RP.⁴

Die Sterblichkeit bei schubförmiger Polychondritis ist mehr als doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung.²

Zu den häufigsten Todesursachen bei diesen Patienten gehören Infektionen infolge einer Kortikosteroidbehandlung oder einer Beeinträchtigung der Atemwege, systemische Vaskulitis und bösartige Erkrankungen, die nicht mit rezidivierender Polychondritis zusammenhängen.