Störungen der Glykogenspeicherung

Was ist Glykogen?

Ihr Körper benötigt den Zucker Glukose zur Energieversorgung, damit Ihre Zellen und Organe normal funktionieren können. Glukose wird in den Muskeln und der Leber in Form von Glykogen gespeichert. Glykogen besteht im Wesentlichen aus einer Reihe von Glukoseeinheiten (Molekülen), die miteinander verbunden sind. Verschiedene Proteine, so genannte Enzyme, helfen bei der Umwandlung von Glukose in Glykogen zur Energiespeicherung. Andere Enzyme bauen das Glykogen wieder in Glukose ab, wenn mehr Glukose zur Energiegewinnung benötigt wird.

Unter Stoffwechsel versteht man alle chemischen Reaktionen in Ihrem Körper, die dazu dienen, die Zellen Ihres Körpers am Leben zu erhalten. Der Stoffwechsel kann unterteilt werden in:

• Katabolismus, d. h. der Abbau von Stoffen in Ihrem Körper, um Energie für Ihren Körper zu gewinnen.

• Anabolismus, d. h. die Herstellung von Substanzen, die von den Zellen in Ihrem Körper benötigt werden.

Was sind Störungen der Glykogenspeicherung?

Glykogenspeicherkrankheiten sind eine Gruppe von Erbkrankheiten, die auf das Fehlen oder die abnorme Funktion eines der Proteine (Enzyme) zurückzuführen sind, die an der Umwandlung von Glukose in Glykogen oder am Abbau von Glykogen zurück in Glukose beteiligt sind. Da an der Glykogenproduktion und am Glykogenabbau eine Reihe verschiedener Enzyme beteiligt sind, gibt es eine Reihe unterschiedlicher Glykogenspeichererkrankungen. Tatsächlich gibt es über 12 Arten von Glykogenspeicherkrankheiten. Jede Störung ist mit einem anderen Enzymmangel oder einer anderen Fehlfunktion verbunden.

Liegt das Enzymproblem bei einem der Enzyme, die an der Glykogenproduktion (Synthese) beteiligt sind, führt dies zu einer verminderten Produktion von normalem Glykogen und manchmal auch zur Produktion von abnormalem Glykogen.

Wenn das Enzymproblem bei einem der Enzyme auftritt, die am Abbau von Glykogen zu Glukose beteiligt sind, kann dies zu Problemen führen:

• Niedrige Glukosespiegel in Ihrem Körper (ein Zustand, der als Hypoglykämie bekannt ist).

• Ein Aufbau von Glykogen in den Muskeln und der Leber.

Da Glykogenspeicherstörungen vererbt werden und die Energieproduktion und den Stoffwechsel im Körper beeinträchtigen können, werden sie auch als angeborene Stoffwechselstörungen bezeichnet.

Welche verschiedenen Arten von Glykogenspeicherstörungen gibt es?

Glykogenspeicherkrankheiten werden danach eingeteilt, welches Protein (Enzym) fehlt oder nicht normal funktioniert und welcher Teil des Körpers von der Krankheit betroffen ist. Glykogenspeicherkrankheiten betreffen in der Regel die Leber und die Muskeln. Einige Glykogenspeicherkrankheiten können jedoch auch andere Teile des Körpers betreffen, z. B. die Niere, das Herz, die Blutgefäße, das Nervensystem und den Darm (siehe unten). Zu den verschiedenen Arten von Glykogenspeicherkrankheiten gehören:

• Typ Ia (von-Gierke-Krankheit), Typ Ib.

• Typ II (Morbus Pompe).

• Typ III (Forbes-Cori-Krankheit).

• Typ IV (Andersensche Krankheit).

• Typ V (McArdle-Krankheit).

• Typ VI (Hers-Krankheit).

• Typ VII (Tarui-Krankheit).

• Typ IX (Leberphosphorylase-Kinase-Mangel).

• Typ XI (Fanconi-Bickel-Syndrom).

• Typ 0 (Lewis-Krankheit).

Die Glykogenspeicherstörung Typ I ist die häufigste. Etwa ein Viertel der Menschen, die an einer Glykogenspeicherstörung leiden, haben Typ I. Sie ist auf einen Mangel des Enzyms Glukose-6-Phosphatase zurückzuführen. Typ VIII und Typ X werden jetzt mit Typ VI klassifiziert.

Wer bekommt Störungen der Glykogenspeicherung?

Glykogenspeicherkrankheiten sind selten. Man schätzt, dass etwa eines von 20.000 bis 40.000 Neugeborenen eine Glykogenspeicherkrankheit hat. Glykogenspeicherkrankheiten werden vererbt. Das bedeutet, dass sie in den Familien über die Gene weitergegeben werden.

Autosomal rezessives Vererbungsmuster

Die meisten, aber nicht alle Glykogenspeicherkrankheiten werden nach einem Muster vererbt, das als autosomal-rezessiver Erbgang bezeichnet wird.

Autosomal rezessives Vererbungsmuster

Jemand kann Träger einer Glykogenspeicherkrankheit sein. Das bedeutet, dass sie gesund sind, aber das fehlerhafte Gen in sich tragen. Damit ein Kind betroffen ist, müssen beide Eltern das fehlerhafte Gen tragen. Wenn beide Eltern Träger des fehlerhaften Gens sind, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass jedes ihrer Kinder von der Glykogenspeicherkrankheit betroffen ist, bei 1 zu 4.

X-chromosomales Vererbungsmuster

Dies tritt bei einigen Menschen mit der Glykogenspeicherstörung Typ IX auf.

X-chromosomales Vererbungsmuster

Bei diesem Vererbungsmuster können Frauen Trägerinnen der Störung sein, aber die Störung betrifft nur Männer. Frauen tragen das fehlerhafte Gen für die Störung auf einem ihrer beiden X-Chromosomen. Die schädlichen Auswirkungen des Gens werden durch ihr normales zweites X-Chromosom überdeckt. Da Männer jedoch ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom haben, werden die schädlichen Auswirkungen des fehlerhaften Gens bei ihnen nicht maskiert.

Was sind die Symptome von Glykogenspeicherstörungen?

Einige Erkrankungen betreffen die Leber (Typ I, IV, VI und IX), einige die Muskeln (Typ V und VII) und einige beide (Typ III). Störungen, die die Leber betreffen, führen zu einer Vergrößerung der Leber und können mit einer Neigung zu Unterzuckerung einhergehen. Muskelkrankheiten führen zu Muskelschwäche und manchmal zu Nierenerkrankungen.

Die Symptome und der Schweregrad der Symptome variieren je nach Typ der Glykogenspeichererkrankung. Zu den gemeinsamen Merkmalen, insbesondere bei Typ I, gehören:

• Ungewöhnlich langsames Wachstum, das bei einer Routineuntersuchung durch den Gesundheitsberater oder Hausarzt Ihres Kindes festgestellt werden kann.

• Niedriger Blutzuckerspiegel, der Symptome wie Schwitzen, Zittern, Schläfrigkeit, Verwirrung und manchmal unkontrollierbare Muskelbewegungen (Krämpfe) verursachen kann.

• Eine vergrößerte Leber, die ein Arzt bei der Untersuchung des Bauches Ihres Kindes ertasten kann.

• Spürbar schwächere Muskeln. Dies kann dazu führen, dass Ihr Baby schlaff wirkt, wenn es gehalten wird.

• Extrem dick sein (Adipositas).

• Probleme mit Blutungen und Blutgerinnung.

• Nierenprobleme.

Bei Jugendlichen und Erwachsenen führen Störungen der Glykogenspeicherung in der Regel zu Müdigkeit (Fatigue), Schwächegefühl bei sportlicher Betätigung oder Muskelkater und Muskelschwäche.

Einige Glykogenspeicherkrankheiten, insbesondere Typ Ib, können Ihr Immunsystem beeinträchtigen und Sie anfälliger für Infektionen machen.

Die Glykogenspeicherkrankheit Typ II kann Herz, Muskeln, Leber, Nervensystem und Blutgefäße beeinträchtigen. Bei Säuglingen kann dies zu Atemproblemen, Muskelschwäche und einer abnormen Vergrößerung des Herzens führen. Dies bedeutet, dass das Herz nicht normal arbeiten kann, was zu Herzversagen führen kann. Bei Jugendlichen und Erwachsenen kann die Glykogenspeicherkrankheit Typ II zu Muskelschwäche in den Gliedmaßen, aber auch zu einer Schwäche der Muskeln führen, die für die Atmung zuständig sind. Dies kann zu Atembeschwerden und Atemstillstand führen.

Wie werden Störungen der Glykogenspeicherung diagnostiziert?

Glykogenspeicherkrankheiten können in der Familie vorkommen. Möglicherweise gibt es in Ihrer Familie bereits eine Glykogenspeicherkrankheit, so dass Ihr Arzt vorschlägt, Sie oder Ihr Kind untersuchen zu lassen. Wenn Ihr Arzt den Verdacht hat, dass Sie oder Ihr Kind an einer Glykogenspeicherkrankheit leiden, kann er die folgenden Untersuchungen vorschlagen:

Blutuntersuchungen

Dazu gehören die Untersuchung des Blutzuckerspiegels, der niedrig sein kann, sowie Bluttests zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion. Blutuntersuchungen auf Fette (Lipide) und Urat sind wichtig für die Diagnose von Typ I. Eine Blutuntersuchung zur Messung einer Substanz namens Kreatinkinase kann Aufschluss darüber geben, ob die Glykogenspeicherstörung Ihre Muskeln beeinträchtigt. Weitere Blutuntersuchungen können eine Überprüfung des Blutbildes auf Eisenmangel im Blut (Anämie), die sehr selten vorkommt, und eine Untersuchung der Blutgerinnung umfassen.

Scannt

Eine Bauchuntersuchung (eine Ultraschalluntersuchung des Bauches) kann zeigen, ob die Glykogenspeicherstörung eine Vergrößerung der Leber verursacht. Diese Untersuchung ist schmerzlos. Es handelt sich um dieselbe Art von Untersuchung, die auch Schwangere durchführen, um das Baby im Mutterleib zu beobachten. Es wird etwas Gel auf Ihren Bauch aufgetragen. Der Ultraschalldiagnostiker fährt dann mit der Sonde über die Oberfläche Ihres Unterleibs. Mit Hilfe von Hochfrequenz-Schallwellen wird ein Bild des Inneren Ihres Bauches erzeugt, das der Arzt betrachten kann. Ihr Arzt kann auch eine Ultraschalluntersuchung Ihres Herzens vorschlagen , ein so genanntes Echokardiogramm. Der Grund dafür ist, dass bestimmte Arten von Glykogenspeichererkrankungen Herzprobleme verursachen können.

Biopsie

Ihr Arzt kann vorschlagen, eine Gewebeprobe (Biopsie) entweder aus einem Ihrer Muskeln oder aus Ihrer Leber zu entnehmen. Eine Leberbiopsie ist jedoch aufgrund der verbesserten Gentests nur noch selten erforderlich.

Die Gewebeprobe wird für Tests und eine Untersuchung unter dem Mikroskop an das Labor geschickt. Der Glykogen- und Fettgehalt des Gewebes kann ebenso gemessen werden wie die Menge der vorhandenen Proteine (Enzyme). Dies kann helfen, die Art der Glykogenspeicherstörung zu bestätigen.

Andere Tests

Je nachdem, welche Art von Glykogenspeicherstörung Ihr Arzt vermutet, werden manchmal weitere Tests durchgeführt.

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es bei Störungen der Glykogenspeicherung?

Die Behandlung von Glykogenspeicherkrankheiten hängt davon ab, welche Krankheit Sie haben. In den meisten Fällen zielt die Behandlung darauf ab, den Blutzuckerspiegel und den Energiehaushalt im Körper zu stabilisieren. Dies wird in der Regel durch die Verwendung von Maismehl (wie es zum Andicken von Bratensoßen verwendet wird) oder Nahrungsergänzungsmitteln wie Glukose erreicht. Bei einigen Glykogenspeicherkrankheiten kann auch eine eiweißreiche Ernährung hilfreich sein.

Bei einigen Menschen mit Glykogenspeicherkrankheiten, die nicht auf Nahrungsergänzungsmittel ansprechen, kann gelegentlich eine Lebertransplantation erforderlich sein. Menschen mit Glykogenspeicherkrankheiten, die ihr Immunsystem beeinträchtigen, müssen möglicherweise regelmäßig Antibiotika einnehmen, um sich vor Infektionen zu schützen.

Bei einigen Glykogenspeicherkrankheiten wurde in klinischen Studien erfolgreich eine Behandlung eingesetzt, bei der die Enzyme ersetzt werden, die fehlen oder nicht normal arbeiten. Bei der Glykogenspeicherkrankheit Typ II beispielsweise hat sich gezeigt, dass diese Behandlung dazu beiträgt, die auftretenden Herzprobleme und Muskelschwächen zu beheben.

Andere klinische Studien, die sich mit der Gentherapie als Behandlungsmethode befassen, sind im Gange. Dabei versuchen Ärzte und Wissenschaftler, genetisch bedingte Krankheiten zu heilen, indem sie den Patienten normale Gene einpflanzen, um die Auswirkungen fehlerhafter Gene zu überwinden, indem sie gentechnische Verfahren einsetzen.

Wie sind die Aussichten bei Glykogenspeichererkrankungen?

Die Aussichten (Prognose) hängen von der Art der Glykogenspeicherstörung ab, an der Sie leiden. Die meisten Menschen mit einer Glykogenspeicherkrankheit sprechen gut auf die Behandlung an. Die Glykogenspeicherkrankheit vom Typ II (infantile Pompe-Krankheit) kann jedoch schwer zu behandeln sein und die Lebenserwartung beeinträchtigen.

Aufgrund der Auswirkungen auf die Muskeln, die Leber und das Herz kann es zu Problemen mit der Atmung und der Herzfunktion kommen. Dies kann manchmal zum Tod führen, der in manchen Fällen schon in einem sehr frühen Alter eintreten kann.

Ihr Arzt kann Ihnen die Aussichten für eine bestimmte Glykogenspeicherstörung im Detail erläutern. Die Möglichkeiten neuer Behandlungen und Therapien werden ständig erweitert. Dank der Enzymersatztherapie und der Gentherapie besteht die Hoffnung, dass sich die Aussichten für Glykogenspeicherkrankheiten bald deutlich verbessern werden.

Kann man Störungen der Glykogenspeicherung vorbeugen?

Glykogenspeicherkrankheiten sind Erbkrankheiten, die in der Familie vorkommen. Wenn jemand in Ihrer Familie an einer Glykogenspeicherkrankheit leidet (oder wenn Sie selbst oder eines Ihrer Kinder daran erkrankt ist), kann Ihr Arzt Sie an einen Genspezialisten (Genetiker) überweisen. Der Genetiker kann Ihnen sagen, wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist, dass Ihr zukünftiges Kind oder Ihre zukünftigen Kinder eine Glykogenspeicherstörung haben.

Wenn eine Frau schwanger wird, besteht auch die Möglichkeit, früh in der Schwangerschaft einige Tests durchführen zu lassen, um festzustellen, ob das ungeborene Kind eine Glykogenspeicherstörung hat. Bei den Tests wird eine Fruchtwasserprobe aus der Umgebung des Babys entnommen. So kann der Arzt den Gehalt an Proteinen (Enzymen) im Fruchtwasser untersuchen und so feststellen, ob das Ungeborene an einer Glykogenspeicherstörung leidet.