Unfruchtbarkeitsbehandlungen

Synonym: Subfertilität

Die Weltgesundheitsorganisation definiert Unfruchtbarkeit als"eine Erkrankung des Fortpflanzungssystems, die dadurch definiert ist, dass nach 12 Monaten oder mehr regelmäßigen ungeschützten Geschlechtsverkehrs keine klinische Schwangerschaft erreicht wird".¹

Etwa 84 % der Paare in der Allgemeinbevölkerung (einschließlich aller Altersgruppen und Menschen mit Fruchtbarkeitsproblemen) werden innerhalb eines Jahres auf natürliche Weise schwanger, wenn sie regelmäßig (alle 2-3 Tage) ungeschützten Geschlechtsverkehr haben. Dieser Wert steigt kumulativ auf 92 % nach 2 Jahren und 93 % nach 3 Jahren.²

Etwa eines von sieben Paaren im Vereinigten Königreich ist von Unfruchtbarkeit betroffen, und ein kleiner Teil von ihnen benötigt eine Behandlung mit künstlicher Befruchtung.³ In den Leitlinien des National Institute for Health and Care Excellence (NICE) gibt es derzeit keine Definition für Unfruchtbarkeit, obwohl sie in früheren Versionen als Unvermögen definiert wurde, trotz regelmäßigen ungeschützten Geschlechtsverkehrs über zwei Jahre hinweg schwanger zu werden.

In den aktuellen Leitlinien wird empfohlen, die Untersuchung nach einem Jahr anzubieten. Über 80 % der Paare sollten innerhalb eines Jahres schwanger werden, wenn die Frau unter 40 Jahre alt ist und sie regelmäßig ungeschützten Geschlechtsverkehr haben. Von denjenigen, die nicht innerhalb eines Jahres schwanger werden, wird die Hälfte innerhalb des nächsten Jahres schwanger (also 90 % innerhalb von zwei Jahren).

Ursachen der Unfruchtbarkeit³

Lebensstil und Umweltfaktoren wie Rauchen und Fettleibigkeit können die Fruchtbarkeit beeinträchtigen.⁴ Ansonsten sind die Hauptursachen für Unfruchtbarkeit im Vereinigten Königreich folgende:

• Ungeklärte Unfruchtbarkeit (ohne erkennbare männliche oder weibliche Ursache) (25 %).

• Störungen des Eisprungs (25%).

• Eileiterschäden (20%).

• Faktoren beim Mann, die Unfruchtbarkeit verursachen (30 %).

• Erkrankungen der Gebärmutter oder des Peritoneums (10%).

In etwa 40 % der Fälle finden sich Störungen sowohl beim Mann als auch bei der Frau. Uterus- oder Endometriumfaktoren, Gameten- oder Embryodefekte und Beckenerkrankungen wie Endometriose können ebenfalls beteiligt sein.

Weitere Informationen finden Sie in dem separaten Artikel Unfruchtbarkeit - Frau.

Erste Untersuchungen²

• Beginnen Sie mit Untersuchungen bei Paaren, die nach 1 Jahr regelmäßigen (alle 2-3 Tage) ungeschützten Geschlechtsverkehrs nicht schwanger geworden sind.

• Paaren, bei denen eine geringere Empfängniswahrscheinlichkeit festgestellt wurde, sollten Untersuchungen früher als 1 Jahr angeboten werden.

• Frühere Untersuchungen können durch dieselben Faktoren veranlasst werden, die auch zu einer frühen Überweisung führen (siehe unten).

Nachforschungen für eine Frau

• Progesteron in der mittleren Lutealphase zur Bestätigung des Eisprungs. Die Probe sollte 7 Tage vor der erwarteten Periode entnommen werden.

• Screening auf Chlamydien.

Die folgenden zusätzlichen Tests können erforderlich sein:

• Serumprogesteron (bei Frauen mit verlängerten unregelmäßigen Zyklen). Das Serumprogesteron muss möglicherweise zu einem späteren Zeitpunkt gemessen werden (z. B. am 28. Tag eines 35-tägigen Zyklus), um den Eisprung zu bestätigen, und wöchentlich wiederholt werden, bis der nächste Menstruationszyklus beginnt.

• Gonadotropin-Messung (bei Frauen mit unregelmäßigem Zyklus) Gonadotropin-Messungen (follikelstimulierendes Hormon und luteinisierendes Hormon) sind bei Frauen mit Anovulation oder Oligoovulation von Bedeutung und können zur Feststellung von Ovulationsstörungen verwendet werden.

• Schilddrüsenfunktionstests (bei Frauen mit Symptomen einer Schilddrüsenerkrankung).

• Prolaktinmessung (bei Frauen mit Symptomen einer Ovulationsstörung, z. B. PCOS, Galaktorrhoe oder Verdacht auf einen Hypophysentumor.

Nachforschungen für einen Mann

• Sperma-Analyse. Überweisen Sie Männer mit zwei auffälligen Spermiogramm-Ergebnissen zur weiteren Untersuchung an die Sekundärversorgung.

• Screening auf Chlamydien.

Allgemeine Pflege³

Das Paar braucht Unterstützung und Rückhalt. Es kann eine sehr schwierige Zeit für sie sein, vor allem, wenn sie von ihren Eltern oder Schwiegereltern unter Druck gesetzt werden, was in manchen Kulturen ausgeprägter ist, aber in allen vorkommen kann. Die Schwangerschaft wird wahrscheinlich auch ohne Eingreifen eintreten, aber sie dürfen sich nicht vernachlässigt fühlen oder glauben, dass nichts getan werden kann.

Paare werden oft schwanger, während sie auf weitere Untersuchungen warten, denn die Hälfte derjenigen, die innerhalb eines Jahres nicht schwanger geworden sind, werden es im zweiten Jahr. Der Stress bei dem Versuch, schwanger zu werden, kann sich negativ auf die Beziehung auswirken, was wiederum zu Fruchtbarkeitsproblemen beiträgt.

Paare mit Fruchtbarkeitsproblemen sollten darüber informiert werden, dass es für sie hilfreich sein könnte, sich an eine Selbsthilfegruppe für Fruchtbarkeit zu wenden. Für manche Paare kann eine Beratung sinnvoll sein, da Fruchtbarkeitsprobleme psychischen Stress verursachen können.

Allgemeine Hinweise

• Folsäure: Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten darüber informiert werden, dass eine Nahrungsergänzung mit Folsäure (0,4 mg pro Tag) vor der Empfängnis und bis zu 12 Wochen der Schwangerschaft das Risiko für ein Kind mit Neuralrohrdefekt verringert. Bei Frauen, die bereits ein Kind mit einem Neuralrohrdefekt zur Welt gebracht haben, bei Frauen, die Antiepileptika einnehmen oder an Diabetes leiden, sollte die Dosis 5 mg pro Tag betragen.

• Häufigkeit des Geschlechtsverkehrs: Paaren kann geraten werden, dass regelmäßiger Geschlechtsverkehr alle zwei bis drei Tage die Chancen auf eine Empfängnis erhöht.

• Alkohol: Bei Männern kann ein übermäßiger Alkoholkonsum die Samenqualität beeinträchtigen, es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass ein Alkoholkonsum innerhalb der empfohlenen sicheren Grenzen eine negative Wirkung hat. Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass der Konsum von Alkohol während der Schwangerschaft aufgrund des möglichen Risikos für den sich entwickelnden Fötus nicht empfohlen wird.

• Rauchen: Weisen Sie Frauen darauf hin, dass Rauchen dem sich entwickelnden Baby schaden kann; bieten Sie denjenigen, die rauchen, Unterstützung und Überweisung an, um ihnen beim Aufhören zu helfen. Männer sollten darauf hingewiesen werden, dass Rauchen die Samenqualität beeinträchtigt (obwohl nicht bekannt ist, ob sich dies negativ auf die Fruchtbarkeit auswirkt), und die Vorteile eines Rauchstopps für ihre allgemeine Gesundheit sowie die Risiken des Passivrauchens für Partnerin und potenzielles Baby besprechen.

• Weight: advise women that having a body mass index (BMI) ≥30 may be a cause of taking longer to conceive. Being overweight may reduce fertility in men also. Being underweight with a BMI <19 may also have an adverse effect on fertility.

• Alternative Therapien: Wenn die Schulmedizin nicht weiterhilft, werden Patienten oft mit alternativen Therapien gelockt. Die wenigen Beweise, die es gibt, deuten jedoch darauf hin, dass sie keinen Nutzen haben und dass sie, da sie nicht ordnungsgemäß getestet wurden, sogar teratogen sein können.

• Zeitlich abgestimmter Geschlechtsverkehr: Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Schlussfolgerungen über die Wirksamkeit von Methoden zur Vorhersage des Eisprungs zu ziehen, so dass der Geschlechtsverkehr auf den richtigen Zeitpunkt im Zyklus konzentriert werden kann.⁵ Zu den verwendeten Methoden gehören die Messung der Basaltemperatur und der Hormone im Urin, die Überwachung des Zervixschleims und Ultraschalluntersuchungen. Die Schwangerschaftsraten könnten sich geringfügig verbessern, aber es bestehen nach wie vor Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen von Stress und der nachteiligen Auswirkungen auf Beziehungen und sexuelle Spontaneität.

Verweis²

Die Überweisungskriterien für Menschen, die sich mit Unfruchtbarkeit vorstellen, können von Gesundheitsbehörde zu Gesundheitsbehörde unterschiedlich sein. Beachten Sie die lokalen Leitlinien.

Bei Frauen unter 36 Jahren: Überweisung zusammen mit dem Partner in Betracht ziehen, wenn Anamnese, Untersuchung und Untersuchungen bei beiden Partnern normal sind und das Paar nach einem Jahr noch nicht schwanger geworden ist.

Ziehen Sie eine frühere Überweisung in Erwägung, wenn die folgenden Faktoren gegeben sind:

• Frauen:

  • Alter 36 Jahre und älter (Überweisung nach 6 Monaten).

  • Amenorrhöe oder Oligomenorrhöe.

  • Frühere abdominale oder pelvine Operationen.

  • Frühere entzündliche Beckenerkrankung.

  • Frühere sexuell übertragbare Infektionen (STI).

  • Abnormale Untersuchung des Beckens.

  • Bekannter Grund für die Unfruchtbarkeit (z. B. frühere Krebsbehandlung).

• Männer:

  • Frühere genitale Pathologie.

  • Frühere urogenitale Eingriffe.

  • Frühere STI.

  • Varikozele.

  • Signifikante systemische Erkrankung.

  • Abnormale Genitaluntersuchung.

  • Bekannter Grund für die Unfruchtbarkeit (z. B. frühere Behandlung von Krebs).

Stellen Sie sicher, dass dem Paar vor, während und nach der Untersuchung und Behandlung eine Beratung angeboten wird. Erklären Sie, dass Fruchtbarkeitsprobleme und deren Untersuchung und Behandlung psychischen Stress verursachen können. In der Regel wird die Beratung von dem auf Unfruchtbarkeit spezialisierten Team organisiert.

Behandlungsmöglichkeiten²

Es gibt drei Haupttypen von Fruchtbarkeitsbehandlungen: medizinische, chirurgische und assistierte Befruchtung.

• Die medizinische Behandlung umfasst den Einsatz von Medikamenten zur Auslösung des Eisprungs:

  • Clomifen (ein Anti-Östrogen-Präparat) ist eine wirksame Behandlung für Anovulation.

  • Gonadotropine können Frauen mit clomifenresistenter anovulatorischer Unfruchtbarkeit angeboten werden. Sie sind auch wirksam bei der Verbesserung der Fruchtbarkeit bei Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus.

  • Pulsierende Gonadotropin-Releasing-Hormone und Dopamin-Agonisten sind weitere Behandlungen, die den Eisprung auslösen. Dopamin-Agonisten können bei Frauen mit Ovulationsstörungen infolge einer Hyperprolaktinämie in Betracht gezogen werden.

• Die chirurgische Behandlung der Unfruchtbarkeit umfasst:

  • Mikrochirurgie der Eileiter bei Frauen mit leichter Eileitererkrankung - Die Katheterisierung oder Kanülierung der Eileiter verbessert die Chancen auf eine Schwangerschaft bei Frauen mit proximaler Eileiterobstruktion.

  • Chirurgische Ablation oder Resektion der Endometriose plus laparoskopische Adhäsiolyse bei Frauen mit Endometriose.

  • Chirurgische Korrektur des Nebenhodenverschlusses bei Männern mit obstruktiver Azoospermie.

• Zu den Behandlungen der assistierten Empfängnis gehören:

  • Intrauterine Insemination (IUI): Zeitlich abgestimmt auf den Eisprung werden die Spermien mit Hilfe eines feinen Plastikröhrchens in die Gebärmutter der Frau eingebracht.

  • In-vitro-Fertilisation (IVF): Entnahme einer oder mehrerer Eizellen, die mit Spermien vermischt und 2 bis 3 Tage lang bebrütet werden, wobei der entstandene Embryo über den Gebärmutterhals in die Gebärmutter injiziert wird.

  • Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI): Injektion eines einzelnen Spermiums direkt in die Eizelle, um die natürlichen Barrieren, die eine Befruchtung verhindern, zu umgehen. Der Embryo wird dann in die Gebärmutter übertragen.

  • Spenderinsemination: Insemination von Spermien eines Spenders in eine Frau durch die Vagina in den Gebärmutterhalskanal oder in die Gebärmutter selbst.

  • Eizellenspende: Stimulation der Eierstöcke der Spenderin und Entnahme von Eizellen. Die gespendeten Eizellen werden dann von den Spermien des Partners der Empfängerin befruchtet. Nach 2-3 Tagen werden die Embryonen nach einer hormonellen Vorbereitung der Gebärmutterschleimhaut über den Gebärmutterhals in die Gebärmutter der Empfängerin übertragen.

  • Embryonenspende: Paare, die eine erfolgreiche IVF- oder ICSI-Behandlung hinter sich haben, können sich entscheiden, ihre überzähligen Embryonen zu spenden, um anderen unfruchtbaren Paaren zu helfen.

  • Intrafallopischer Gametentransfer: Entnahme von Eizellen, Vermischung mit vorbereiteten Spermien und Injektion der Eizellen (maximal drei) mit den Spermien in den Eileiter.

Behandlungen von Störungen des männlichen Genitaltrakts und der Spermatogenese³

Behandlung von abnormalen Spermienzahlen

• Eine niedrige Spermienzahl ist zwar ein schlechtes prognostisches Merkmal, und je niedriger sie ist, desto schlechter ist die Prognose, aber sie ist nicht völlig unvereinbar mit der Fruchtbarkeit.

• Männer sollten darüber informiert werden, dass es einen Zusammenhang zwischen erhöhter Hodensacktemperatur und verminderter Samenqualität gibt, dass aber nicht sicher ist, ob das Tragen von locker sitzender Unterwäsche tatsächlich die Fruchtbarkeit verbessert.

• Männern mit obstruktiver Azoospermie sollte eine chirurgische Korrektur der Nebenhodenverstopfung angeboten werden, da sie die Durchgängigkeit des Samenleiters wiederherstellen und die Fruchtbarkeit verbessern kann, sofern entsprechende Fachkenntnisse vorhanden sind.

• Eine anhaltende Azoospermie ist mit der Fruchtbarkeit unvereinbar. Das Paar kann eine Samenspende in Betracht ziehen.

• Nicht empfohlene Behandlungen:

  • Männern sollte die Operation von Varikozelen nicht als Fruchtbarkeitsbehandlung angeboten werden, da sie die Schwangerschaftsraten nicht verbessert.

  • Männern mit idiopathischen Spermienanomalien sollten keine Anti-Östrogene, Gonadotropine, Androgene, Bromocriptin oder kininverstärkende Medikamente angeboten werden, da deren Wirksamkeit nicht erwiesen ist.

  • Männer sollten darüber informiert werden, dass die Bedeutung von Antispermien-Antikörpern unklar und die Wirksamkeit von systemischen Kortikosteroiden ungewiss ist.

  • Männern mit Leukozyten im Sperma sollte keine Antibiotikabehandlung angeboten werden, es sei denn, es liegt eine Infektion vor, denn es gibt keine Belege dafür, dass dies die Schwangerschaftsraten verbessert.

Behandlung von Erkrankungen des männlichen Genitaltrakts

• Männern mit hypogonadotrophem Hypogonadismus sollten Gonadotropine angeboten werden, da diese die Fruchtbarkeit nachweislich verbessern.

• Bei Männern mit Kryptorchismus und Azoospermie kann die Orchidopexie dazu führen, dass Spermien im Ejakulat vorhanden sind. Es ist ungewiss, inwieweit das Alter bei der Orchidopexie die zukünftige Fruchtbarkeit beeinflusst.⁷

• Obstruktive Läsionen des Samenleiters sollten bei azoospermischen oder schwer oligo-azoospermischen Patienten mit normal großen Hoden und normalen endokrinen Befunden vermutet werden. Die Ergebnisse der rekonstruktiven Mikrochirurgie hängen von der Ursache und dem Ort der Obstruktion sowie von der Erfahrung des Chirurgen ab.

• Es gibt viele Ursachen für eine nicht-obstruktive Azoospermie. In einigen Fällen können eine Hodenbiopsie und eine testikuläre Spermienextraktion angezeigt sein.

Behandlung der Ovulationsstörung³

Weltgesundheitsorganisation (WHO) Ovulationsstörung der Gruppe I

This is due to hypothalamic pituitary failure (hypothalamic amenorrhoea or hypogonadotrophic hypogonadism). These women should be advised that they can improve their chance of regular ovulation, conception and an uncomplicated pregnancy by increasing their body weight (for those with a BMI of <19) and/or moderating their exercise levels (if they undertake high levels of exercise). These women should be offered pulsatile administration of gonadotrophin-releasing hormone or gonadotrophins with luteinising hormone activity to induce ovulation.

Ovulationsstörung der WHO-Gruppe II

Dies ist auf eine Funktionsstörung von Hypothalamus, Hypophyse und Eierstöcken zurückzuführen, die vor allem durch das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) bedingt ist. Clomifencitrat (CC) - ein Anti-Östrogen - ist eine Erstbehandlung für die meisten von ihnen. Metformin (oder eine Kombination aus Clomifen und Metformin) kann ebenfalls in Betracht gezogen werden. Allerdings sollte Frauen mit einem BMI von >30 geraten werden, vor Beginn der Behandlung Gewicht zu verlieren. Frauen, die sich einer CC-Behandlung unterziehen, sollten per Ultraschall überwacht werden und die Behandlung sollte nicht länger als sechs Monate dauern.

Frauen, die bekanntermaßen resistent gegen CC sind, sollten eine der folgenden Zweitlinienbehandlungen in Erwägung ziehen, je nach den klinischen Umständen und der Präferenz der Frau:

• Laparoskopisches Bohren der Eierstöcke (mit Laser oder Diathermie). Laparoskopisches Ovarialbohren mit und ohne medikamentöse Ovulationsinduktion kann die Lebendgeburtenrate bei Frauen mit anovulatorischem PCOS und Clomifen-Citrat-Resistenz im Vergleich zur medikamentösen Ovulationsinduktion allein senken.⁸

• Kombinierte Behandlung mit CC und Metformin.

• Gonadotropine.

Ovulationsstörung der WHO-Gruppe III

Dies ist auf ein Versagen der Eierstöcke oder hypergonadotrophen Hypogonadismus zurückzuführen.

Frauen mit Ovulationsstörungen aufgrund von Hyperprolaktinämie sollte eine Behandlung mit Dopamin-Agonisten wie Bromocriptin angeboten werden.

Behandlungen für andere weibliche Faktoren bei Unfruchtbarkeit

In bestimmten Fällen kann eine Reihe anderer Behandlungen sinnvoll sein. Dazu gehören:

• Eileiter- und Gebärmutteroperationen: für Frauen mit Verstopfungen oder Verwachsungen.

• Medizinische oder chirurgische Behandlung der Endometriose. Weitere Einzelheiten finden Sie im separaten Artikel Endometriose .

• Überstimulation der Eierstöcke. Verwendete Wirkstoffe sind CC, Anastrozol und Letrozol. Bei Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit wird von dieser Behandlung abgeraten.

Assistierte Empfängnis³

Assistierte Empfängnis bezieht sich im Allgemeinen auf Verfahren, bei denen behandelte oder manipulierte Spermien in die Nähe von Eizellen gebracht werden. Wie oben aufgeführt, gibt es folgende Möglichkeiten der assistierten Befruchtung:

• Intrauterine Insemination (IUI) mit Spermien des Partners oder eines Spenders (in natürlichen oder stimulierten Zyklen).

• Intra-fallopischer Gametentransfer (GIFT).

• In-vitro-Fertilisation und Embryotransfer (IVF-ET, allgemein bekannt als IVF).

• Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI).

In bestimmten Fällen können für diese Verfahren Samenzellen oder Eizellen eines Spenders erforderlich sein.

Der Erfolg hängt von zahlreichen Faktoren ab, u. a. vom Alter der Frau, ihrem BMI, ihrer bisherigen Schwangerschaftsgeschichte und ihren Lebensgewohnheiten sowie von den Unterschieden zwischen den verschiedenen Behandlungsgruppen in den Kliniken usw.

Intrauterine Insemination (IUI)

Bei der IUI werden vorbereitete Spermien um den Zeitpunkt des Eisprungs (spontan oder induziert) in die Gebärmutterhöhle eingebracht.

In den NICE-Richtlinien wird empfohlen, dass die nicht stimulierte IUI als Behandlungsoption für die folgenden Gruppen in Betracht gezogen werden kann:

• Personen, die aufgrund einer klinisch diagnostizierten körperlichen Behinderung oder eines psychosexuellen Problems keinen oder nur unter großen Schwierigkeiten vaginalen Geschlechtsverkehr haben können und einen Partner oder einen Samenspender verwenden.

• Menschen mit Erkrankungen, die besondere Überlegungen zu Empfängnisverhütungsmethoden erfordern (z. B. nach einer Spermawäsche, wenn der Mann HIV-positiv ist).

• Menschen in gleichgeschlechtlichen Beziehungen.

Menschen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit, leichter Endometriose oder "leichter männlicher Unfruchtbarkeit", die regelmäßig ungeschützten Geschlechtsverkehr haben, sollte nicht mehr routinemäßig eine IUI angeboten werden, weder mit noch ohne Stimulation der Eierstöcke. Sie sollten für eine IVF in Betracht gezogen werden, wenn sie nach zweijährigen Versuchen nicht schwanger geworden sind.

Intra-fallopischer Gametentransfer (GIFT)

In den NICE-Leitlinien heißt es, dass es keine ausreichenden Beweise gibt, um bei Paaren mit ungeklärten Fertilitätsproblemen oder Fertilitätsproblemen des männlichen Faktors die Anwendung von GIFT oder intrafallopianem Zygotentransfer anstelle von IVF zu empfehlen.

In-vitro-Fertilisation (IVF)⁹

Die Erfolgsaussichten nehmen mit zunehmendem Alter der Frau ab. Die Nachfrage nach IVF bei gleichgeschlechtlichen weiblichen Paaren nimmt tendenziell zu. Vor der IVF wird eine Stimulation der Eierstöcke empfohlen, wobei die Reaktion der Eierstöcke per Ultraschall überwacht wird. Progesteron wird nach dem Embryotransfer zur Unterstützung der Lutealphase eingesetzt.

Wenn eine IVF durchgeführt wird und eine qualitativ hochwertige Blastozyste zur Verfügung steht, wird heute ein einziger Embryotransfer empfohlen. Damit sollen die Zahl der Mehrlingsschwangerschaften und die damit verbundenen Risiken minimiert werden. Die HFEA hat Kriterien für Einzel-/Mehrfach-Embryotransfers und eine Strategie zur Verringerung der Zahl der Mehrlingsgeburten erarbeitet.

Die Aufzeichnungen der Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA) zeigen, dass:¹⁰

• Im Jahr 2019 lag die Geburtenrate bei Patientinnen unter 35 Jahren bei 32 % pro übertragenem Embryo, während sie bei Patientinnen ab 43 Jahren unter 5 % lag, wenn sie ihre eigenen Eizellen verwendeten.

• Bei Patientinnen im Alter von 35-37 und 38-39 Jahren lag die Rate der Lebendgeburten pro übertragenem Embryo 1991 bei 6 % und stieg bis 2019 auf 25 % bzw. 19 %.

• Im Jahr 2019 lag die Mehrlingsrate bei 6 %, während sie in den 1990er Jahren noch bei 28 % lag.

• Der Einzel-Embryotransfer ist inzwischen gängige Praxis. 2019 wurde in 75 % der IVF-Zyklen ein Embryo zurückgelegt, 1991 waren es nur 13 %.

• Der Anstieg der IVF-Zyklen hat sich seit 2017 stabilisiert, aber die Zahl der eingefrorenen Embryotransfers steigt von Jahr zu Jahr weiter an und hat sich von 2014 bis 2019 um 86 % erhöht.

• Bei den meisten IVF-Behandlungen werden die Eizellen der Patientin und die Spermien des Partners verwendet (86 % der IVF-Zyklen im Jahr 2019), aber die Verwendung von Eizellen und Spermien eines Spenders hat zugenommen.

• Die Verwendung von Spendereizellen erhöht die Chance auf eine Lebendgeburt in allen Altersgruppen erheblich auf über 30 %. Trotzdem nutzten 2019 nur 17 % der Patientinnen über 40 Jahre Spendereier.

• Der Anteil der IVF-Zyklen, die von Patientinnen im Alter von 40 Jahren und älter durchgeführt werden, hat sich von 10 % (689 Zyklen) im Jahr 1991 auf 21 % (14.761 Zyklen) im Jahr 2019 mehr als verdoppelt.

• Auch beim Partnertyp sind Veränderungen zu verzeichnen: Bei den Zyklen der Spenderinsemination im Jahr 2019 ist es wahrscheinlicher, dass ein weiblicher Partner beteiligt ist als ein männlicher.

Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI)

Bei der ICSI wird ein einzelnes Spermium direkt in eine Eizelle injiziert. Sie sollte bei Paaren mit schweren Mängeln in der Samenqualität, obstruktiver Azoospermie oder nicht-obstruktiver Azoospermie in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus sollte eine ICSI-Behandlung bei Paaren in Betracht gezogen werden, bei denen ein vorheriger IVF-Behandlungszyklus zu einer fehlgeschlagenen oder sehr schlechten Befruchtung geführt hat.

Wenn die Indikation für eine ICSI ein schweres Defizit an Samenqualität oder eine nicht-obstruktive Azoospermie ist, sollte der Karyotyp des Mannes bestimmt werden (nach einer genetischen Beratung).

Spenderbesamung

Zu den Bedingungen, unter denen eine Spenderinsemination in Betracht gezogen werden kann, gehören:

• Azoospermie (obstruktiv oder nicht-obstruktiv und nicht behandelbar).

• Schwere Defizite in der Samenqualität bei Paaren, die sich keiner ICSI unterziehen wollen.

• Wenn ein hohes Risiko besteht, dass eine genetische Störung auf die Nachkommenschaft übertragen wird.

• Wenn ein hohes Risiko besteht, dass der Mann eine Infektionskrankheit auf die Nachkommen oder die Frau überträgt.

• Schwere Rhesus-Isoimmunisierung.

Eizellenspende

Zu den Bedingungen, unter denen eine Eizellenspende manchmal sinnvoll sein kann, gehören:

• Vorzeitiges Versagen der Eierstöcke.

• Gonadale Dysgenesie (z. B. Turner-Syndrom).

• Beidseitige Oophorektomie.

• Eierstockversagen nach Chemo- oder Strahlentherapie.

• Einige Fälle von gescheiterter IVF-Behandlung.

• Einige Fälle, in denen ein hohes Risiko der Übertragung einer genetischen Störung auf die Nachkommen besteht.

Es gibt Leitlinien für das Screening von Samen- und Eizellspenden (und Embryonenspenden).¹¹

Komplikationen bei der assistierten Befruchtung^{3 4}

Viele der Komplikationen stehen im Zusammenhang mit Mehrlingsschwangerschaften. Es hat sich gezeigt, dass der elektive Ein-Embryo-Transfer im Vergleich zum Doppel-Embryo-Transfer mit einem geringeren Risiko für Frühgeburtlichkeit und niedriges Geburtsgewicht verbunden ist, während das Risiko für Frühgeburtlichkeit im Vergleich zu spontan gezeugten Einlingen höher ist.¹²

Die schwerwiegendste Komplikation ist das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS ), das bei der Anwendung von Techniken zur Stimulation der Eierstöcke auftreten kann.¹³ Es äußert sich in der Regel durch Unterleibsbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blähungen im Unterleib. Zu den Anzeichen einer schweren Erkrankung, die eine stationäre Behandlung erforderlich machen, gehören:

• Vorhandensein von Aszites.

• Schnelle Gewichtszunahme.

• Tachykardie.

• Hypotension.

• Oligurien.

• U&E/andere Stoffwechselanomalien.

Die Häufigkeit des OHSS kann durch eine sorgfältige Anpassung der verwendeten pharmakologischen Wirkstoffe und Embryoimplantationstechniken verringert werden. Derzeit werden neue Strategien entwickelt, um die Entstehung eines OHSS zu verhindern.¹⁴ Eine systematische Übersichtsarbeit von Cochrane ergab, dass der Einsatz von Cabergolin von Nutzen sein kann, fand jedoch keine überzeugenden Belege für das "coasting" (die Unterbrechung der Gonadotropinstimulation und die Fortsetzung der Agonistensuppression, bis die Östrogenspiegel auf akzeptable Werte sinken, bevor mit der Eizellentnahme fortgefahren wird).^{15 16}

NICE empfiehlt, dass Frauen, denen eine Ovulationsinduktion angeboten wird, darüber informiert werden sollten:

• Es wurde kein direkter Zusammenhang zwischen diesen Behandlungen und invasivem Krebs festgestellt.

• Kurz- bis mittelfristig wurde kein Zusammenhang zwischen diesen Behandlungen und nachteiligen Ergebnissen (einschließlich Krebs) bei Kindern festgestellt, die nach einer Ovulationsinduktion geboren wurden.

• Informationen über die langfristigen gesundheitlichen Folgen für Frauen und Kinder stehen noch aus.

Die Anwendung von Mitteln zur Ovulationsinduktion oder Stimulation der Eierstöcke wird auf die niedrigste wirksame Dosis und Anwendungsdauer beschränkt.

Obwohl die absoluten Risiken langfristiger negativer Folgen einer IVF-Behandlung mit oder ohne ICSI gering sind, kann ein geringfügig erhöhtes Risiko von Borderline-Ovarialtumoren nicht ausgeschlossen werden.