Kalzium-Kanal-Blocker

Was sind Kalziumkanalblocker?¹

Kalziumkanalblocker (CCBs) wurden in den 1970er Jahren entwickelt und sind heute weit verbreitet.

Wirkungsweise

Alle CCBs hemmen die Einwärtsbewegung von Kalzium-Ionen durch die langsamen Kanäle aktiver Membranen, insbesondere in:

• Zellen des Herzmuskels (negativ inotrope Wirkung/Myokarddepression).

• Zellen im His-Purkinje-System des Herzens (Beeinträchtigung der atrioventrikulären Erregungsleitung).

• Zellen der glatten Gefäßmuskulatur (Erweiterung der Herzkranzgefäße und der peripheren Arterien).

• Zellen der Gebärmutterschleimhaut (verringern die kontraktile Aktivität der Gebärmutter)

Es gibt wichtige Unterschiede zwischen Verapamilhydrochlorid, Diltiazemhydrochlorid und den Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern (Amlodipin, Felodipin, Lacidipin, Lercanidipinhydrochlorid, Nicardipinhydrochlorid, Nifedipin und Nimodipin). Kalziumkanalblocker (mit Ausnahme von Amlodipin) sollten bei Herzinsuffizienz vermieden werden, da sie die Herzfunktion weiter beeinträchtigen und die Symptome verschlimmern können. Es gibt drei Unterklassen von CCB:

Dihydropyridin-CCBs

• Nifedipin - entspannt die glatte Gefäßmuskulatur und erweitert die Koronar- und peripheren Arterien. Es hat mehr Einfluss auf die Gefäße und weniger auf den Herzmuskel als Verapamil und hat im Gegensatz zu Verapamil keine antiarrhythmische Wirkung. Nifedipin führt nur selten zu einer Herzinsuffizienz, da jede negative inotrope Wirkung durch eine Verringerung der linksventrikulären Arbeit ausgeglichen wird. Nifedipin kann bei Raynaud-Syndrom, Angina pectoris, Bluthochdruck, Verzögerung vorzeitiger Wehen, Schluckauf in der Palliativmedizin und bei chronischer Analfissur (topische Salbe) eingesetzt werden. Länger wirkende Präparate sollten nur bei Bluthochdruck und Angina pectoris (selten) eingesetzt werden.

• Nicardipin - hat ähnliche Wirkungen wie Nifedipin und kann die Kontraktilität des Herzmuskels weniger stark verringern. Nifedipin, Nicardipinhydrochlorid, Amlodipin und Felodipin werden bei Angina pectoris oder Bluthochdruck eingesetzt. Alle sind nützlich bei Angina pectoris, die mit koronarem Vasospasmus einhergeht.

• Intravenöses Nicardipin ist zugelassen für die Behandlung von akut lebensbedrohlichem Bluthochdruck (z. B. maligner Hypertonie oder hypertensiver Enzephalopathie), Aortendissektion (wenn ein kurz wirksamer Betablocker nicht geeignet ist oder in Kombination mit einem Betablocker, wenn die Betablockade allein nicht wirksam ist), schwerer Präeklampsie, wenn andere intravenöse Antihypertensiva nicht empfohlen werden oder kontraindiziert sind, sowie für postoperativen Bluthochdruck.

• Amlodipin und Felodipin - ähneln ebenfalls dem Nifedipin und haben keine negativen Auswirkungen auf die Kontraktilität des Herzmuskels (mit dem Risiko einer Herzinsuffizienz). Sie haben eine längere Wirkungsdauer als Nifedipin, was sie bei Bluthochdruck und Angina pectoris nützlich macht. Alle sind nützlich bei Angina pectoris, die mit koronaren Gefäßspasmen einhergeht. Die Nebenwirkungen beziehen sich auf die Gefäßerweiterung und können sich nach einigen Tagen bessern (Kopfschmerzen, Flush).

• Lacidipin, Lercanidipin und Isradipin - auch sie haben eine ähnliche Wirkung wie Nifedipin, sind aber nur bei Bluthochdruck angezeigt.

• Nimodipin - ähnelt dem Nifedipin, hat aber eine verstärkte, selektive Wirkung auf die Hirnarterien. Dadurch ist es nützlich bei Spasmen der Hirnarterien und wird ausschließlich zu diesem Zweck nach einer Subarachnoidalblutung eingesetzt (um ein ischämisches Defizit zu verhindern).

Die Nebenwirkungen aller Dihydropyridin-CCBs betreffen die Gefäßerweiterung und können sich nach einigen Tagen bessern (Kopfschmerzen, Flush). Knöchelschwellungen, die möglicherweise nur teilweise auf Diuretika ansprechen, sind ebenfalls häufig.

Phenylalkylamin CCBs

Sie werden bei Angina pectoris eingesetzt und bewirken unter anderem eine Verringerung des myokardialen Sauerstoffbedarfs und eine Umkehrung des koronaren Vasospasmus bei minimaler peripherer Vasodilatation. Beispiele hierfür sind:

• Verapamil - ist sehr negativ inotrop. Es beeinträchtigt jedoch auch die atrioventrikuläre Erregungsleitung und verlangsamt so die Herzfrequenz und senkt den Blutdruck. Es ist ein "ratenlimitierender" CCB. Verapamil wird bei Angina pectoris, Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen eingesetzt. Es ist stark negativ inotrop und reduziert die Herzleistung, verlangsamt die Herzfrequenz und kann die atrioventrikuläre Erregungsleitung beeinträchtigen. Es kann eine Herzinsuffizienz begünstigen, Erregungsleitungsstörungen verschlimmern und in hohen Dosen eine Hypotonie verursachen und sollte nicht zusammen mit Betablockern eingesetzt werden. Verapamil kann auch zur Prophylaxe von Clusterkopfschmerzen in Betracht gezogen werden (nicht zugelassene Anwendung).

Benzothiazepin CCBs

Sie liegen zwischen den beiden oben genannten und haben sowohl eine kardiodepressive als auch eine gefäßerweiternde Wirkung. Beispiele hierfür sind:

• Diltiazem - wirksam bei den meisten Formen von Angina pectoris. Die länger wirkende Formulierung wird auch bei Bluthochdruck eingesetzt. Es kann bei Patienten eingesetzt werden, bei denen Betablocker kontraindiziert oder unwirksam sind. Es hat eine weniger negative inotrope Wirkung als Verapamil, und eine signifikante Myokarddepression tritt selten auf. Wegen des Risikos einer Bradykardie sollte es jedoch nur mit Vorsicht in Verbindung mit Betablockern eingesetzt werden.

Wirksamkeit

Angina pectoris

• CCBs sind neben Betablockern die erste Wahl bei stabiler Angina pectoris.²

• Konsens darüber, dass CCBs die Symptome einer stabilen Angina pectoris wirksam lindern.³

• Keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Betablockern in Bezug auf Häufigkeit von Angina pectoris, Belastungsdauer, Sterblichkeit und Lebensqualität.³

• Belastungsangina wird mit Amlodipin wirksamer reduziert als mit Atenolol, und die Kombination ist sogar noch besser.³

Bluthochdruck

• Die Senkung des Blutdrucks beugt Schlaganfällen und koronaren Herzkrankheiten vor.⁴ CCB sind in den wichtigsten Leitlinien für die Behandlung von Bluthochdruck eine wichtige Therapieoption.

Raynaud-Krankheit

• Nifedipin ist die Hauptstütze der medizinischen Behandlung.

• Nifedipin verringert nachweislich die Häufigkeit und den Schweregrad von Anfällen bei der primären Raynaud-Krankheit, ist jedoch mit den zu erwartenden unerwünschten Wirkungen verbunden (siehe "Häufige unerwünschte Wirkungen", unten).⁵

• Die Evidenzbasis für Amlodipin und Diltiazem ist nicht überzeugend.

Supraventrikuläre Herzrhythmusstörungen

• Intravenös verabreichtes Verapamil und Diltiazem haben sich im Vergleich zu Placebo bei Vorhofflattern und Vorhofflimmern als gleichermaßen wirksam bei der Senkung der Herzfrequenz nach 10 oder 30 Minuten erwiesen, doch könnte die Verwendung von Verapamil durch Hypotonie eingeschränkt sein.^{6 7}

Tokolyse

• Die meisten Erfahrungen mit CCBs zur Verhinderung vorzeitiger Wehen wurden mit Nifedipin gemacht.⁸

• Im Vergleich zu Betamimetika sind CCBs wirksamer bei der Verschiebung der Geburt, haben weniger Nebenwirkungen für die Frauen und einige kurzfristige Vorteile für das Baby.⁹ CCB haben möglicherweise Vorteile gegenüber Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten und Magnesiumsulfat, aber es sind weitere Untersuchungen erforderlich.

• Kein CCB ist für die Tokolyse zugelassen.

Cluster-Kopfschmerzen

• Verapamil wird verwendet (nicht zugelassene Indikation), um den Schweregrad von Cluster-Attacken zu verringern, und Patientengruppen und Kliniker sind sich offenbar einig, dass es nützlich ist. Es wurde berichtet, dass es Bradykardie und einen atrioventrikulären Block verursacht, so dass weitere Untersuchungen erforderlich sind.¹⁰

Häufige unerwünschte Wirkungen von Kalziumkanalblockern

Diese lassen sich, wie bereits erläutert, anhand der Art des CCB und der Wirkungsweise vorhersagen. Beispiele hierfür sind:

Myokardiale Auswirkungen

• Hypotension.

• Herzinsuffizienz.

Auswirkungen auf die Leitung

• Herzblock.

• Herzrhythmusstörungen.

Glatte Gefäßmuskulatur

• Spülung.

• Ödeme.

• Kopfschmerzen.

• Hautausschläge.

Andere Auswirkungen

• Verstopfung.

• Hautausschläge.

• Gynäkomastie.

• Lichtempfindlichkeit.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Auch diese lassen sich anhand der Art des CCB und der Wirkungsweise vorhersagen. Die Monographien der einzelnen Arzneimittel müssen überprüft werden. Einige Beispiele sind:

• Kardiovaskulär: Schock, instabile Angina pectoris, signifikante Aortenstenose, Bradykardie, Herzinsuffizienz, usw.

• Vermeiden Sie Grapefruitsaft mit Felodipin, Lacidipin, Lercanidipin, Nicardipin, Nifedipin, Nimodipin und Verapamil. Dies kann den Stoffwechsel beeinträchtigen.

• Ein plötzliches Absetzen von CCBs kann eine Angina verschlimmern.

Diese werden am besten unter jeder einzelnen Droge betrachtet.

Überwachung und Follow-up

Dies hängt weitgehend von der zu behandelnden Erkrankung ab. Die Überwachung des Blutdrucks und des Elektrokardiogramms kann gerechtfertigt sein, wird aber am besten auf individueller Basis entschieden.