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Chronische Pankreatitis

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Siehe auch das separate Akute Pankreatitis article.

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Was ist chronische Pankreatitis?

Chronische Pankreatitis ist das Ergebnis einer chronischen Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die zu irreversiblen Schäden führt. Chronische Pankreatitis ist mit starken Bauchschmerzen und endokriner oder exokriner Dysfunktion verbunden. Es ist eine schwer zu diagnostizierende und zu behandelnde Krankheit, die für alle Beteiligten eine Herausforderung darstellt.

Es ist unklar, ob akute und chronische Pankreatitis miteinander in Verbindung stehen, obwohl der Schaden an der Bauchspeicheldrüse bei akuter Pankreatitis reversibel ist. Derzeit gibt es keine Methode, um eine frühe chronische Pankreatitis zu erkennen, und die Verkalkung der Bauchspeicheldrüse kann sich erst 5-10 Jahre nach den ersten Symptomen entwickeln.

  • Die Prävalenz im Vereinigten Königreich wird auf 3/100.000 geschätzt.

  • Die Häufigkeit von chronischer Pankreatitis im Vereinigten Königreich steigt parallel zu anderen alkoholbedingten Erkrankungen.

  • Eine Studie berichtete über ein Verhältnis von Männern zu Frauen von etwa 4:1 und ein durchschnittliches Patientenalter von 40 Jahren.

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Der zugrunde liegende Mechanismus der chronischen Pankreatitis ist unklar. Es gibt viele Theorien.

  • Der häufigste Gedanke ist, dass es eine Verstopfung oder Verringerung der Bikarbonatausscheidung gibt. Dies führt wiederum zur Aktivierung von Pankreasenzymen, was zu einer Nekrose des Pankreasgewebes mit anschließender Fibrose führt. Anomalien der Bikarbonatausscheidung können das Ergebnis funktioneller Defekte auf der Ebene der Zellwand sein, wie bei Mukoviszidose, oder mechanisch, wie bei einem Trauma.

  • Es ist bekannt, dass epigenetische Deregulation (= vererbbare Variationen in der Genexpression) mit dem Fortschreiten sowohl der akuten als auch der chronischen Pankreatitis verbunden ist2 .

  • Alkohol führt dazu, dass Proteine in der Gangstruktur der Bauchspeicheldrüse ausfallen. Dies führt zu einer lokalen Erweiterung und Fibrose der Bauchspeicheldrüse. Dies wird jedoch nicht bei Patienten mit wiederkehrenden Anfällen von akuter Pankreatitis im Zusammenhang mit Alkoholkonsum beobachtet3 .

  • Es kann direkte toxische Wirkungen von Alkohol auf die Bauchspeicheldrüse geben. Es wurde jedoch festgestellt, dass Patienten, die 'normale' Mengen Alkohol trinken, ebenfalls eine chronische Pankreatitis entwickeln können, d.h. eine Dosis-Wirkungs-Beziehung existiert nicht. Es könnte sein, dass eine übermäßige Bildung freier Radikale zu Schäden an der Bauchspeicheldrüse führt. Studien legen nahe, dass oxidativer Stress eine wichtige Rolle in der Pathogenese der chronischen Pankreatitis spielt. Dies könnte zu innovativen Behandlungen führen4 .

Unabhängig von der Ursache ist das Endergebnis eine Pankreasfibrose, die sich über mehrere Jahre entwickeln kann.

Großgang-Pankreatitis versus Kleingang-Pankreatitis3

It is thought that there are two pathological subtypes of chronic pancreatitis: Großgang-Pankreatitis und kleinkanalige Pankreatitis. Diese beiden Entitäten können zwei Enden desselben Spektrums darstellen, aber sie haben unterschiedliche pathologische und radiologische Merkmale und die Behandlung variiert. Sie werden normalerweise auf alle Ursachen der chronischen Pankreatitis angewendet.

Die große Gangpankreatitis ist durch Dilatation und Funktionsstörung der großen Gänge gekennzeichnet und ist auf Bildgebungen leicht zu erkennen. Chronische Pankreatitis tritt häufiger bei Männern auf und es gibt auch diffuse Pankreasverkalkungen. Steatorrhoe ist häufig und der Ersatz von Pankreasenzymen reduziert den Schmerz nicht; Patienten benötigen in der Regel eine Operation, um die Symptome zu lindern.

Andererseits tritt die kleine Gangpankreatitis häufiger bei Frauen auf und ist nicht mit Pankreasverkalkung verbunden. Die Bildgebung ist normalerweise unauffällig, was die Diagnose erschwert, und daher ist ein hohes Maß an Verdacht erforderlich. Steatorrhoe ist ein seltenes Merkmal und die Patienten sprechen auf den Ersatz von Pankreasenzymen an.

Einige spezifische Arten der chronischen Pankreatitis

Erbliche Pankreatitis5

  • Selten und ähnlich wie chronische Pankreatitis.

  • Die meisten Fälle werden auf genetisch bedingte Veränderungen im menschlichen kationischen Trypsinogen (PRSS1) zurückgeführt, die zu einer erhöhten Autoaktivierung führen, indem sie die chymotrypsin C (CTRC)-abhängige Trypsinogenaktivierung und -degradation verändern.

  • Es tritt in jüngerem Alter mit epigastrischen Schmerzen auf.

  • Exokrine und endokrine Dysfunktion sind ebenfalls vorhanden und es gibt eine hohe Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkarzinom (10% im Alter von 50, 18,7% im Alter von 60, 53,5% im Alter von 75)6 .

Tropische chronische Pankreatitis7

  • Dies wurde erstmals in den 1960er Jahren beschrieben.

  • Tropische chronische Pankreatitis tritt in Entwicklungsländern mit tropischem Klima auf und betrifft Patienten in jüngerem Alter.

  • Es hat eine ähnliche Präsentation wie alkoholische chronische Pankreatitis.

  • Tropische chronische Pankreatitis ist mit großen intraduktalen Konkrementen und der Entwicklung von insulinpflichtigem Diabetes mellitus verbunden, obwohl Ketose selten ist.

  • Sobald sich Diabetes mellitus entwickelt hat, wird er oft als fibrocalculöse Pankreasdiabetes bezeichnet.

  • Tropische chronische Pankreatitis betrifft 10-15 von 100.000 Menschen in westlichen Ländern, ist jedoch in Japan viel höher - 45 von 100.0008 .

  • Eine Studie berichtete über eine Prävalenz von 0,36 % (1:276) aller selbstberichteten Diabetesfälle und 0,019 % (1:5.200) der allgemeinen Bevölkerung in Chennai in Südindien9 .

  • Die Ätiologie der tropischen Pankreatitis ist nicht eindeutig geklärt, könnte jedoch mit Unterernährung und diätetischen Toxinen - z.B. in Maniok - zusammenhängen.

  • Tropische Pankreatitis ist bei etwa 50% der Patienten mit SPINK1- und/oder CFTR-Genmutationen assoziiert10 .

  • Es besteht ein erhöhtes Risiko, ein Pankreaskarzinom zu entwickeln11 .

Autoimmun chronische Pankreatitis12 13

  • Dies ist eine chronische Bauchspeicheldrüsenentzündung, die aus einem Autoimmunprozess resultiert.

  • In Japan gibt es eine hohe Prävalenz.

  • Es wird anerkannt, dass es zwei Arten der Erkrankung gibt. Typ 1 Autoimmun-Chronische Pankreatitis (AICP) ist in östlichen Ländern häufiger, während Typ 2 in der westlichen Welt häufiger vorkommt. Jüngste Fortschritte in der Histopathologie haben gezeigt, dass Typ 2 eine eigenständige Entität ist und nun passender als idiopathische gangzentrische chronische Pankreatitis (IDCP) bezeichnet werden sollte.

  • Die Darstellung beider Typen ist sehr ähnlich zu anderen Formen der chronischen Pankreatitis.

  • There are elevated levels of serum gammaglobulins and immunoglobulin G (IgG) levels in AICP. In fact, AICP can be considered the pancreatic manifestation of immunoglobulin G4-related disease (IgG4-RD). Autoantibodies may also be increased - eg, antinukleärer Antikörper and rheumatoid factor. In fact, a whole host of antibodies have been found - eg, antibodies to carbonic anhydrase, lactoferrin, heat-shock protein 10, amylase alpha and plasminogen-binding protein. However, none has been found which is specific to AICP14 .

  • AICP und IDCP sind beide steroidempfindlich15 . However, recurrence is common in AICP but rare in IDCP. Maintenance therapy with either an immunomodulator (eg, azathioprine, 6-mercaptopurine, or mycophenolate mofetil) or rituximab is therefore often necessary in patients with AICP.

  • Beide Typen haben normalerweise eine ausgezeichnete Langzeitüberlebensrate. Es könnte jedoch eine Verbindung mit Bauchspeicheldrüsenkrebs bestehen - weitere Forschung ist erforderlich16 . One long-term study of patients with autoimmune chronic pancreatitis found that the incidence rate of developing pancreatic cancer ranged from 0% to 4.8%17 .

Eine Studie berichtete, dass in der westlichen Welt 60-70% der Patienten mit chronischer Pankreatitis eine 6- bis 12-jährige Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch haben18 .

Rauchen ist ein unabhängiger Risikofaktor18 .

Es wurde auch Forschung zur Rolle genetischer Anomalien bei chronischer Pankreatitis betrieben. Genetische Variationen in den Genen Gamma-Glutamyltransferase 1 (GGT1), CFTR und SPINK1 sind mit chronischer Pankreatitis assoziiert19 20 . Chronic pancreatitis is emerging as a multifactorial condition which is the result of a complex interplay between genetically induced metabolic changes at the level of the pancreatic cell21 .

Andere Ursachen der chronischen Pankreatitis

Es gibt viele andere Ursachen für chronische Pankreatitis, und sie ähneln denen der akuten Pankreatitis:

  • Erkrankungen der Gallenwege.

  • Iatrogen - z.B. endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (ERCP).

  • Stoffwechselstörungen - z.B. Hypertriglyceridämie, Hyperkalzämie.

  • Trauma.

  • Angeborene Störungen - z.B. Mukoviszidose.

  • Medikamente - z.B. Azathioprin, Sulfonamide, Schleifendiuretika.

  • Idiopathisch - angenommen, dass es frühe und späte Untergruppen gibt.

  • Abdominale Strahlentherapie.

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Chronische Pankreatitis kann sich mit Episoden der Verschlimmerung mit dazwischenliegenden Remissionen oder kontinuierlichen Schmerzen bei Patienten präsentieren.

  • Bauchschmerzen. Klassisch ist ein epigastrischer Schmerz, der in den Rücken ausstrahlt. Die Pathogenese dieses Schmerzes ist nicht verstanden, aber eine Verstopfung des Pankreasgangs als eine der Komplikationen der chronischen Pankreatitis könnte eine Ursache sein18 . Usually the pain is very severe, which often requires opiates in the acute setting. In some cases pain may not be the major feature.

  • Übelkeit und Erbrechen.

  • Verminderter Appetit.

  • Exokrine Dysfunktion. Malabsorption mit Gewichtsverlust, Durchfall, Steatorrhoe (blasse, lockere, übelriechende Stühle, die schwer zu spülen sind) und Proteinmangel.

  • Endokrine Dysfunktion. Diabetes mellitus und seine assoziierte Morbidität und Mortalität.

Die Untersuchung kann weitgehend unauffällig sein, abgesehen von Druckempfindlichkeit im Bauchbereich.

Bei Bauchschmerzen:

Von Pankreasverkalkung bei der abdominalen Bildgebung:

Eine frühe Diagnose ist schwierig, da keine biochemischen Marker existieren und die Abdominalradiologie normale Pankreaserscheinungen zeigen kann. Untersuchungen können die Ätiologie oder Komplikationen aufdecken.

  • Blutuntersuchungen: BB, U&E, Kreatinin, LFTs, Kalzium, Amylase (normalerweise normal), Glukose, HBa1C.

  • Secretin-Stimulationstest: Ein positives Ergebnis tritt auf, wenn 60% oder mehr der exokrinen Pankreasfunktion geschädigt sind. Der Einsatz endoskopischer Techniken hat ein ehemals langwieriges und invasives Verfahren zugänglicher gemacht. Die Secretin-Stimulation wird am häufigsten in Kombination mit bildgebenden Verfahren verwendet (siehe unten).

  • Serum-Nährstoffmarker werden als potenzielle diagnostische Faktoren bewertet. Niedrige Werte von Magnesium, Hämoglobin, Albumin, Präalbumin und Retinol-bindendem Protein sowie ein hoher HbA1c-Wert sind charakteristisch für chronische Pankreatitis23 .

  • Serum-Trypsinogen und Harn-D-Xylose oder fäkale Elastase, wenn eine Malabsorption vorliegt.

  • Tests zur Beurteilung der Pankreasfunktion umfassen die Aspiration von Duodenalflüssigkeit, um die Ausschüttung von Amylase, Pankreasbikarbonat und Lipase zu bestimmen. Der Pankreasgang kann auch während einer ERCP kanüliert werden, und der Pankreassaft kann auf die gleichen Parameter untersucht werden24 .

  • Bildgebung - ein vorgeschlagener Algorithmus empfiehlt:

    • CT-Scan zur Erkennung typischer Verkalkungen, Atrophie oder Gangdilatation.

    • Secretin-verstärkte MRT oder magnetische retrograde Cholangiopankreatikographie (MRCP).

    • Endoskopischer Ultraschall (EUS) mit Quantifizierung von parenchymalen und duktalen Kriterien. EUS ist eine neuere Technik. Dabei wird eine Sonde durch die Speiseröhre und den Magen geführt, um die Bauchspeicheldrüse zu visualisieren. Merkmale wie unregelmäßige Gangwände, Gangdilatation und Zysten können erkannt werden. Es gibt jedoch unterschiedliche Raten von Sensitivität und Spezifität, und die diagnostischen Kriterien müssen insbesondere in frühen und mittleren Fällen genauer definiert werden10 .

  • Pankreasbiopsie - diese zeigt normalerweise chronische Entzündungen und unregelmäßig platzierte Fibrose. Allerdings ist die Pankreasbiopsie mit einem erheblichen Risiko verbunden und wird daher selten durchgeführt.

Behandlungsprinzipien

  • Schmerzen und Malabsorption müssen behandelt werden.

  • Patienten benötigen möglicherweise auch eine Beurteilung und Beratung bezüglich Alkoholkonsum und illegalem Drogenkonsum - z. B. CAGE-Fragebogen.

  • Suchen Sie nach dem Vorhandensein psychiatrischer Erkrankungen - z.B. Depressionen.

  • Verlauf - Symptome wie Bauchschmerzen, Durchfall, Gewichtsverlust. Achten Sie auf Warnsignale wie Veränderungen des Stuhlgangs, die auf eine neoplastische Erkrankung hinweisen könnten.

  • Alkoholkonsum, Rauchstatus, Familienanamnese.

  • Untersuchung - hauptsächlich um andere Ursachen von Bauchschmerzen auszuschließen - z.B. Cholezystitis.

  • Untersuchungen - Abdominaler Ultraschall, Basis-Bluttests einschließlich Leberfunktion, um eine Obstruktion der Gallenwege zu erkennen, und Überweisung für einen möglichen Sekretin-Test sowie MRCP oder CT-Scan.

  • Management - bei starken Schmerzen muss der Patient möglicherweise dringend zur Beurteilung überwiesen werden. Bei leichten bis mäßigen Schmerzen sollte geprüft werden, ob der Patient zu Hause mit einfachen Schmerzmitteln zurechtkommt, und als ambulanter Patient an Gastroenterologen überwiesen werden.

Unterstützende Maßnahmen

  • Lebensstilberatung bezüglich Alkoholkonsum, Raucherentwöhnung, Ernährungsberatung - proteinreich und kohlenhydratarm.

  • Wenn eine Opiatabhängigkeit besteht, muss diese möglicherweise überprüft und behandelt werden.

  • Raten Sie zur Abstinenz von Alkohol.

Schmerzlinderung18

  • Schmerzlinderung erfordert häufig Opiate und es besteht ein Risiko der Opiatabhängigkeit. Zunächst sollten einfache Analgetika verwendet werden - z. B. Paracetamol und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), sofern keine Gegenanzeigen vorliegen.

  • Opiate können auch zu Gastroparese führen.

  • ERCP kann helfen, Schmerzen zu lindern, indem Verengungen der Pankreasgänge erweitert werden. Eine Stentimplantation ist bei einzelnen gutartigen Verengungen geeignet, aber der Stent muss möglicherweise alle drei Monate gewechselt werden. Die Verengung tritt oft wieder auf, wenn der Stent vollständig entfernt wird.

  • Der Zöliakusplexusblock über einen gastrischen Zugang unter EUS-Führung hat eine technisch hohe Erfolgsrate mit geringen Komplikationen. Leider lassen die Wirkungen schließlich nach (nur 10 % der Patienten erfahren eine langfristige Schmerzlinderung nach 24 Wochen), daher wird er als vorübergehende Maßnahme oder wenn keine andere Option verfügbar ist, vorbehalten.

Es ist wichtig sicherzustellen, dass es keine andere Ursache für die Schmerzen gibt - z.B. Pseudozyste, Gangobstruktion oder Dysmotilität.

Einige dieser Verfahren können zu akuter Pankreatitis und anderen Komplikationen führen.

Patienten, die trotz der oben genannten Maßnahmen weiterhin Schmerzen haben, müssen möglicherweise für eine chirurgische Beurteilung überwiesen werden (siehe 'Chirurgische Behandlung', unten). Wenn es voraussichtlich zu Verzögerungen kommt oder sie für eine Operation ungeeignet sind, sollten sie an lokale Schmerzkliniken überwiesen werden.

Malabsorption

Malabsorption wird durch den Ersatz von Pankreasenzymen behandelt. Durchfall kann sich verbessern, löst sich jedoch normalerweise nicht vollständig auf. Lipase ist die Behandlung der Wahl, wird jedoch im Magen abgebaut, sodass hohe Dosen verabreicht werden müssen. Die Ergebnisse der Verwendung von magensaftresistenten Formen waren bisher enttäuschend.

Pankreasenzyme

Der Ersatz von Pankreasenzymen kann bei Malabsorption helfen und auch Schmerzen lindern - z.B. Creon®. Es wird angenommen, dass die Pankreasenzyme eine negative Rückkopplung auf die exokrine Pankreasfunktion ausüben. Randomisierte Studien haben gezeigt, dass diese Methode bei 30% der Patienten wirksam ist, insbesondere bei Patienten mit kleinen Gangkrankheiten18 .

Cholecystokinin (CCK) stimuliert auch die Bauchspeicheldrüse und wird durch das CCK-freisetzende Peptid aus dem Dünndarm freigesetzt. Das CCK-freisetzende Peptid wird durch Proteasen abgebaut. Pankreasenzyme, die den Dünndarm erreichen, können das CCK-freisetzende Peptid abbauen und dadurch die Stimulation der Bauchspeicheldrüse stoppen.

Pankreasenzyme werden oral verabreicht und durch Magensäure abgebaut, was die Bioverfügbarkeit verringert. Magensäurehemmende Medikamente können gleichzeitig verabreicht werden, mit unterschiedlichen Ergebnissen.

Pankreasenzyme werden normalerweise für einen Monat als Versuch verabreicht und, wenn sie wirksam sind, für sechs Monate fortgesetzt und dann abgesetzt. 50% der Patienten werden eine langfristige Schmerzlinderung erfahren3 . However, if patients fail to respond then they should be considered for surgical procedures.

Octreotid

Octreotid ist ein Somatostatin-Analogon und hemmt die Sekretion von Pankreasenzymen und CCK-Spiegel. Es wurde mit unterschiedlichen Erfolgsraten eingesetzt - dies ist jedoch durch die subkutane Verabreichung begrenzt3 .

Chirurgische Behandlung18

  • EUS wird zunehmend eingesetzt, um das chirurgische Management von Komplikationen zu erleichtern - z.B. die Dekompression von Pseudozysten.

  • Pankreasgangsteine können spontan abgehen, sich mit ERCP lösen oder eine endoskopische Stoßwellenlithotripsie oder Laser-Lithotripsie erfordern.

  • Eine chirurgische Dekompression der Gangdilatation kann durchgeführt werden, wenn dies nicht allein durch ERCP erreicht werden kann. Darüber hinaus kann bei einer großen Gangdilatation (z. B. mehr als 6 mm) eine laterale Pankreatikojejunostomie durchgeführt werden. Die chirurgische Drainage hat sich bei Patienten mit dilatierten Gängen und chronischen starken Schmerzen (1,5 Jahre oder mehr), die nicht auf Opiate ansprechen, als überlegen gegenüber endoskopischen Techniken erwiesen20 .

  • Lokale chirurgische Resektion kann in ausgewählten Fällen auch Schmerzen lindern25 .

  • Die meisten Kinder und junge Erwachsene mit erblicher Pankreatitis können mit endoskopischer Therapie behandelt werden, aber manchmal ist eine invasivere Operation erforderlich26 .

Pankreasresektion27

  • Die Pankreatoduodenektomie wurde bei chronischer Pankreatitis und Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt.

  • Andere verwendete Operationsverfahren umfassen das Beger-Verfahren (duodenumerhaltende Resektion des Pankreaskopfes) und das Frey-Verfahren (erweiterte laterale Pankreatikojejunostomie). Eine Studie deutete darauf hin, dass die duodenumerhaltende Resektion zu einem kürzeren Krankenhausaufenthalt führt als die Pankreatoduodenektomie, aber die Evidenz war von geringer Qualität und es sind größere Studien erforderlich28 .

  • Radikale Chirurgie wird zur Linderung von unaufhörlichen Schmerzen eingesetzt, die auf andere Methoden nicht ansprechen.

  • Dieses Verfahren hat sich als wirksam erwiesen, um Patienten langfristige Schmerzlinderung zu bieten.

  • Das Wiederauftreten von Schmerzen kann auftreten und steht oft im Zusammenhang mit Alkoholkonsum.

  • Allerdings benötigen Patienten eine Supplementierung mit Pankreasenzymen, da sie einen Großteil der exokrinen Funktion verlieren.

  • Eine Meta-Analyse berichtete, dass die Pankreatikoduodenektomie und die duodenum-erhaltende Resektion des Pankreaskopfes hinsichtlich der Schmerzlinderung und des Erhalts der Pankreasfunktion gleichermaßen effektiv waren. Bei der Langzeitnachuntersuchung führten jedoch duodenum-erhaltende Verfahren zu einer besseren Lebensqualität und verbesserten Langzeitergebnissen in mehreren Bereichen, einschließlich Gewichtszunahme, Durchfall und Müdigkeit.

  • Die Kombination von Chirurgie mit dem Ersatz von Pankreasenzymen bietet nicht nur Schmerzlinderung, sondern ist auch mit einer Gewichtszunahme verbunden.

  • Eine Studie berichtete, dass die Häufigkeit von Bauchspeicheldrüsenkarzinomen bei Patienten, die eine Bauchspeicheldrüsenoperation hatten, niedriger war29 .

Neuere Managementstrategien

  • Die Pankreatektomie, gefolgt von einer autologen Inselzelltransplantation, wird bei chronischer Pankreatitis eingesetzt. Da die Inselzellen ersetzt werden, gibt es keine oder weniger endokrine Dysfunktion. Die autologen Zellen werden in die Pfortader infundiert. Es handelt sich um eine langwierige Operation, die mit größeren Komplikationen verbunden ist30 . However, it is associated with reduced pain scores and a reduction in insulin requirements3 31 .

  • Radiofrequenzbehandlung und Rückenmarkstimulation werden als potenzielle Schmerzmanagementoptionen bewertet3 .

  • Kobalaminmangel.

  • Diabetes mellitus - normalerweise instabil und mit Komplikationen verbunden.

  • Perikardiale, peritoneale oder pleurale Ergüsse.

  • Pseudozyste - lokalisierte Ansammlungen von Pankreasflüssigkeit, die eine Drainage und Darmruhe erfordern18 .

  • Blutung im Magen-Darm-Trakt - z.B. durch eine Pseudozyste, die in das Duodenum eindringt.

  • Pankreaskarzinom - es wird postuliert, dass chronische Entzündung zu einer Adenokarzinom-Veränderung im Pankreasgewebe führt32 .

Chronische Pankreatitis ist mit erhöhter Mortalität und Morbidität verbunden.

Eine schlechte Prognose ist mit Rauchen, weiterem Alkoholkonsum und der Entwicklung einer Lebererkrankung im Endstadium verbunden. Nach 10 Jahren liegt die Überlebensrate bei 70 %, die nach 20 Jahren auf 45 % sinkt.

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Dr. Laurence Knott

Allgemeinmediziner, Medizinischer Autor

BSc (Hons) Biochemie, MBBS

Dr Laurence Knott qualified in 1973 and has had extensive experience as a General Practitioner.

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Dr Colin Tidy, MRCGP

Allgemeinmediziner, Medizinischer Autor

MBBS, MRCGP, MRCP (Paediatrics), DCH

Dr. Colin Tidy ist ein NHS-Arzt mit Sitz in Oxfordshire.

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Die Informationen auf dieser Seite wurden von qualifizierten Klinikern verfasst und begutachtet.

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