Thalassämie

Synonyme: Mittelmeeranämie und Cooleysche Anämie

Was ist Thalassämie?

Das normale Hämoglobinmolekül hat eine Häm-Base, die von zwei Paaren von Globinketten umgeben ist. Die Globintypen werden als alpha (α), beta (β), gamma (γ) und delta (δ) bezeichnet. Die meisten Hämoglobinarten haben zwei α-Ketten und zwei weitere identische Typen. HbA, die häufigste Form des Hämoglobins bei Erwachsenen, hat zwei α- und zwei β-Ketten. Fötales Hämoglobin (HbF) hat zwei α- und zwei γ-Komponenten (dies ist die vorherrschende Form von Hb vor der Geburt). HbA2 ist in geringeren Mengen vorhanden, mit zwei α- und zwei δ-Ketten.

Die Thalassämien sind eine Gruppe von rezessiv autosomal vererbten Erkrankungen, die durch eine verminderte oder fehlende Synthese einer der beiden Polypeptidketten (α oder β) gekennzeichnet sind, die das normale menschliche Hämoglobinmolekül (HbA, _α2/β2) bilden, was zu einem verminderten Hämoglobin in den roten Blutkörperchen und zu Anämie führt. Defekte im β-Globin-Gen können zu β-Thalassämie führen, während Mutationen des α-Globin-Gens α-Thalassämie verursachen können.¹ Es gibt viele Formen (es wurden über 300 Mutationen identifiziert, die zu Thalassämie führen), und der klinische Schweregrad ist sehr unterschiedlich. Die Bezeichnungen Thalassaemia major, intermedia und minor beziehen sich weitgehend auf die Schwere der Erkrankung.

Wie häufig ist Thalassaemie? (Epidemiologie)¹²

• 1,5 % (80-90 Millionen Menschen) der Weltbevölkerung sind Träger der β-Thalassämie und etwa 5 % sind Träger der α-Thalassämie.

• Die β-Thalassämie ist in Gebieten rund um das Mittelmeer, im Nahen Osten, in Zentral-, Süd- und Südostasien sowie in Südchina weit verbreitet.

• Es wurden mehr als 100 genetische Formen der α-Thalassämie identifiziert. Die α-Thalassämie ist in Südostasien, Afrika und Indien weit verbreitet.

• Die zunehmende Migration von Risikogruppen in nicht-endemische Länder hat zu einer steigenden Prävalenz von Thalassämie-Genmutationen in allen Teilen der Welt geführt.

Klassifizierung¹

Die Thalassämien werden danach eingeteilt, welche Kette des Globinmoleküls betroffen ist. Bei der α-Thalassämie ist die Produktion von α-Globin mangelhaft und bei der β-Thalassämie ist die Produktion von β-Globin gestört.

Auf jedem Chromosom 16 befinden sich zwei α-Gene, was der α-Thalassämie das einzigartige Merkmal der Genduplikation verleiht. Es gibt nur ein β-Globin-Gen auf Chromosom 11.

α-Thalassämie

• Normal: Genotyp α,α/α,α.

• α+ Thalassämie heterozygot (Genotyp α,-/α,α): grenzwertiger Hämoglobinspiegel und mittleres korpuskulares Volumen (MCV), niedriges mittleres korpuskulares Hämoglobin (MCH); klinisch asymptomatisch.

• α+ Thalassämie homozygot (Genotyp α,-/α,-): leichte Anämie, niedriges MCV und MCH; klinisch asymptomatisch.

• αo-Thalassämie heterozygot (Genotyp α,α/,--): leichte Anämie, niedriges MCV und MCH; klinisch asymptomatisch.

• HbH-Krankheit (Genotyp α,-/-,-): HbH. Anämie, sehr niedriger MCV und MCH; Splenomegalie, variable Knochenveränderungen.

• α-Thalassaemia major (Genotyp -,-/-,-): Hb Bart's. Schwere nicht-immune intrauterine hämolytische Anämie. Hb Bart's hydrops fetalis, in der Regel tödlich.

β-Thalassämie

• Normal: Genotyp _β2/β2.

• β-Thalassämie-Merkmal (Genotyp _-/β2): _HbA2 >4%. Leichte Anämie, niedriges MCV und MCH; klinisch asymptomatisch.

• β-Thalassämie intermedia (Genotyp -/βo oder β+/β+): hoher HbF, variabel. Anämie (Symptome entwickeln sich in der Regel, wenn der Hämoglobinwert unter 7,0 g/dL bleibt), sehr niedriges MCV und MCH; Splenomegalie, variable Knochenveränderungen, variable Transfusionsabhängigkeit.

• β-Thalassaemia major (Genotyp -o/-o): HbF >90% (nicht transfundiert). Schwere hämolytische Anämie, sehr niedriger MCV und MCH; Hepatosplenomegalie, chronische Transfusionsabhängigkeit.

Symptome der Thalassämie (Darstellung)

Das Stadium des Auftretens hängt vom Schweregrad der Krankheit ab. Bei den meisten Patienten mit α-Thalassämie oder β-Thalassämie-Merkmalen gibt es keine Anzeichen oder Symptome. Symptome einer hämolytischen Anämie (z. B. Blässe und Hepatosplenomegalie) bei der Geburt bei α-Thalassämie oder ab einigen Monaten nach der Geburt bei β-Thalassämie weisen auf eine schwere Erkrankung hin, insbesondere wenn eine mikrozytäre Anämie vorliegt.¹

α-Thalassämie

• Schwere homozygote α-Thalassämie ist in der Regel in utero tödlich. Sie sollte in Betracht gezogen werden, wenn Hydrops fetalis diagnostiziert wird, da Rhesus-Inkompatibilität eine viel seltenere Ursache geworden ist.

• Silent Carrier α-Thalassämie ist eine relativ häufige Form der subklinischen Thalassämie, die in der Regel zufällig entdeckt wird. Bei der stillen Trägerschaft fehlt in der Regel eines der α-Gene, so dass nur drei von vier Genen (aa/ao) vorhanden sind. Die Patienten sind hämatologisch normal, mit Ausnahme gelegentlicher niedriger Erythrozytenwerte. Die Diagnose kann nicht durch eine Hämoglobin-Elektrophorese gestellt werden, da die Ergebnisse in der Regel bei allen α-Thalassämie-Merkmalen normal sind. Zur Bestätigung der Diagnose sind anspruchsvollere Tests erforderlich.

• Die α-Thalassämie ist durch eine leichte Anämie und niedrige Erythrozytenwerte gekennzeichnet. Diese Erkrankung wird in der Regel durch die Deletion von zwei α (a)-Genen auf einem Chromosom 16 (aa/oo) oder einem von jedem Chromosom (ao/ao) verursacht. Sie kommt hauptsächlich in Südostasien, auf dem indischen Subkontinent und in einigen Teilen des Nahen Ostens vor.

• Die HbH-Krankheit entsteht durch die Deletion oder Inaktivierung von drei α-Globin-Genen (oo/ao). Es handelt sich um eine Thalassämie intermedia mit leichter bis mittelschwerer Anämie, Splenomegalie, Gelbsucht und abnormen Erythrozytenindizes. Bei der Untersuchung von mit Supravitalfärbung gefärbten peripheren Blutfilmen oder Retikulozytenpräparaten sind in der Regel einzigartige Einschlüsse in den Erythrozyten zu beobachten. Diese Einschlüsse werden Heinz-Körper genannt und stellen β-Ketten-Tetramere (HbH) dar. HbH ist instabil und fällt im Erythrozyten aus, was ihm das Aussehen eines Golfballs verleiht.

β-Thalassämie

• Bei der β-Thalassämie beginnen die Symptome der Anämie, wenn die Produktion der γ-Ketten aufhört und die β-Ketten nicht in ausreichender Zahl gebildet werden. Dies ist in der Regel gegen Ende des ersten Lebensjahres der Fall, kann aber aufgrund der Verzögerung bei der Einstellung der HbF-Produktion auch erst im Alter von 5 Jahren eintreten.

• Zu den Symptomen der β-Thalassämie major im Säuglingsalter gehören häufig Gedeihstörung, Erbrechen von Nahrung, Schläfrigkeit, Wachstumsverzögerung und Reizbarkeit.

• Eine ineffiziente Erythropoese führt zu einem hypermetabolischen Zustand mit Fieber.

• Die Symptome hängen mit dem Schweregrad der Anämie zusammen und variieren entlang eines Spektrums. Bei unbehandelter β-Thalassaemia major sind sie in der Regel sehr behindernd, können aber bei milderen Formen der Krankheit geringfügig oder gar nicht vorhanden sein.

Schilder

Das Erscheinungsbild variiert je nach Schweregrad. Die Thalassämie minor weist bei einem Hämoglobin ≥9 g/dL nur selten körperliche Auffälligkeiten auf. Bei Patienten mit schweren Formen variiert der Befund bei der körperlichen Untersuchung stark, je nachdem, wie gut die Krankheit kontrolliert wird. In schweren, unbehandelten Fällen kann es zu folgenden Auffälligkeiten kommen:

• Hepatosplenomegalie.

• Knöcherne Deformierungen (Stirnbuckel, vorstehende Gesichtsknochen und Zahnfehlstellungen).

• Starke Blässe und leichte bis mittlere Gelbsucht.

• Belastungsunverträglichkeit, Herzgeräusch oder Herzinsuffizienz als Folge einer schweren Anämie.

Diese Merkmale sind bei gut behandelten Patienten nicht vorhanden, aber es gibt oft noch Probleme:

• Selbst bei einer gut kontrollierten Chelat-Therapie kommt es häufig zu Wachstumsstörungen.

• Eine Eisenüberladung kann zu Endokrinopathie mit Diabetes, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Hypophysenstörungen führen.

Screening auf Thalassämie

• Bei Risikogruppen wird ein Test vor der Empfängnis auf Hämoglobinopathien empfohlen.³

• Im Vereinigten Königreich gibt es unterschiedliche Regelungen für das pränatale und neonatale Screening. Public Health England empfiehlt, dass allen schwangeren Frauen ein Screening auf Thalassämie angeboten wird. Allen biologischen Vätern wird ein Screening angeboten, wenn die schwangere Frau Genträgerin für Thalassämie ist.⁴

• Laboratorien, die ein pränatales Screening durchführen, sollten Methoden verwenden, mit denen signifikante Varianten nachgewiesen werden können, und sie sollten in der Lage sein, die Hämoglobine_A2 und F zu quantifizieren.

Differentialdiagnose

• Andere Ursachen der mikrozytären Anämie - z. B. Eisenmangelanämie, sideroblastische Anämie und Anämie bei chronischen Krankheiten.⁵

• Bei akuter Leukämie kann zur Differenzierung eine Knochenmarkspunktion erforderlich sein.

• Rhesus-Inkompatibilität ist heute selten, und eine postmortale Hämoglobin-Elektrophorese sollte in Fällen von Hydrops fetalis differenzieren.

• Das Diamond-Blackfan-Syndrom ist eine seltene angeborene Ursache für eine erythroide Aplasie. Es führt zu einer schweren normochromen, makrozytären Anämie in der Regel im Säuglingsalter und ist häufig mit kraniofazialen Anomalien oder Anomalien der oberen Gliedmaßen verbunden.

Diagnose der Thalassämie (Untersuchungen)

Blut

• Das Blutbild zeigt eine mikrozytäre, hypochrome Anämie (der Status eines β-Thalassämie-Trägers wird häufig mit einem Eisenmangel verwechselt, da MCV und MCH reduziert sind). Bei den schweren Formen der Thalassämie liegt der Hämoglobinwert zwischen 2-8 g/dL. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ist in der Regel aufgrund des hämolytischen Prozesses erhöht. Bei Splenomegalie kann die Thrombozytenzahl erniedrigt sein.

• Der Serumeisenspiegel ist erhöht, die Sättigung beträgt bis zu 80 %. Auch das Ferritin ist erhöht.

• Die Hämoglobin-Elektrophorese gibt in der Regel Aufschluss über die Diagnose. Der normale _HbA2-Wert liegt zwischen 1,5 und 3,0 %, während ein HbA2-Wert über 3,5 % diagnostisch ist.

• DNA-Tests sind nur in spezialisierten Labors erhältlich. DNA-Analysen sollten angeboten werden, um Risikopaare zu identifizieren und zu bestätigen, bei pränatalen Tests und bei der genetischen Präimplantationsdiagnostik.¹

Wird eine Mikrozytose festgestellt, sollten geeignete Tests auf Eisenmangel und Anämie bei chronischen Krankheiten durchgeführt und bei Patienten mit entsprechender familiärer Herkunft ein Test auf Thalassämie in Betracht gezogen werden. Einige Labors verwenden verschiedene Formeln, um zu entscheiden, wann eine Untersuchung auf Thalassämie eingeleitet werden soll, doch sind diese Formeln bei Kindern, Schwangeren und kranken Patienten unzuverlässig. Hämoglobinopathie-Untersuchungen sollten daher bei jeder ungeklärten Mikrozytose in Betracht gezogen werden, auch wenn die Erythrozyten-Indizes nicht typisch für Thalassämie oder eine andere Hämoglobinopathie sind.³

Die Diagnose der α-Thalassämie erfordert entweder die Messung des α-β-Ketten-Syntheseverhältnisses oder die Durchführung genetischer Tests des α-Globin-Clusters, z. B. mit Hilfe von Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR).

Bildgebung

• Skelettuntersuchungen zeigen klassische Knochenveränderungen, allerdings nur bei Patienten, die nicht regelmäßig transfundiert werden. Sie entstehen durch die Ausdehnung der Knochenmarkräume und verschwinden in der Regel, wenn die Knochenmarkaktivität durch regelmäßige Transfusionen verringert wird:
  

  • Das Röntgenbild des einfachen Schädels zeigt das klassische "Haar am Ende". Der Oberkiefer kann überwachsen sein, was zu einem Überbiss, einem Hervortreten der oberen Schneidezähne und einer Abtrennung der Augenhöhle führt. Dadurch entsteht das charakteristische Gesicht der Thalassaemia major.

  • Rippen, Röhrenknochen und flache Knochen können deformiert sein.

  • Das CXR kann ein vergrößertes Herz und Herzversagen zeigen.

• Mit einer CT- oder MRT-Untersuchung kann die Eisenmenge in der Leber von Patienten, die eine Chelattherapie erhalten, beurteilt werden.

Andere Tests

• EKG und Echokardiogramm werden zur Überwachung der Herzfunktion eingesetzt.

• Eine HLA-Typisierung ist erforderlich, wenn eine Knochenmarktransplantation in Betracht gezogen wird.

• Zur Überwachung der Desferrioxamin-Therapie sind Augenuntersuchungen, Hörtests und Nierenfunktionstests erforderlich.

• Manchmal ist bei der Diagnose eine Knochenmarkspunktion erforderlich, um andere Erkrankungen auszuschließen, die das Erscheinungsbild der Thalassaemia major imitieren können.

• Die Leberbiopsie dient der Beurteilung der Eisenablagerungen und des Ausmaßes der Hämochromatose.

• Die Messung der Eisenausscheidung im Urin nach einem Provokationstest mit Desferrioxamin dient der Beurteilung der Notwendigkeit einer Chelattherapie.

Aufführung

Auf der Grundlage von Bluttransfusionen in der Vorgeschichte und kardialen Symptomen wurde ein Staging-System entwickelt, um zu entscheiden, wann eine Chelattherapie eingeleitet werden sollte.

• Stadium I sind Patienten, die weniger als 100 Einheiten gepackter Erythrozyten erhalten haben. Sie sind in der Regel asymptomatisch. Das Echokardiogramm zeigt nur eine leichte linksventrikuläre Wandverdickung, und sowohl das Radionuklid-Cineangiogramm als auch das 24-Stunden-EKG sind normal.

• Patienten im Stadium II haben zwischen 100 und 400 Blutkonserven erhalten und sind möglicherweise etwas müde. Echokardiogramme können eine Verdickung und Dilatation der linken Ventrikelwand zeigen, die Auswurffraktion ist jedoch normal. Die Ergebnisse des Radionuklidkineangiogramms sind in Ruhe normal, zeigen aber keinen Anstieg oder Abfall der Auswurffraktion bei Belastung. Atriale und ventrikuläre Ektopien werden in der Regel im 24-Stunden-EKG gefunden.

• Patienten im Stadium III haben Symptome, die von Herzklopfen bis hin zu kongestiver Herzinsuffizienz reichen. Die Auswurffraktion in der Echokardiographie ist vermindert. Im Cineangiogramm ist die Auswurffraktion in Ruhe normal oder vermindert und sinkt bei Belastung. Das 24-Stunden-EKG zeigt atriale und ventrikuläre vorzeitige Schläge, oft paarweise oder in Serie.

Management der Thalassämie

Zu den allgemeinen Grundsätzen der Verwaltung gehören:¹

• Asymptomatische Träger: benötigen keine spezifische Behandlung, sollten aber vor einer schädlichen Eisenergänzung geschützt werden, die nur nach Bestätigung eines Eisenmangels verabreicht werden sollte.

• Thalassaemia intermedia oder HbH-Krankheit:
  

  • Das Fortschreiten der durch die chronische hämolytische Anämie verursachten Komplikationen muss genau überwacht werden.

  • Gelegentliche Bluttransfusionen können in Zeiten schnellen Wachstums, bei infektionsbedingten aplastischen oder hyperhämolytischen Krisen und in der Schwangerschaft erforderlich sein.

  • Zu den Indikationen für regelmäßige Transfusionen gehören Wachstumsstörungen und Skelettdeformitäten.

  • Wenn sich ein Hypersplenismus entwickelt, kann eine Splenektomie in Erwägung gezogen werden, die allerdings das Risiko lebensbedrohlicher Infektionen, pulmonaler Hypertonie und Thrombosen birgt.

• Thalassaemia major:
  

  • Regelmäßige Hypertransfusion zur Aufrechterhaltung eines Hämoglobinspiegels von mehr als 9,5 g/dL.

  • Eisenchelation zur Vermeidung des Überlastungssyndroms.

  • Betreuung durch ein multidisziplinäres Team (einschließlich Hämatologe, spezialisierte Krankenschwester, Sozialarbeiter, Psychologe, genetischer Berater, Kardiologe und Leberspezialist).

Nationale Hämoglobinopathieausweise sind für betroffene Personen, Träger und normale Personen nach einem Hämoglobinopathie-Screening erhältlich. Es gilt als gute Praxis, Hämoglobinopathieausweise für Personen mit einer schweren Hämoglobinopathie und auch für Träger auszustellen, wenn eine endgültige Diagnose gestellt werden kann.³

Nichtmedikamentös

• Pädagogische und psychologische Unterstützung.⁶

• Allen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden.

• Vermeiden Sie eisenhaltige Lebensmittel. Zusätzliches Vitamin E, Folsäure und etwas Vitamin C können hilfreich sein. Tee und Kaffee können die Aufnahme von Eisen verringern.

• Transfusionen verbessern in schweren Fällen sowohl die Lebensqualität als auch die Lebensqualität. Ziel ist es, das Hämoglobin nicht unter 9,5 g/dL fallen zu lassen. Das transfundierte Blut sollte leukozytenarm sein. Dies ist besonders wichtig, wenn zu einem späteren Zeitpunkt eine Knochenmarktransplantation in Betracht gezogen wird.

• Eine Splenektomie kann angezeigt sein, wenn der Hypersplenismus zu einem deutlich erhöhten Transfusionsbedarf führt, sollte aber wegen potenziell lebensbedrohlicher Infektionen, pulmonaler Hypertonie und thromboembolischer Komplikationen so lange wie möglich hinausgezögert werden.¹

• Die Stammzellentransplantation ist potenziell heilbar und hat bessere Ergebnisse, wenn sie in jungen Jahren angeboten wird. Sie ist jedoch auch mit erheblichen Komplikationen verbunden.¹

• Die Gentherapie ist auch heilend. Im Jahr 2023 wurde die erste Gentherapie für transfusionsabhängige Beta-Thalassämie, Exagamglogene Autotemcel (Casgevy), im Vereinigten Königreich von der MHRA zugelassen.⁷ Zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Berichts befand es sich noch in der Bewertung durch das NICE.

Drogen

• Desferrioxamin wird parenteral verabreicht, um die Eisenausscheidung zu fördern. Die Dosis und die Art der Verabreichung richten sich nach den Bedürfnissen des Patienten.⁸

• Es wurden orale Chelatbildner entwickelt, die jetzt verwendet werden, darunter Deferasirox und Deferipron.⁹

• Hydroxyharnstoff kann die Expression von γ-Ketten (HbF) erhöhen und die überschüssigen α-Ketten entfernen, was möglicherweise eine ineffiziente Erythropoese korrigieren könnte.¹

• Ein Mangel an Folsäure und Vitamin E kann eine Behandlung erfordern.

Management während der Schwangerschaft und vor der Empfängnis¹⁰

• Frauen sollte geraten werden, trotz der mit der Thalassämie verbundenen verminderten Fruchtbarkeit zu verhüten.

• Die Eisenchelatoren sollten überprüft und Deferasirox und Deferipron idealerweise drei Monate vor der Empfängnis abgesetzt werden.

• Folsäure (5 mg) wird allen Frauen vor der Empfängnis empfohlen, um Neuralrohrdefekte zu verhindern.

• Den Frauen sollte in der 7. bis 9. Schwangerschaftswoche eine Frühuntersuchung angeboten werden.

• Zusätzlich zur routinemäßigen Ersttrimester-Untersuchung (11-14 Schwangerschaftswochen) und einer detaillierten Untersuchung auf Anomalien in der 18-20+6 Schwangerschaftswoche sollten den Frauen ab der 24.

Ausführliche Informationen zu den Leitlinien des Royal College of Obstetrics and Gynaecology finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Komplikationen der Thalassämie

• Eine Eisenüberladung ist eine der Hauptursachen für die Morbidität bei schweren Formen der Thalassämie. Auch ohne Transfusionen kann es zu einer Eisenüberladung kommen, da die Absorption erhöht ist und diese bei regelmäßigen Transfusionen zunimmt.⁸ Überschüssiges Eisen lagert sich in den Körperorganen ab, insbesondere in der Bauchspeicheldrüse, der Leber, der Hypophyse und dem Herzen, was zu Fibrose und schließlich zu Organversagen führt. Blutungsneigung und Infektionsanfälligkeit hängen ebenfalls mit der Eisenüberladung zusammen.

• Endokrine Funktionsstörungen infolge von Eisenüberladung sind bei mehrfach transfundierten Patienten häufig und äußern sich in hypogonadotrophem Hypogonadismus, Kleinwuchs, erworbener Hypothyreose, Hypoparathyreoidismus und Diabetes mellitus.¹¹

• Das glykosylierte Hämoglobin (HbA1c ) ist wegen der verkürzten Lebensdauer der roten Blutkörperchen kein zuverlässiger Indikator für die Diabeteseinstellung bei Menschen, die auch an Diabetes leiden. Stattdessen sollte ein Fructosamin-Bluttest durchgeführt werden.

• Wiederholte Transfusionen erhöhen das Risiko von durch Blut übertragbaren Krankheiten, einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C, obwohl das gesamte Blut auf bekannte durch Blut übertragbare Infektionen untersucht wird. Eine Infektion mit seltenen opportunistischen Organismen kann bei Patienten mit Eisenüberladung zu Pyrexie und Enteritis führen. Yersinia enterocolitica gedeiht mit dem reichlich vorhandenen Eisen. Ungeklärtes Fieber, insbesondere mit Durchfall, sollte mit Gentamicin und Co-Trimoxazol behandelt werden, auch wenn die Kulturen negativ sind.

• Schwere Anämie kann zu Herzversagen mit hohem Durchsatz führen.

• Osteoporose ist weit verbreitet und offenbar multifaktoriell bedingt. Zu den Behandlungsstrategien gehören Bisphosphonate, mit oder ohne Hormonersatztherapie.¹²

• Der langfristig erhöhte Erythrozytenumsatz führt zu Hyperbilirubinämie und Gallensteinen.

• Eine Hyperurikämie kann zu Gicht führen.

• Mit zunehmender Überlebensdauer wird das hepatozelluläre Karzinom zu einem immer größeren Problem.¹³

Desferrioxamin kann Toxizität verursachen:

• Die lokale Reaktion an der Injektionsstelle kann schwerwiegend sein.

• Bei 30-40 % der Patienten wurde ein Hochfrequenz-Hörverlust festgestellt. Farb- und Nachtblindheit können auftreten. Diese Komplikationen können reversibel sein. Augen- und Höruntersuchungen sollten bei Patienten, die eine Chelattherapie erhalten, alle 6-12 Monate durchgeführt werden.

Prognose

Die Prognose hängt von der Schwere der Erkrankung und der Therapietreue ab:

α-Thalassämie

• Die Prognose für asymptomatische Träger ist ausgezeichnet.

• Das Gesamtüberleben bei der HbH-Krankheit ist insgesamt gut, aber unterschiedlich. Viele Patienten überleben bis ins Erwachsenenalter, aber einige Patienten haben einen komplizierteren Verlauf.

• Hydrops fetalis ist mit dem Leben unvereinbar.

β-Thalassämie

• Die Thalassaemia minor (Thalassaemia trait) verursacht in der Regel eine leichte, asymptomatische mikrozytäre Anämie, die keine Auswirkungen auf die Sterblichkeit oder signifikante Morbidität hat.

• Schwere β-Thalassämie major (auch Cooleysche Anämie genannt) hat traditionell eine schlechte Prognose: 80 % der Betroffenen sterben in den ersten fünf Lebensjahren an den Komplikationen der Krankheit.

• Bis vor kurzem überlebten Patienten, die nur Transfusionen erhielten, wegen der durch die Eisentoxizität verursachten kardialen Komplikationen nicht über das Jugendalter hinaus. Die Einführung von Chelatbildnern zur Entfernung von überschüssigem Eisen hat die Lebenserwartung drastisch erhöht.

• Die Gesamtüberlebensrate nach einer Stammzelltransplantation liegt nachweislich bei 90 % und die krankheitsfreie Überlebensrate bei 86 % über einen durchschnittlichen Nachbeobachtungszeitraum von 15 Jahren.¹

Prävention und Screening

• Ein Fragebogen zur familiären Herkunft kann verwendet werden, um gefährdete Personen zu identifizieren.⁴

• Genetische Beratung ist verfügbar und kann in Gebieten mit hoher Prävalenz vor der Heirat oder Empfängnis in Betracht gezogen werden.

• Frühzeitige pränatale Tests mit der Möglichkeit des Schwangerschaftsabbruchs für betroffene Föten sind verfügbar und ermöglichen eine gewisse reproduktive Wahl. Die Akzeptanz eines solchen Ansatzes wird variieren.

• Die Gentherapie, insbesondere bei Stammzellen, ist ein attraktiver Vorschlag für die Zukunft.