Tularämie

Tularaemia is a zoonosis - an infection which can be spread from animals to humans to cause an acute, febrile, granulomatous infection. It is caused by the bacterium Francisella tularensis which can infect many animals, especially small rodents, rabbits and hares¹. F. tularensis is very infectious and requires as few as ten organisms to initiate human infection².

Es wurden Versuche unternommen, Tularemie für biologische Kriegsführung zu entwickeln, wobei der Schwerpunkt auf der luftgetragenen Verbreitungsroute lag³.

Epidemiologie⁴

• F. tularensis is distributed across the Northern Hemisphere.

• Es gibt zwei Arten von Bakterien, die beide Menschen infizieren können¹:
  

  • Typ-A-Infektionen treten natürlicherweise nur in Nordamerika auf. Typ A infiziert Tiere und Zecken und kann beim Menschen tödlich verlaufen.

  • Typ B verursacht mildere Symptome als Typ A und führt nicht zu tödlichen Infektionen. Typ B kommt bei Tieren im gesamten nördlichen Hemisphäre vor, einschließlich Nordamerika.

• In Europa liegt die Zahl der menschlichen Fälle bei etwa 1.200 pro Jahr.

• Länder mit den höchsten Inzidenzraten in Europa sind Finnland, Schweden, Ungarn, die Slowakische Republik, Serbien, Montenegro, die Tschechische Republik und Bulgarien.

• In Europa ist Tularämie in Island, Irland oder Großbritannien nicht aufgetreten. Es gibt einige Länder, in denen die Krankheit zwar nicht gemeldet wurde, aber wahrscheinlich vorkommt, darunter Albanien, Griechenland, Rumänien, Belgien, Luxemburg und Portugal.

Übertragung⁵

• Tularaemia is primarily a disease of a wide variety of wild mammals and birds. Humans become infected mainly:
  

  • Durch den Biss von Arthropoden, insbesondere Zecken und Mücken.

  • Durch die Haut, den Bindehautsack oder die oropharyngeale Schleimhaut, durch direkten Kontakt mit infizierten Tieren oder Tiermaterialien.

  • Durch Aufnahme von kontaminiertem Essen oder Wasser oder Einatmen von kontaminiertem Staub oder Aerosolen.

• F. tularensis is easily transmitted by aerosols and inhalation of only a few organisms is likely to cause infection. Person-to-person transmission has not been documented.

Es gibt sechs anerkannte klinische Formen:

Ulzeroglanduläre Tularämie

• Ungefähr 80 % der Fälle.

• Die Infektion erfolgt in der Regel durch einen Kratzer oder eine Abschürfung, die eine ulcerierte Hautläsion an der Eintrittsstelle verursacht und mit schmerzhafter regionaler Lymphadenopathie verbunden ist.

Drüsen-Tularämie
Ähnlich der ulceroglandulären Form, außer dass die charakteristische Hautläsion fehlt.

Augenlymphknotentularämie

• Stellt 1-2% der Patienten dar.

• Das Organismus dringt über die Bindehaut ein und verursacht eine einseitige, schmerzhafte, eitrige Konjunktivitis mit submandibulären, präaurikulären und zervikalen Lymphadenopathien.

Oropharyngeale Tularämie

• Dies ist eine seltene Form; die Infektion tritt durch den Verzehr von schlecht gegartem Fleisch eines infizierten Hasen auf.

• Es tritt in der Regel mit Halsschmerzen (Pharyngotonsillitis mit regionaler Adenopathie), Bauchschmerzen (mesenteriale Lymphadenopathie), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und gelegentlich offensichtlichen gastrointestinalen Blutungen durch Darmulzerationen auf.

Pneumonische Tularämie

• Primäre Lungenerkrankungen werden selten natürlich erworben, können aber bei Laborarbeitern auftreten.

• Bei 10-15 % der Patienten mit ulceroglandulärer Tularämie und bei 30-80 % der Patienten mit typhoidaler Tularämie kann sich eine Pneumonie nach hämatogener Ausbreitung entwickeln.

• Es tritt in der Regel mit trockenem Husten, Atemnot und pleuritischen Brustschmerzen auf.

• Brustuntersuchung kann normal sein.

• Es kann zu lobärer Pneumonie und/oder akutem Atemnotsyndrom bei Erwachsenen kommen.

Typhöse (septikämische) Tularämie

• Dies macht 10-15 % der Tularämie-Fälle aus.

• Es ist schwerer ausgeprägt, und die Patienten zeigen Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, allgemeines Unwohlsein und Gewichtsverlust.

• Betroffene leiden häufig an Lungenentzündung. Geschwüre und Lymphadenopathie sind in der Regel nicht vorhanden.

Weitere mögliche Manifestationen
Diese umfassen akutes Nierenversagen, abnormale Leberwerte und Rhabdomyolyse.

Seltener Verlauf
Diese umfassen Osteomyelitis, Perikarditis, Peritonitis, Endokarditis und Meningitis.

Symptome

Symptome treten normalerweise 2-5 Tage nach der Infektion auf, aber die Inkubationszeit kann so kurz wie ein Tag oder bis zu drei Wochen dauern. Eine natürliche Infektion kann eine Vielzahl von Symptomen verursachen:

• Geschwüre: Diese sind häufig und treten entweder an der Stelle eines infizierten Insektenstichs auf oder manchmal auf der Oberfläche des Auges nach Kontakt mit luftgetragenen Bakterien. Die Geschwüre können von geschwollenen Lymphknoten, allgemeinen Schmerzen und Fieber begleitet sein.

• Halsschmerzen, Pharyngitis oder Tonsillitis: nach dem Verzehr von kontaminiertem Essen oder Wasser.

• Weniger häufig kann nach Einatmen oder Verschlucken von Bakterien eine akute grippeähnliche Erkrankung auftreten, die oft mit Durchfall und Erbrechen einhergeht.

• Pneumonie und Blutvergiftung: Dies sind die schwerwiegendsten (und am wenigsten häufigen) natürlichen Formen der Krankheit (aber die wahrscheinlichste Folge einer absichtlichen Freisetzung in die Luft). Die Symptome umfassen plötzlichen Beginn hohes Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, trockenen Husten und Schwäche.

Anzeichen

• Hautausschlag: Bis zu 20 % der Patienten können einen unregelmäßigen, makulösen, makulopapulösen oder pustulösen Ausschlag haben.

• Die Patienten haben Fieber und möglicherweise schmerzhafte Hepatosplenomegalie.

• Andernfalls variieren die körperlichen Befunde je nach klinischer Form des Krankheitsverlaufs.

• Papageienkrankheit.

• Ähnliche Bioterrorismus-Agenten wie Pest, Lungenantrax oder Q-Fieber.

• Diphtherie.

• Tick-borne diseases - eg, Colorado-Zeckenfieber.

• Systemische Pilzinfektionen.

• Bluttests zeigen bei etwa der Hälfte aller Patienten abnormale Leberfunktionstests (LFTs)⁷.

• Die Diagnose basiert in der Regel auf Serologie: Der Nachweis mittels Polymerase-Kettenreaktion ermöglicht eine frühzeitige Diagnose⁸. Tularaemia serology tests may cross-react with Salmonellen, Brucella, Yersinia und Legionella species.

• F. tularensis can be isolated from blood, biopsy samples, or other bodily fluids and tissues. A specific culture medium is required to grow this organism in the laboratory⁷.

• F. tularensis is highly infectious to laboratory staff, so infection control precautions are required⁷.

• Hauttests können eine zelluläre Immunantwort nachweisen und sind sowohl empfindlich als auch spezifisch (aber Hauttestantigene sind nicht kommerziell erhältlich).

• Symptomatische und unterstützende Behandlung der begleitenden Erkrankungen (z. B. Osteomyelitis, Perikarditis, Peritonitis) nach klinischer Indikation.

• Antibiotische Eliminierung: Empfohlene Behandlung für Tularämie ist entweder eine zehn Tage dauernde Behandlung mit Streptomycin (Wahl des Medikaments) oder Gentamicin².

• Other antibiotics used to treat tularaemia include doxycycline, and ciprofloxacin ⁹.

• Pneumonie

• Lungenabszess

• Atemversagen

• Rhabdomyolyse

• Akutes Nierenversagen

• Hämoptyse

• Meningitis

• Endokarditis

• Typ B verursacht im Allgemeinen eine mildere Erkrankung, die gelegentlich symptomfrei sein kann.

• Typ A verursacht schwerwiegendere Krankheiten und führt bei 5-7% der unbehandelten Patienten zum Tod.

• Obwohl die Symptome mehrere Wochen andauern können, erholen sich die meisten Patienten nach entsprechender Behandlung vollständig.

• Prevention of naturally occurring disease depends largely on:
  

  • Zeckenbisse vermeiden: Tragen Sie lange Hosen und langärmlige Hemden; verwenden Sie Zeckenschutzmittel und kontrollieren Sie regelmäßig auf Zecken. Entfernen Sie Zecken umgehend, aber drücken Sie den Körper nicht zusammen, da Zeckensekrete infektiös sein können.

  • Tragen Sie Handschuhe, wenn der Kontakt mit toten oder wilden Tieren notwendig ist (z. B. beim Häuten oder Ausweiden eines Kaninchenkadavers).

  • Wildtiere müssen vor dem Verzehr gründlich gekocht werden.

  • Häufiges und gründliches Händewaschen wird ebenfalls empfohlen.

• Streptomycin, Gentamicin, Doxycyclin oder Ciprofloxacin werden für die Postexpositionsprophylaxe empfohlen und müssen mindestens 14 Tage eingenommen werden².

• Eine Impfung könnte die effektivste Methode sein, um eine Infektion im Falle eines Bioterrorismus zu verhindern, aber eine offiziell zugelassene Impfung mit sowohl Wirksamkeit als auch Sicherheit wurde noch nicht entwickelt¹⁰.