Plasma-Autoantikörper

Bei Autoimmunerkrankungen kann es sich entweder um organspezifische Erkrankungen (z. B. Schilddrüsenerkrankungen, Diabetes mellitus Typ 1, Myasthenia gravis) oder um systemische Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis (RA), systemischer Lupus erythematodes (SLE)) handeln. Die Ursache für Autoimmunschäden kann hauptsächlich entweder auf Autoantikörper oder auf autoimmune T-Lymphozyten zurückzuführen sein. Nahezu alle Autoimmunkrankheiten sind mit zirkulierenden Autoantikörpern verbunden, die auch bei nicht verwandten Krankheiten und bei gesunden Personen gefunden werden können.

Das Immunsystem ist in der Lage, zelluläre Faktoren zu identifizieren, die die Tumorbildung auslösen, indem es Autoantikörper gegen tumorassoziierte Antigene bildet - z. B. wurden neuartige Autoantikörper in der Übergangsphase zum hepatozellulären Karzinom bei einem Patienten mit Leberzirrhose nachgewiesen¹.

Autoantikörper werden oft viele Jahre vor dem Ausbruch der Krankheit entdeckt².

Rheumatologie

Antinukleäre Antikörper³

• Antinukleärer Faktor (ANF):
  

  • Erhöhter ANF ist bei SLE fast immer vorhanden⁴.

  • Sie wird auch mit medikamenteninduziertem Lupus erythematodes (LE), systemischer Sklerose (Sklerodermie), dem Sjögren-Syndrom, Polymyositis und Dermatomyositis, gemischten Bindegewebserkrankungen und Autoimmunhepatitis in Verbindung gebracht.

  • Zu den Medikamenten, die mit medikamenteninduzierter LE in Verbindung gebracht werden, gehören Isoniazid, Phenytoin, Hydralazin, Methyldopa, Chlorpromazin, Penicillamin und Minocyclin.

  • Erhöhte ANF-Werte können auch bei der Addison-Krankheit, der idiopathischen thrombozytopenischen Purpura (ITP), der Hashimoto-Thyreoiditis, der autoimmunen hämolytischen Anämie und dem Typ-1-Diabetes mellitus auftreten; gelegentlich wird ein positiver ANF-Wert auch bei gesunden älteren Menschen festgestellt.

• Einzelstrang-DNA-Antikörper: 70 % der Patienten mit SLE, aber auch bei anderen autoimmunen rheumatischen und entzündlichen Erkrankungen, und ist daher von begrenztem klinischem Wert.

• Anti-doppelsträngige DNA-Antikörper (anti-dsDNA): wird mit SLE in Verbindung gebracht. Es handelt sich um einen weniger empfindlichen, aber spezifischeren Test als ANF und ist bei anderen Erkrankungen selten positiv. Er korreliert mit der Krankheitsaktivität.

• Anti-Histon-Antikörper: in Verbindung mit SLE und medikamenteninduzierter LE.

• Anti-Sm (Smith): sehr spezifisch, aber relativ unempfindlich für SLE. Es wird mit einer Beteiligung des zentralen Nervensystems und einer Nephritis bei SLE in Verbindung gebracht.

• Anti-RNP: gemischte Bindegewebserkrankung. Er ist spezifisch für SLE, aber nicht sehr empfindlich. Anti-RNP wird auch bei einer Minderheit von Patienten mit systemischer Sklerose und Sklerodermie festgestellt.

• Anti-Ro: primäres Sjögren-Syndrom, SLE.

• Anti-LA: primäres Sjögren-Syndrom, SLE.

• Zentromer: Sklerodermie, systemische Sklerose.

• Nucleolar:
  

  • Nukleolare RNA: Systemische Sklerose.

  • Scl-70: diffuse kutane systemische Sklerose (dcSSc).

  • PM/Scl: Überlappungssyndrom von Polymyositis und systemischer Sklerose.

• Zytoplasmatisch:
  

  • Jo-1 (ein Aminoacyl-tRNA-Synthetase-Antikörper): Dermatomyositis.

  • Ribosomal-P: SLE (oft in Abwesenheit von Anti-DsDNA-Antikörpern).

Rheumafaktor

• Der Rheumafaktor ist ein signifikanter serologischer Marker für RA, aber ein schlechter Marker für die Überwachung der Krankheit.⁵

• Hohe Werte werden mit RA und dem Sjögren-Syndrom in Verbindung gebracht.

• Andere Krankheitsbilder sind chronische Hepatitis, chronische Virusinfektionen, Tuberkulose, Lepra, Leukämie, Dermatomyositis, infektiöse Mononukleose, systemische Sklerose und SLE.

• IgM-Rheumafaktor findet sich bei 2-10 % der gesunden Erwachsenen.

Antiphospholipid-Antikörper

• Anticardiolipin-Antikörper sind die am häufigsten nachgewiesenen Antiphospholipid-Antikörper.

• Anticardiolipin-Antikörper werden mit dem primären Antiphospholipid-Syndrom in Verbindung gebracht. Sie sind auch bei einigen Patienten mit SLE vorhanden.

• IgG-Antikardiolipin-Antikörper sind bedeutender als IgM-Antikardiolipin-Antikörper.

Gastroenterologie

Intrinsic-Factor-Antikörper
Sehr spezifisch und praktisch diagnostisch für perniziöse Anämie, aber die Sensitivität beträgt nur 40-75%.

Antikörper aus Parietalzellen⁶

• Sie werden mit Autoimmun-Gastritis in Verbindung gebracht, kommen aber auch bei perniziöser Anämie, Autoimmun-Hepatitis und chronischen Lebererkrankungen vor.

• Parietalzell-Antikörper können auch bei älteren Patienten ohne Autoimmunerkrankung gefunden werden.

IgA-Anti-Gewebe-Transglutaminase (Anti-TTG), Antigliadin- und Endomysial-Antikörper (EMAs)

• Diese sind empfindlich und spezifisch für Zöliakie.

• IgA EMAs werden langsam durch IgA anti-tTG als Methode der Wahl für das Screening auf Zöliakie ersetzt (hohe Sensitivität und Spezifität sowohl für Zöliakie als auch für Dermatitis herpetiformis).

• tTG ist ein intrazelluläres Enzym, das das wichtigste Autoantigen der Anti-Endomysial-Antikörper (Anti-EMA) ist. Die IgG-Äquivalente dieser Tests sind weniger spezifisch und empfindlich, können aber vorhanden sein, wenn der Patient einen IgA-Mangel hat, der mit Zöliakie in Verbindung gebracht werden kann.

Antimitochondriale Antikörper

• Kann bei primärer biliärer Zirrhose vorhanden sein (95% der Patienten)⁷Autoimmunhepatitis, andere Ursachen von Zirrhose, RA, Syphilis, SLE und Thyreoiditis.

• Es gibt mehrere verschiedene Arten von mitochondrialen Antikörpern (MAs):
  

  • M2 antimitochondriale Antikörper (AMAs) werden bei primärer biliärer Zirrhose gefunden.

  • M1 wird mit Syphilis in Verbindung gebracht.

  • M2 und M3 werden mit primärer biliärer Zirrhose in Verbindung gebracht.

  • M6 wird mit Isoniazid-induzierter Hepatitis in Verbindung gebracht.

Antikörper gegen glatte Muskeln

• Hohe Titer finden sich bei 95 % der Patienten mit aktiver Autoimmunhepatitis.

• Kann auch bei primärer biliärer Zirrhose, primär sklerosierender Cholangitis, infektiöser Mononukleose, primärer pulmonaler Hypertonie und bei 3 % der Gesunden vorkommen.

Endokrinologie

Antikörper bei Diabetes mellitus

Das Vorhandensein von zwei oder mehr der folgenden Punkte ist mit einer hohen Inzidenz der Entwicklung von Diabetes mellitus Typ 1 verbunden⁸⁹:

• Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD).

• Inselzell-Antikörper: Die Prävalenz zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt 75 %, bei Verwandten ersten Grades 2-5 % und in der Allgemeinbevölkerung 0,4 %.

• Insulin-Antikörper: bei 40 % der neu diagnostizierten Typ-1-Diabetes mellitus vorhanden. Die Titer sowohl der Inselzellen- als auch der Insulin-Antikörper nehmen ab, sobald die Zerstörung der Betazellen fortgeschritten ist, und werden in der Regel nach dem ersten Jahr der Erkrankung nicht mehr nachgewiesen.

Schilddrüsen-Antikörper¹⁰

Erhöhte Werte von Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase, Thyreoglobulin und TSH-Rezeptor werden häufig bei Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse festgestellt¹¹.

• Thyreoglobulin:
  

  • Hashimoto-Thyreoiditis, primäre Hypothyreose, Hyperthyreose, kolloidale Struma, Schilddrüsenkrebs, perniziöse Anämie, Addisonsche Krankheit und Diabetes mellitus.

  • Auch bei gesunden Menschen zu finden.

• Thyrotropin-Rezeptor-Antikörper:
  

  • Nützlich für die Diagnose der Basedow-Krankheit, unterscheiden jedoch nicht zwischen stimulierenden und hemmenden Antikörpern.

• Schilddrüsenperoxidase-Antikörper:
  

  • Das Vorhandensein von Anti-TPO-Antikörpern ist ein Kennzeichen für Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, insbesondere für die Hashimoto-Thyreoiditis, aber auch für die postpartale Thyreoiditis und die Basedow-Krankheit, die sehr häufig auftreten¹².

Antisperma-Antikörper

Spezifisch und charakteristisch für immunologische Unfruchtbarkeit.

Steroidzellen-Antikörper

Vorhanden bei Morbus Addison und autoimmunbedingter Keimdrüseninsuffizienz.

Neurologie

• Myasthenia gravis:
  

  • Acetylcholinrezeptor-Antikörper sind bei den meisten Patienten mit Myasthenia gravis vorhanden¹³.

• Antikörper bei peripherer Neuropathie:
  

  • Gangliosid M1 (GM1): Patienten mit multifokaler motorischer Neuropathie und weniger häufig beim Guillain-Barré-Syndrom (GBS).

  • Antikörper gegen Myelin-assoziierte Glykoproteine bei Multipler Sklerose, Myasthenia gravis und SLE.

• Neurologische Manifestationen einer bösartigen Erkrankung:
  

  • Enterische neuronale Antikörper: kleinzelliges Bronchialkarzinom.

  • Antineuronale nukleäre Antikörper (ANNA): kleinzelliges Karzinom der Lunge, Karzinom der Brust.

  • Purkinje-Zell-Antikörper: Gynäkologischer Krebs, Morbus Hodgkin.

  • Retinale Antikörper: kleinzelliges Lungenkarzinom.

Nierenerkrankung¹⁴

• Antikörper gegen die glomeruläre Basalmembran (GBM) werden beim Goodpasture-Syndrom nachgewiesen.

• Bei Patienten mit systemischer Vaskulitis und rasch fortschreitender Glomerulonephritis (RPGN) können sie auch gemeinsam mit antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) auftreten.

• Die Konzentration der GBM-Antikörper kann zur Überwachung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie verwendet werden.

Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper¹⁵

• ANCA: in Verbindung mit nekrotisierender Vaskulitis und Vaskulitis im Zusammenhang mit rheumatischen und entzündlichen Darmerkrankungen.

• Es gibt zwei Hauptarten der indirekten Immunfluoreszenzfärbung:
  

  • C-ANCA (zytoplasmatisch): in Verbindung mit Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), Mikropolyarterien, Churg-Strauss-Syndrom, Polyarteritis nodosa und RPGN.

  • P-ANCA (perinukleär): assoziiert mit mikroskopischer Polyangiitis, Churg-Strauss-Syndrom, Anti-GBM-Krankheit, creszentrischer Glomerulonephritis und GPA.

Kardiologie

Herzmuskel-Antikörper werden mit Herzinsuffizienz, Myokarditis und dilatativer Kardiomyopathie in Verbindung gebracht¹⁶.

Dermatologie

• Intra-epidermale/Desmosomen-Antikörper (Pemphigus-Antikörper) werden mit allen Formen von Pemphigus in Verbindung gebracht¹⁷.

• Basalmembran-Zonen-Antikörper (Pemphigoid-Antikörper) werden hauptsächlich mit bullösem Pemphigoid in Verbindung gebracht¹⁸.