Myopathien

Was sind Myopathien?

Myopathien sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen mit unterschiedlichen Ätiologien. Sie betreffen normalerweise die Muskeln, ohne das Nervensystem oder eine Störung der neuromuskulären Verbindung zu beeinträchtigen.

The muscular dystrophies are the most common of such disorders and Duchenne-Muskeldystrophie is the most common muscular dystrophy. However, the broad range of myopathies is outlined in the boxes below which include some of the rare primary disorders of muscle as well as acquired myopathies.

Die nachfolgenden Abschnitte setzen diese Bedingungen in einen Kontext und heben einige kontrastierende diagnostische und klinische Merkmale hervor. Die meisten der angeborenen Myopathien sind chronisch und schreiten langsam fort. Metabolische, entzündliche, toxische und endokrine Myopathien treten jedoch subakut oder sogar akut auf, was ein Bewusstsein unter den Erstbehandlern erfordert, um Myopathien zu erkennen und zu diagnostizieren.

Was verursacht Myopathien? (Ätiologie)

Es gibt viele Ursachen für Myopathie, sowohl vererbt als auch erworben.¹

Vererbte Myopathien^{2 3 4}

• Muskeldystrophien:⁵ eg, Duchenne-Muskeldystrophie, Becker-Muskeldystrophie, myotonic dystrophy, Fazio-skapulo-humerale Muskeldystrophie, Gliedergürtel-Muskeldystrophie, angeborene Muskeldystrophie, okulopharyngeale Muskeldystrophie, distale Myopathie.

• Inherited biochemical defects causing myopathy - eg, mitochondrial myopathy, lipid storage disease (eg, carnitine palmitoyltransferase deficiency, myopathic carnitine deficiency), disorders of purine nucleotide metabolism, Glykogenspeicherkrankheiten (eg, Pompe's disease⁶ and McArdle disease⁷ ).

Erworbene Myopathien

• Immunologically mediated: eg, Polymyositis, Dermatomyositis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Polyarteriitis nodosa, Polymyalgia rheumatica, Einschlusskörper-Myositis.

• Non inflammatory myopathies: eg, Hyperthyreose, Hypothyreose, Cushing-Syndrom, Diabetes mellitus, Hypoparathyreose, Hyperparathyreoidismus, Elektrolytstörungen (Hyperkalzämie, Hypokaliämie).

• Toxic and cachectic myopathies: eg, acute alcoholic myopathy with myoglobinuria, paraneoplastic myopathy, Proteinmangelernährung, Medikamente (z. B. Steroide, Statine, Zidovudin, Clofibrat, Colchicin, Kokain).

• Infection: eg, trichinosis, Toxoplasmose, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Coxsackie-Viren, Grippe, Lyme-Borreliose.

Wie häufig sind Myopathien? (Epidemiologie)

Dies sind alles relativ seltene Krankheiten:

• Die Duchenne-Muskeldystrophie ist mit Abstand die häufigste Muskeldystrophie mit Beginn im Kindesalter und betrifft 1 von 3.300 Jungen.⁸ The prevalence of Duchenne muscular dystrophy is 63 cases per million.

• Die Prävalenz des Becker-Phänotyps beträgt 24 Fälle pro Million.

• Kongenitale Muskeldystrophie ist etwa 50% so häufig wie Duchenne-Muskeldystrophie.

Symptome von Myopathien (Präsentation)⁹

Klinische Merkmale der Myopathie

• Das Hauptsymptom der Myopathie (und neuromuskulären Erkrankungen) ist Schwäche.

• Schwäche, die überwiegend die proximalen Muskelgruppen (Schulter- und Beckengürtel) betrifft, ist typisch.

• Weakness manifests itself in different ways at different ages:
  

  • Verminderte fetale Bewegungen im Mutterleib.

  • Schlaffer Säugling bei der Geburt.

  • Motorische Verzögerung in den Kleinkindjahren.

  • Verminderte Muskelkraft und -leistung bei älteren Kindern und Erwachsenen.

• Myalgie kann bei entzündlichen Myopathien auftreten.

• Muskeldehnungsreflexe sind erhalten.

• Somatosensorische Reflexe sind erhalten.

• Variation of strength with exercise (either increasing or decreasing) can occur:
  

  • Schwankende Muskelkraft deutet auf eine metabolische Myopathie hin (zum Beispiel McArdle-Krankheit).

  • Ermüdbarkeit (oder fortschreitende Schwäche bei Anstrengung, die durch Ruhe gelindert wird) ist ein Merkmal der Myasthenia gravis, bei der der Defekt in der neuromuskulären Übertragung liegt.

Anamnese

• Common symptoms:
  

  • Unwohlsein, Müdigkeit.

  • Symmetrische proximale Muskelschwäche ohne sensorische Symptome (Parästhesien).

  • Muskelatrophie (und verminderte Reflexe) tritt bei Myopathien spät auf (früh bei Neuropathie).

  • Der watschelnde Gang bei Duchenne-Muskeldystrophie im Alter von 3-6 Jahren ist typisch.

• Acuteness of symptoms:
  

  • Schwäche über Stunden deutet auf eine toxische Ursache oder episodische Lähmung hin.

  • Schwäche, die sich über Tage entwickelt - denken Sie an Dermatomyositis oder Rhabdomyolyse.

  • Schwäche über Wochen deutet auf Polymyositis, Steroidmyopathie, endokrine Myopathie hin.

• Betroffene Muskelgruppen:

  • Proximale Muskelgruppen - Schwierigkeiten beim Aufstehen vom Stuhl, Treppensteigen, Rasieren, Haare kämmen.

  • Distale Muskeln - Schwierigkeiten beim Gehen (watschelnder Gang), Greifen, Handschrift.

• Metabolic myopathies present with:
  

  • Schwierigkeiten bei körperlicher Betätigung.

  • Krämpfe und Myalgie bei körperlicher Betätigung (früh bei Glykogenspeicherkrankheiten und nach längerer Anstrengung bei Lipidspeicherkrankheiten).

  • Myoglobinurie.

  • Fortschreitende Muskelschwäche bei einigen metabolischen Myopathien.

• Frühere Krankengeschichte, einschließlich Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Polyarteriitis nodosa), endokrine Erkrankungen, Nierenerkrankungen, Alkoholismus

• Familiengeschichte von Muskeldystrophie oder anderen relevanten Erkrankungen oder Myopathien.

• Medikamente - z.B. Steroide, lipidsenkende Medikamente, Colchicin, Heroin, Zidovudin.

• Berufsgeschichte - z.B. Keramikindustrie - Glasursalze können hypokaliämische Lähmungen verursachen.

Untersuchung

• Symmetrische proximale Muskelschwäche.

• Muskelschmerzen sind bei Myopathie sehr selten.

• Fieber mit entzündlichen Ursachen.

• Es gibt normalerweise keine Verschwendung, aber es kann zu einer Hypertrophie der Muskeln kommen (Atrophie ist ein spätes Zeichen).

• Reflexe und Empfindungen sind normalerweise normal.

• Hypotonie ist häufig bei einigen Myopathien (zum Beispiel bei kongenitalen Myopathien).

• Es kann hilfreiche zusätzliche Anzeichen geben, wie zum Beispiel die Hautveränderungen bei Dermatomyositis.

• Urin sollte untersucht werden - Myoglobinurie bei akuter alkoholischer Myopathie kann eine renale Tubulusnekrose verursachen.

Differentialdiagnose⁹

Diese Liste enthält weitere Bedingungen, die Schwäche verursachen:

• Guillain-Barré-Syndrom.

• Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom.

• Myasthenia gravis.

• Zerebralparese.

• Spinale Muskelatrophie.

• Kongenitale hypomyelinisierende Neuropathien.

Es kann schwierig sein, Myopathie von peripherer Neuropathie zu unterscheiden. Die unterscheidenden klinischen Merkmale der peripheren Neuropathie sind:

• Weakness affecting distal muscles - although there are exceptions:
  

  • Myopathie, bei der distale Muskelgruppen betroffen sind (myotone Dystrophie, Welander-Myopathie).

  • Periphere Neuropathien, die proximale Muskeln betreffen (diabetische Amyotrophie, Motoneuronerkrankung).

• Reduzierte Muskel- und Dehnungsreflexe.

• Faszikulationen.

• Somatosensorische Anomalien.

Einige komplexe Fälle können sowohl neurogene als auch myopathische Störungen aufweisen, die zu diagnostischen Verwirrungen führen können:

• Diabetes mellitus can cause both neuropathy and inflammatory myopathy.

• Cancer can cause Dermatomyositis and chemotherapy may cause peripheral neuropathy in the same patient.

• Radikulopathie (durch degenerative Bandscheibenerkrankung) kann bei Patienten mit Myopathie auftreten.

Untersuchungen⁹

Blut- und Urintests

Diese sind zusammen mit der EKG-Untersuchung in akuten Situationen am nützlichsten.

• Kreatinkinase (mit Isoenzymen) - der Wert kann 50-100 x über dem normalen Referenzbereich liegen.

• Nierenfunktion und Elektrolyte einschließlich Kalzium und Magnesium.

• FBC, ESR, TFTs, antinukleäre Antikörper.

• Autoantikörper bei entzündlichen Myopathien.¹⁰

• Serum-Myoglobin.

• Urinanalyse und Urinmikroskopie - Myoglobinurie abgeleitet durch positive Urinanalyse mit wenigen roten Blutkörperchen in der Mikroskopie.

EKG

Kann zeigen:

• Veränderungen bei Hypokaliämie - verlängertes P-R-Intervall, U-Wellen, breiter QRS-Komplex und unspezifische ST-T-Veränderungen.

• Sinusarrhythmien, tiefe Q-Wellen und erhöhte R-Wellen präkordial (zum Beispiel bei Duchenne-Muskeldystrophie).

Muskelbiopsie

Eine Muskelbiopsie ist wichtig für die Diagnose, aber die Befunde unter dem Mikroskop sind selten pathognomonisch. Die Interpretation erfordert eine genaue Berücksichtigung der klinischen Vorgeschichte in Verbindung mit den mikroskopischen Merkmalen, um eine Diagnose zu stellen.

Nervenleitungsstudien (NCS) und Elektromyographie¹¹

• NCS wird zuerst durchgeführt, ist bei der Mehrheit derjenigen mit Muskelerkrankungen normal und hilft, Nachahmer der Krankheit auszuschließen.

• Schließt hauptsächlich neurogene Prozesse aus (zum Beispiel spinale Muskelatrophie).

• Proximale Muskeln der unteren Extremitäten zeigen oft die auffälligsten Merkmale.

• Hilft oft, die Diagnose zu bestätigen, ist aber an sich nicht diagnostisch.

Magnetresonanztomographie (MRT)

• Kann helfen, neurologische Erkrankungen auszuschließen.

• Kann bei der Beurteilung von Komplikationen (muskuloskelettal oder andere Organe betreffend) helfen.

Genetische Tests

Die genetische Grundlage der primären Myopathien bedeutet, dass genetische Tests für die spezifische Diagnose unerlässlich sein können. Sobald Defekte identifiziert werden, wurden Reparaturstrategien entwickelt. Viele befinden sich nun in der Phase der klinischen Erprobung.¹²

Behandlung und Management von Myopathie

Dies hängt von der Diagnose sowie vom Schweregrad und Ausmaß der Erkrankung ab.

Notfallmanagement

Myopathie kann selten akut oder mit akuten Komplikationen auftreten. Beispiele hierfür sind:

• Respiratory difficulties:
  

  • Atemversagen kann bei einer Reihe von Myopathien auftreten.

  • Aspirationspneumonie kann ebenfalls auftreten.

  • Herzkomplikationen können auftreten, einschließlich Kardiomyopathie und Leitungsstörungen.

• Some metabolic myopathies:
  

  • Hypokaliämie: orale Ergänzungen, vorsichtige Anwendung von intravenösem Kalium und prophylaktische Medikamente (Spironolacton und Acetazolamid).

  • Hyperkaliämie: Kohlenhydratbeladung (zum Beispiel frühzeitig bei Anfällen mit hyperkaliämischer periodischer Lähmung), Glukose und Insulin.

• Rhabdomyolyse: verursacht lebensbedrohliche Nierenkomplikationen und damit verbundene Stoffwechselprobleme (Hyperkaliämie). Erfordert in der Regel eine intensivmedizinische Betreuung.

• Polymyalgia rheumatica: treatment with corticosteroids. Be aware of associated Riesenzellarteriitis.

Langzeitpflege

• Myopathy associated with respiratory failure:
  

  • Überwachen Sie die Lungenfunktion (ein frühes restriktives Muster kann vor dem Auftreten von Symptomen auftreten).

  • Achten Sie auf Symptome der nächtlichen Hypoxie (schlechter Schlaf, Albträume, Kopfschmerzen).

  • Physiotherapie.

  • Könnte eine Tracheotomie und dauerhafte Beatmung erfordern.

• Spezifische Medikamente: können in bestimmten Situationen für bestimmte Myopathien nützlich sein.

• Genetische Beratung.

• Chirurgie (z.B. Sehnenfreisetzungschirurgie): zum Beispiel, um die Gehfähigkeit zu verlängern.

• Physische Hilfsmittel: Gehhilfen, Rollstühle, adaptive Geräte

• Familienunterstützung.

• Ernährungsberatung: Sowohl allgemeine (zum Beispiel zur Vorbeugung von Fettleibigkeit) als auch spezifische Ernährungsberatung kann für die zugrunde liegende Ursache der Myopathie erforderlich sein.

Komplikationen⁹

• Atemversagen.

• Erstickungsaspirationspneumonie.

• Muskuloskelettale Probleme umfassen Gelenkkontrakturen, Brustkorbdeformitäten und Wirbelsäulendeformitäten, einschließlich Skoliose.

• Maligne Hyperthermie can occur with central core disease.

Prognose

Dies hängt von der spezifischen Diagnose ab. Die primären Erkrankungen sind unheilbare Zustände mit unterschiedlicher Prognose. Sekundäre Myopathie kann durch Behandlung der zugrunde liegenden Ursache korrigiert werden.

Prävention

Genetische Beratung is, in some of the most common myopathies such as Duchenne muscular dystrophy, the only intervention that can prevent disease. In general:

• Geben Sie frühzeitig genetische Beratung.

• Testen Sie frühzeitig auf Trägerstatus, wo es angebracht ist.

• Erwägen Sie pränatale Diagnosetests, wo es angebracht ist.

• Fortschritte in der Molekulargenetik könnten in der Zukunft helfen.