Eierstockkrebs

Was ist Eierstockkrebs?

Eierstockkrebs ist ein bösartiger Tumor, der vom Eierstock ausgeht. Er ist die häufigste Todesursache bei gynäkologischen Krebserkrankungen im Vereinigten Königreich. Die Frühsymptome können unauffällig sein, und die Erkrankung wird oft erst spät erkannt.

Die überwiegende Mehrheit der Eierstocktumoren wird als epithelial eingestuft, da sie von der epithelialen Oberfläche des Eierstocks ausgehen. Bösartige Eierstocktumore können solide oder zystisch sein.

Arten von Eierstockkrebs (Klassifizierung)¹

Es gibt viele verschiedene Arten von Eierstockkrebs. Die betroffene Altersgruppe, die Behandlung und die Prognose variieren stark zwischen ihnen. Die Klassifizierung variiert in der Literatur, kann aber grob wie folgt unterteilt werden.

Epitheliale Eierstocktumore

• Der häufigste Typ, der etwa 90 % aller Eierstockkrebsfälle ausmacht.

• Sie entstehen auf der Epitheloberfläche des Eierstocks.

• Tritt am häufigsten bei Frauen über 50 Jahren auf.

• Es gibt eine Reihe von Subtypen von Epitheltumoren. Dazu gehören:
  

  • Serös. Der häufigste Subtyp, der mehr als die Hälfte der epithelialen Tumoren ausmacht. Die meisten treten bei Frauen im Alter von 40-60 Jahren auf.

  • Endometrioid. Machen etwa 20 % der epithelialen Tumoren aus. Am häufigsten im Alter zwischen 50 und 70 Jahren. Etwa 5 % davon sind mit Endometriose verbunden.

  • Klarzelltumore. 6 % der epithelialen Tumoren. Betreffen das Alter von 40-80 Jahren. Etwa die Hälfte ist mit Endometriose assoziiert.

  • Schleimige Tumore. 10 % der epithelialen Tumore. Am häufigsten betroffen im Alter von 30-50 Jahren.

  • Brenner-Tumore (Übergangszellen). Selten.

  • Undifferenzierte Tumore. Fallen in keine der oben genannten Kategorien. 15% der epithelialen Tumore.

Keimzelltumore

• Abgeleitet von primitiven Keimzellen der embryonalen Keimdrüse.

• Sie machen 5-10 % aller Ovarialtumoren aus.

• Am häufigsten bei jüngeren Frauen unter 35 Jahren.

• Häufig heilbar mit hohen Überlebensraten.

• In der Regel handelt es sich um eine sich rasch vergrößernde Bauchdecke, die erhebliche Schmerzen verursacht.

• Oft reißen sie oder werden verdreht.

• Das Dysgerminom ist der häufigste Typ und hat eine ausgezeichnete Prognose für Tumore im Stadium I.

• Arten von Keimzelltumoren sind:
  

  • Dysgerminom.

  • Endodermale Sinustumoren.

  • Teratome.

  • Embryonales Karzinom.

  • Choriokarzinom.

  • Sarkome.

Geschlechtsstrang-Stromtumore

• Sie stammen aus Bindegewebszellen.

• Weniger als 5 % aller Eierstocktumoren.

• Einschließen:
  

  • Fibrom.

  • Fibrosarkom.

  • Sertoli-Leydig-Tumoren.

  • Granulosazelltumoren.

Metastasierende Tumoren
Sekundäre Tumoren der Eierstöcke können aus der Brust, dem Magen-Darm-Trakt, dem blutbildenden System, der Gebärmutter oder dem Gebärmutterhals stammen.

Bösartiges Potenzial²

Tumore können sein:

• Gutartig.

• Bösartig.

• Borderline-Tumore (Tumore mit geringem Malignitätspotenzial), die weder als gutartig noch als bösartig eingestuft werden können und 10-15 % der Eierstocktumore ausmachen. Sie werden in erster Linie operativ behandelt und sprechen nicht gut auf eine Chemotherapie an. Typen sind:

  • Borderline serös - die häufigste Form.

  • Grenzwertig schleimig.

  • Borderline-Endometrioid.

Wie häufig ist Eierstockkrebs? (Epidemiologie)

Das Lebenszeitrisiko für Frauen in England und Wales für Eierstockkrebs liegt bei etwa 2 %. Er ist die häufigste Todesursache bei gynäkologischen Krebserkrankungen.³ Eierstockkrebs tritt am häufigsten in der postmenopausalen Altersgruppe auf.⁴

Statistiken von Cancer Research UK zeigen, dass im Vereinigten Königreich:⁵

• Im Vereinigten Königreich gibt es jedes Jahr etwa 7 500 neue Fälle von Eierstockkrebs - das sind 21 pro Tag.

• Eierstockkrebs macht 4 % aller neuen Krebsfälle bei Frauen und 2 % aller neuen Krebsfälle bei Frauen und Männern zusammen aus.

• Die Inzidenzraten für Eierstockkrebs sind im Vereinigten Königreich bei Frauen zwischen 75 und 79 Jahren am höchsten.

• Fast 6 von 10 Fällen von Eierstockkrebs werden erst in einem späten Stadium diagnostiziert.

• Die Inzidenzraten für Eierstockkrebs werden im Vereinigten Königreich bis 2040 voraussichtlich um 5 % steigen.

• Eierstockkrebs tritt bei weißen Frauen häufiger auf als bei asiatischen oder schwarzen Frauen.

Weltweit starben im Jahr 2020 rund 200.000 Frauen an Eierstockkrebs, wobei die Industrieländer die höchste Krankheitslast und Sterblichkeit aufweisen.¹

Risikofaktoren⁶

• Zunehmendes Alter.

• Lebensstil. Man schätzt, dass 21 % der Eierstockkrebsfälle auf die Lebensweise zurückzuführen sind. Zu den Faktoren, die das Risiko erhöhen, gehören:
  

  • Rauchen. Es wird geschätzt, dass 3 % der Fälle durch Rauchen verursacht werden können.

  • Fettleibigkeit. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko bei postmenopausalen Frauen, die übergewichtig sind.

  • Bewegungsmangel. Es gibt Hinweise darauf, dass regelmäßige körperliche Betätigung vor einigen Formen von Eierstockkrebs schützt.

  • Verwendung von Talkumpuder (vor 1975, danach wurden Vorschriften eingeführt, um die Kontamination von Talkumpuder mit Asbest zu verhindern).

  • Berufliche Exposition gegenüber Asbest.

• Hormonelle Faktoren:

  • Unfruchtbarkeit in der Vergangenheit und Verwendung von Fruchtbarkeitsmedikamenten - z. B. Clomifen.

  • Nullipara-Frauen haben ein höheres Risiko, ein Ovarialmalignom zu entwickeln, als Frauen, die drei oder mehr Schwangerschaften hinter sich haben.

  • Frühe Menarche und späte Menopause.

  • Hormonersatztherapie (HRT): 4 % der Eierstockkrebsfälle im Vereinigten Königreich werden durch postmenopausale Hormone verursacht. Das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, ist bei aktuellen oder kürzlich erfolgten Anwenderinnen einer Hormonersatztherapie um 37 % höher als bei Nichtanwenderinnen. Dieser Zusammenhang ist möglicherweise auf seröse und endometrioide Ovarialtumore beschränkt.⁵

  • Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Einnahme von Hormonen in den Wechseljahren über 5 Jahre vor der Diagnose ein günstiger prognostischer Faktor für Frauen mit Eierstockkrebs ist.

• Genetische Faktoren:

  • Familienanamnese von Eierstockkrebs. Frauen, in deren Familie ein Verwandter ersten Grades an Eierstockkrebs erkrankt ist, haben ein 2,7- bis 3,5-fach erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken. Allerdings treten nur 3 % der Fälle bei Frauen mit einer positiven Familienanamnese auf.

  • Das Vorhandensein der BRCA1- und BRCA2-Gene erhöht die Anfälligkeit. Das Vorhandensein des BRCA1-Gens erhöht das Risiko um bis zu 65 %, das von BRCA2 um bis zu 35 %. Das BRCA1-Gen verleiht eine familiäre Anfälligkeit für das Brust-Eierstockkrebs-Syndrom.

• Anamnese:

  • Frauen mit einer Vorgeschichte von Eierstockkrebs, Brustkrebs oder Darmkrebs haben ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs.

  • Eine Endometriose in der Vorgeschichte ist mit einem deutlich erhöhten Risiko verbunden.⁷ Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen Endometriose der Eierstöcke und klarzelligem Eierstockkrebs hin, der möglicherweise mit einer Mutation des ARID1A-Gens zusammenhängt.⁸

Schützende Faktoren

Jeder Faktor, der den Eisprung verhindert oder hemmt, scheint vor Eierstockkrebs zu schützen. Zu den Schutzfaktoren gehören daher:⁶

• Kinder haben.

• Stillen.

• Frühe Menopause.

• Die Antibabypille.

Screening auf Eierstockkrebs

Keine Screening-Methode hat nachweislich einen signifikanten Einfluss auf die Sterblichkeit. Das Screening kann zu unnötigen Operationen führen. Eine große Studie in den USA aus dem Jahr 2011, die sich auf den Wert des Krebsantigens 125 (CA 125) und eine Ultraschalluntersuchung stützte, bestätigte, dass ein Screening für die Allgemeinbevölkerung keinen Nutzen hat.⁹

Die UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) wurde konzipiert, um die Wirkung des Screenings zu untersuchen. Die Ergebnisse wurden im Jahr 2023 veröffentlicht.¹⁰

202.638 postmenopausale Frauen mit durchschnittlichem Risiko wurden in die Studie aufgenommen: 50 640 Frauen nahmen nach dem Zufallsprinzip an einem multimodalen Screening (Bluttests und Ultraschall) teil, 50 639 an einem ultraschallbasierten Screening und 101 359 an der Kontrollgruppe.

Viele Eierstockkrebserkrankungen wurden bei Frauen ohne Symptome in einem frühen Stadium entdeckt. Leider bedeutete dies nicht immer ein geringeres Sterberisiko. Außerdem wurden viele Frauen, bei denen der Screening-Test auffällig war, unnötig operiert, da bei ihnen kein Eierstockkrebs festgestellt wurde.

Sie kamen zu dem Schluss, dass ein Screening mit dem Bluttest CA125 oder einer Ultraschalluntersuchung auf Eierstockkrebs nicht lebensrettend ist. Darüber hinaus war es mit einem gewissen Schaden verbunden. Daher kann ein Eierstockkrebs-Screeningprogramm für die meisten Frauen derzeit nicht empfohlen werden.

Familiäres und genetisches Risiko

Die NICE-Leitlinien empfehlen, dass Frauen, Transmänner und nicht-binäre Menschen mit weiblichen Fortpflanzungsorganen (Eierstöcke, Eileiter und/oder Gebärmutter), die möglicherweise eine pathogene Variante aufweisen, die das Risiko für Eierstockkrebs erhöht (familiärer Eierstockkrebs), zur genetischen Beratung und Untersuchung überwiesen werden sollten, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:¹¹

• Sie haben eine Verwandte ersten Grades mit der Diagnose Eierstockkrebs.

• Sie haben einen Verwandten mütterlicherseits oder väterlicherseits zweiten Grades, bei dem Eierstockkrebs diagnostiziert wurde (dies gilt auch für Personen, die einen nicht erkrankten Blutsverwandten dazwischen haben).

• Sie gehören zu einer Risikopopulation (aschkenasische Juden, sephardische Juden, Grönländer).

• Sie wurden durch Kaskadentests ermittelt.

• Bei ihnen wurde Eierstockkrebs diagnostiziert, und sie haben sich noch nicht den gängigen Gentests unterzogen.

Männer, Transfrauen und nicht-binäre Menschen, die mit männlichen Geschlechtsorganen geboren wurden, können die pathogene Variante an ihre Kinder weitergeben oder ein Risiko für die Entwicklung anderer Krebsarten tragen. Auch sie sollten an genetische Dienste verwiesen werden, wenn sie unter die oben genannten Kategorien fallen.

Die Leitlinien des Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) empfehlen außerdem, dass Frauen mit einer Familienanamnese, die ihr Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, zu erhöhen scheint, zur vollständigen Risikobewertung an einen klinisch-genetischen Dienst überwiesen werden sollten. Jedes der folgenden Kriterien würde auf ein erhöhtes Risiko hindeuten:¹²

• Die Frau ist bekanntermaßen Trägerin von BRCA1, BRCA2 oder einer anderen bekannten relevanten Krebsgenmutation.

• Sie hat einen Verwandten ersten oder zweiten Grades, der Träger einer bekannten relevanten Genmutation ist.

• Zwei Familienmitglieder ersten Grades, die miteinander verwandt sind, haben Eierstockkrebs.

• Ein Familienmitglied, das in einem beliebigen Alter an Eierstockkrebs erkrankt und ein Verwandter ersten Grades einer Person ist, die unter 50 Jahren an Brustkrebs erkrankt ist, oder von zwei Personen, die unter 60 Jahren an Brustkrebs erkrankt sind.

• Drei oder mehr Familienmitglieder mit Dickdarmkrebs; oder zwei mit Dickdarmkrebs und eines mit Magen-, Eierstock-, Gebärmutterschleimhaut-, Dünndarm- oder Harnwegskrebs in zwei Generationen. (Bei einem muss die Diagnose unter 50 Jahren gestellt worden sein, und sie sollten miteinander verwandt sein).

• Ein Familienmitglied ist sowohl an Brust- als auch an Eierstockkrebs erkrankt.

Diesen Hochrisikopersonen sollte ein genetisches Screening und Beratung angeboten werden. Ihnen kann auch eine Überweisung zur prophylaktischen Salpingo-Oophorektomie angeboten werden. Das NICE empfiehlt, eine risikomindernde Operation nur Personen anzubieten, die ihre Familie vervollständigt haben oder nicht planen, auf natürlichem Wege schwanger zu werden, und die ein lebenslanges Gesamtrisiko für Eierstockkrebs von 5 % oder mehr haben, weil sie eine pathogene Variante aufweisen, die mit familiärem Eierstockkrebs assoziiert ist, oder eine starke familiäre Vorbelastung mit Eierstockkrebs haben.¹¹Welche Art von Operation angeboten wird, hängt von der Art der Variante und dem Alter der betroffenen Person ab.

Wenn eine Person ein Risiko hat, an Eierstockkrebs zu erkranken, und sich dafür entscheidet, eine risikomindernde Operation aufzuschieben oder nicht durchzuführen, kann sie an das multidisziplinäre Team für familiären Eierstockkrebs überwiesen werden. Diese erwägen eine Überwachung für Personen, die über 35 Jahre alt sind und eine pathogene BRCA1-Variante haben, über 40 Jahre alt sind und eine pathogene BRCA2-Variante haben oder über 45 Jahre alt sind und die pathogenen Varianten RAD51C, RAD51D, BRIP1 und PALB2 haben. Die Überwachung, die das multidisziplinäre Team für familiären Eierstockkrebs anbietet, umfasst Folgendes:

• Serielle 4-monatige CA125-Längstests.

• CA125-Tests mit einem Anruf- und Rückrufsystem.

• Jährliche Überprüfungstermin

Genetische Dienste bewerten die Wahrscheinlichkeit des Vorliegens einer pathogenen Variante anhand einer Berechnungsmethode wie dem Manchester-Scoring-System, CanRisk (BOADICEA), BRCAPRO oder Kriterien, die auf spezifischen klinischen Umständen oder einer verifizierten Familienanamnese beruhen. Das errechnete prozentuale Risiko wird zusammen mit dem Alter des Patienten verwendet, um einen Schwellenwert für einen Test festzulegen, z. B. 2 % oder höher für 30- bis 49-Jährige mit weiblichen Fortpflanzungsorganen oder 10 % oder höher für Männer, Transfrauen und nicht-binäre Menschen über 50 Jahre.¹¹

Symptome von Eierstockkrebs (Darstellung)

Fast 60 % der Patienten weisen eine fortgeschrittene Erkrankung (Stadium III oder IV) auf.⁵

• Der Beginn der Symptome ist schleichend. Die ersten Symptome sind oft vage, wie z. B. abdominelles Unbehagen, Blähungen oder Völlegefühl, häufiges Wasserlassen oder Dyspepsie. Zu den konstitutionellen Symptomen gehören Müdigkeit, Gewichtsverlust, Anorexie und Depression.

• Meistens zeigt sich die Krankheit mit einer Becken- oder Unterleibsmasse, die mit Schmerzen verbunden sein kann. Bauch-, Becken- oder Rückenschmerzen sind in der Regel ein spätes Zeichen und treten nur bei einer frühen Erkrankung auf, die durch Torsion, Ruptur oder Infektion kompliziert ist.

• Es kann zu abnormalen Gebärmutterblutungen führen.

• Häufig in Verbindung mit Aszites. Ein Drittel der Patienten mit Aszites hat auch einen Pleuraerguss.

• Eierstockkrebs metastasiert in die pelvinen und peri-aortalen Lymphknoten sowie in das Becken- und Bauchfell.

Differentialdiagnose²

• Andere Ursachen für eine Masse:

  • Gutartiger Eierstocktumor oder Zyste.

  • Unterleibsdrüsen.

  • Primäres Peritonealkarzinom.

  • Andere bösartige Erkrankungen des Beckens(Gebärmutter, Gebärmutterhals, Blase, Enddarm).

  • Sekundärkarzinom: Brust-, Magen-Darm-Trakt-, Lymphom- und Beckenorgantumore können alle in die Eierstöcke metastasieren.

• Endometriose.

• Andere Ursachen für Aszites (z. B. Zirrhose).

• Andere Ursachen für veränderte Stuhlgewohnheiten oder Bauchschmerzen/Blähungen, wie z. B:

  • Reizdarmsyndrom (IBS).

  • Verstopfung.

  • Zöliakie.

  • Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.

  • Gastroenteritis.

  • Divertikelkrankheit.

  • Entzündliche Beckenerkrankung.

Ermittlungen und Verweisung^{3 13}

• Stellen Sie eine dringende Überweisung an einen gynäkologischen Krebsdienst aus, wenn bei der körperlichen Untersuchung Aszites und/oder eine Becken- oder Unterleibsmasse (bei der es sich nicht offensichtlich um Uterusmyome handelt) festgestellt wird.

• Führen Sie in der Primärversorgung Tests durch (Serum-CA 125, Ultraschall - siehe unten), wenn eine Frau (insbesondere ab 50) berichtet, dass sie eines der folgenden Symptome anhaltend oder häufig hat - insbesondere mehr als 12 Mal pro Monat:

  • Anhaltende abdominale Blähungen ("Völlegefühl").

  • Völlegefühl (frühes Sättigungsgefühl) und/oder Appetitlosigkeit.

  • Schmerzen im Becken oder im Unterleib.

  • Erhöhter Harndrang und/oder erhöhte Harnfrequenz.

• Erwägen Sie die Durchführung von Tests in der Primärversorgung, wenn eine Frau über unerklärlichen Gewichtsverlust, Müdigkeit oder Veränderungen der Stuhlgewohnheiten berichtet.

• Raten Sie jeder Frau, bei der kein Verdacht auf Eierstockkrebs besteht, sich an ihren Hausarzt zu wenden, wenn ihre Symptome häufiger und/oder anhaltender werden.

• Führen Sie bei allen Frauen über 50, die in den letzten 12 Monaten Symptome hatten, die auf ein Reizdarmsyndrom hindeuten, geeignete Untersuchungen auf Eierstockkrebs durch, da das Reizdarmsyndrom bei Frauen in diesem Alter selten zum ersten Mal auftritt.
  Messung des Serum-CA 125 in der Primärversorgung bei Frauen mit Symptomen oder Untersuchungsergebnissen, die auf Eierstockkrebs hindeuten (siehe oben).

• Wenn der Serum-CA 125-Wert 35 IE/ml oder mehr beträgt, veranlassen Sie eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens und des Beckens.

• Wenn die Ultraschalluntersuchung auf Eierstockkrebs hindeutet, ist eine dringende Überweisung an einen gynäkologischen Krebsdienst vorzunehmen. Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) hat empfohlen, dass eine Person innerhalb von 28 Tagen nach einer dringenden Überweisung durch den Hausarzt wegen Krebsverdachts eine Diagnose oder einen Ausschluss von Krebs erhalten sollte.¹³

• Für jede Frau, die einen normalen Serum-CA 125 (weniger als 35 IE/ml) oder einen CA 125 von 35 IE/ml oder mehr, aber einen normalen Ultraschall hat:

  • Untersuchen Sie sie sorgfältig auf andere klinische Ursachen für ihre Symptome und untersuchen Sie sie gegebenenfalls.

  • Wenn keine andere klinische Ursache ersichtlich ist, raten Sie ihr, ihren Hausarzt aufzusuchen, wenn ihre Symptome häufiger und/oder anhaltender werden.

Untersuchungen in der Sekundärversorgung

• CA 125, Ultraschall des Beckens und des Abdomens, falls nicht bereits in der Primärversorgung durchgeführt.

• Erwägen Sie eine CT-Untersuchung des Beckens und des Abdomens, wenn CA 125, Ultraschall und klinischer Status auf eine bösartige Erkrankung hindeuten, um das Ausmaß der Erkrankung festzustellen (ggf. ist auch eine CT-Untersuchung des Thorax erforderlich, wenn dies klinisch angezeigt ist).

• Eine CT- oder MRT-Untersuchung kann für das präoperative Staging verwendet werden.¹ Im Vereinigten Königreich ist die CT die Untersuchung der Wahl, obwohl die MRT für die Darstellung anderer Beckentumore nützlich sein kann, oder wenn eine kontrastverstärkte CT nicht verwendet werden kann.

• Sowohl die NICE- als auch die SIGN-Leitlinien empfehlen, den Risiko-Malignitäts-Index 1 zu verwenden, um die Wahrscheinlichkeit einer Malignität zu beurteilen, und bei einem Wert von >250 (NICE) bzw. >200 (SIGN) ein spezialisiertes multidisziplinäres Team hinzuzuziehen. Dieser Score errechnet sich aus Ultraschall-Score x Menopausen-Score (wobei 1 = prämenopausal und 3 = postmenopausal) x CA 125-Spiegel in U/mL. Der Ultraschall-Score ist die Anzahl der folgenden Befunde auf dem Scan: multilokuläre Zyste, solide Bereiche, bilaterale Läsionen, Aszites, intra-abdominale Metastasen. (0 = keine Abnormitäten, 1 = eine Abnormität, 3 = zwei oder mehr).

• Bei Frauen unter 40 Jahren sind endodermale Sinustumoren durch Bestimmung von Alpha-Fetoprotein (AFP) auszuschließen. Prüfen Sie auch das humane beta-Choriongonadotropin (beta-hCG), um Frauen zu identifizieren, die möglicherweise Dysgerminome, embryonale Karzinome oder Choriokarzinome haben.

• Wenn eine zytotoxische Therapie angeboten werden soll, sollten zunächst die Risiken und Vorteile einer Gewebebestätigung besprochen werden. Dies kann bei einer Laparotomie oder durch eine perkutane bildgesteuerte Biopsie erfolgen

• Gelegentlich kann eine Chemotherapie auch ohne Gewebebestätigung angeboten werden.

Assoziierte Krankheiten

Es wurden drei verschiedene familiäre Krebssyndrome identifiziert:

• Ortsspezifisch: nur Risiko der Entwicklung von Eierstockkrebs.

• Brust- und Eierstockkrebs: erhöhtes Risiko für beide Krebsarten allein oder in Kombination. BRCA1- und BRCA2-Suszeptibilitätsgene sind für mindestens 90 % der erblichen Fälle von Brust- und Eierstockkrebs sowie von standortspezifischem Eierstockkrebs verantwortlich.

• Familien mit nichtpolypösem Dickdarmkrebs: erhöhtes Risiko für Eierstock-, Endometrium- und Brustkrebs.

Stadien von Eierstockkrebs

Das Staging-System der Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) ist nach wie vor der beste Indikator für die Prognose und die Behandlungsstrategie.¹

• Eierstockkrebs im Stadium I ist auf die Eierstöcke beschränkt:
  

  • Stadium IA: Der Tumor ist auf einen Eierstock beschränkt, die Kapsel ist intakt, kein Tumor auf der Eierstockoberfläche und keine bösartigen Zellen im Aszites oder in der Peritonealspülung.

  • Stadium IB: Der Tumor ist auf beide Eierstöcke begrenzt, die Kapseln sind intakt, kein Tumor auf der Eierstockoberfläche und keine bösartigen Zellen im Aszites oder in der Peritonealspülung.

  • Stadium IC: Der Tumor ist auf ein oder beide Eierstöcke begrenzt und weist eines der folgenden Merkmale auf: Kapselriss, Tumor auf der Eierstockoberfläche, bösartige Zellen in Aszites oder Peritonealspülungen.

• Eierstockkrebs im Stadium II ist ein Tumor, der einen oder beide Eierstöcke befällt und sich im Becken ausbreitet und/oder implantiert ist:
  

  • Stadium IIA: Ausdehnung und/oder Implantate in der Gebärmutter und/oder den Eileitern. Keine bösartigen Zellen in Aszites oder Peritonealspülungen.

  • Stadium IIB: Ausdehnung auf und/oder Implantate in anderen Beckengeweben. Keine bösartigen Zellen in Aszites oder Peritonealspülungen.

  • Stadium IIC: Ausdehnung des Beckens und/oder Implantate (Stadium IIA oder IIB) mit bösartigen Zellen in Aszites oder Peritonealspülungen.

• Eierstockkrebs im Stadium III ist ein Tumor mit Beteiligung eines oder beider Eierstöcke und mikroskopisch nachgewiesenen Peritonealimplantaten außerhalb des Nierenbeckens:
  

  • Eine oberflächliche Lebermetastase entspricht dem Stadium III.

  • Stadium IIIA: mikroskopische Peritonealmetastasen außerhalb des Beckens (kein makroskopischer Tumor).

  • Stadium IIIB: makroskopische Peritonealmetastasen außerhalb des Nierenbeckens mit einer Ausdehnung von weniger als 2 cm.

  • Stadium IIIC: Peritonealmetastasen außerhalb des Beckens mit einer Größe von mehr als 2 cm und/oder regionale Lymphknotenmetastasen.

• Eierstockkrebs im Stadium IV ist ein Tumor mit Beteiligung eines oder beider Eierstöcke und Fernmetastasen. Parenchymale Lebermetastasen entsprechen dem Stadium IV.

Behandlung von Eierstockkrebs^{1 3 12}

Besteht aufgrund der körperlichen Untersuchung und der Bildgebung der Verdacht auf ein epitheliales Ovarialkarzinom, wird in der Regel eine explorative Laparotomie zur histologischen Bestätigung, Stadieneinteilung und Tumorentfernung durchgeführt.

Der standardmäßige umfassende chirurgische Staging-Ansatz besteht aus einer totalen abdominalen Hysterektomie und einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie (TAH und BSO) zusammen mit einer Untersuchung aller Peritonealoberflächen, einer infrakolischen Omentektomie, Biopsien von pelvinen und para-aortalen Lymphknoten und klinisch unbeteiligten Bereichen sowie Peritonealspülungen.

Die weitere Behandlung richtet sich dann nach dem Stadium und der Histologie des Tumors. Die adjuvante Therapie nach einer Operation bei epithelialem Ovarialkarzinom hängt vom Stadium der Erkrankung ab, besteht aber in den meisten Fällen aus einer Chemotherapie.

Das Ansprechen auf eine Chemotherapie ist in der Regel gut, allerdings kommt es häufig zu einem Rückfall, der in etwa 75 % der Fälle auftritt. Weitere Therapien für Rückfälle können das Überleben verlängern. Ein Großteil der Erkenntnisse bezieht sich auf den häufigsten Subtyp des Epithelkarzinoms, das seröse Karzinom. Es wird jedoch immer deutlicher, dass die verschiedenen Typen aufgrund ihrer unterschiedlichen Molekularbiologie unterschiedliche Behandlungsstrategien erfordern.¹⁴ Die verfügbaren Leitlinien gelten hauptsächlich für Epithelkarzinome.

Aufgrund der späten Diagnose und des hohen Rückfallrisikos kann ein Großteil der geeigneten Behandlung auf die Palliativmedizin ausgerichtet sein.

Bei der Diagnose Eierstockkrebs sollte eine Fachkrankenschwester anwesend sein.

Chirurgie

• Die Standardbehandlung besteht in den meisten Fällen in einem chirurgischen Eingriff (Staging und optimales Debulking), gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie. Selbst wenn eine optimale Operation nicht möglich ist, kann die Entfernung eines möglichst großen Teils des Tumors die Symptome erheblich lindern.

• Borderline-Läsionen können mit einem konservativen Eingriff behandelt werden.

• Im Frühstadium der Erkrankung sollten eine peritoneale Zytologie, eine Hysterektomie, die Entfernung von Eierstöcken und Eileitern sowie eine infrakolische Omentektomie durchgeführt werden. Eine routinemäßige systematische Lymphadenektomie bei epithelialem Eierstockkrebs im Frühstadium wird im Vereinigten Königreich nicht empfohlen.

• Die Behandlung von Eierstockkrebs im Frühstadium bei jungen Frauen mit Kinderwunsch kann konservativer sein, d. h. eine einseitige Salpingo-Oophorektomie und Staging, aber die langfristige Sicherheit ist ungewiss. Die Wahl der Behandlung hängt von der Art des Tumors und dem Stadium ab und erfolgt in Zusammenarbeit mit der Patientin, die umfassend über die Prognose informiert werden muss.

• Bei fortgeschrittener Erkrankung wird ein Debulking empfohlen. Ein Intervall-Debulking wird empfohlen, wenn anhand des CA 125 und der Bildgebung ein Ansprechen auf die Chemotherapie nachgewiesen werden kann. Es gibt Hinweise darauf, dass eine vollständige Beseitigung aller sichtbaren Erkrankungen zum Zeitpunkt der Operation mit einer besseren Prognose verbunden ist.

• Der Wert eines chirurgischen Eingriffs zur Behandlung von Rückfällen und zur Linderung der Beschwerden ist nach wie vor unklar.

Chemotherapie

• Eine adjuvante platinbasierte Chemotherapie verbessert die Überlebensrate bei epithelialem Ovarialkarzinom im Frühstadium (Stadium I/IIa).¹⁵

• Eine Chemotherapie wird für alle Frauen mit einer Erkrankung im Stadium II-IV nach einer Operation empfohlen. Die Standardtherapie besteht aus Paclitaxel und Carboplatin, die alle drei Wochen über sechs Zyklen intravenös verabreicht werden. Mögliche Alternativen zu Paclitaxel sind pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD) oder Gemcitabin.

• Als Alternative kann eine intraperitoneale Chemotherapie eingesetzt werden. Es gibt Hinweise darauf, dass sie wirksamer ist, aber da sie schwieriger durchzuführen und mit mehr Risiken verbunden ist, ist sie keine Standardbehandlung, obwohl sie in bestimmten spezialisierten Zentren eingesetzt werden kann.¹⁶ Optimale Therapieschemata müssen noch festgelegt werden.

• Biologische Therapien sind entwickelt worden und werden weiterhin erprobt, da das Verständnis der Molekularbiologie der verschiedenen Arten von Eierstockkrebs fortgeschritten ist. Zu diesen gezielten Behandlungen gehören:
  

  • Bevacizumab. Dies ist ein monoklonaler Antikörper gegen den vaskulären epithelialen Wachstumsfaktor (VEGF). Er hilft, die Angiogenese (die Bildung neuer Blutgefäße) zu verhindern, die ein wichtiger Bestandteil des Krebswachstums ist. Studien deuten darauf hin, dass er das progressionsfreie Überleben und die Lebensqualität von Frauen mit rezidivierender Erkrankung verbessert, obwohl er ein erhebliches Risiko für unerwünschte Wirkungen birgt.¹⁷

  • Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin wird vom NICE nicht für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs empfohlen. Bevacizumab in Kombination mit Gemcitabin und Carboplatin wird im Rahmen seiner Zulassung ebenfalls nicht empfohlen (d. h. für die Behandlung des ersten Rezidivs eines platinsensitiven fortgeschrittenen Eierstockkrebses, der nicht zuvor mit Bevacizumab oder anderen VEGF-Inhibitoren (vascular endothelial growth factor) oder VEGF-Rezeptor-gerichteten Wirkstoffen behandelt wurde.¹⁸

  • Poly (ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren - z.B. Olaparib und Niraparib.^{19 20} Sie sind in der Lage, Krebszellen anzugreifen und gleichzeitig normale Zellen zu schonen. Sie wirken, indem sie die Krebszellen daran hindern, ihre DNA zu reparieren, nachdem sie durch andere Chemotherapeutika geschädigt wurden. Ein Cochrane-Review kam zu dem Schluss, dass sie das progressionsfreie Überleben bei Frauen mit rezidivierender platinsensibler Erkrankung verbessern.²¹ Olaparib ist auch eine Option für die Erhaltungstherapie von BRCA-Mutations-positivem, fortgeschrittenem (FIGO-Stadien 3 und 4), hochgradigem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, der auf eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie bei Erwachsenen angesprochen hat.²²

• Während die zielgerichtete Therapie weiter geprüft wird, werden Rückfälle meist mit einer platinbasierten Kombinationschemotherapie behandelt. Für eine Erhaltungschemotherapie zur Verhinderung oder Verzögerung eines Rückfalls gibt es noch keine Belege. In den NICE-Leitlinien werden Paclitaxel oder PLD für rezidivierende Erkrankungen empfohlen, nicht aber die Alternativen Gemcitabin, Trabectedin oder Topotecan.²³ Gemcitabin wird jedoch in den SIGN-Leitlinien als Teil einer platinbasierten Kombination als Option empfohlen. Ein Cochrane-Review ergab, dass PLD in Kombination nicht wirksamer für das Gesamtüberleben ist, aber möglicherweise das progressionsfreie Überleben verlängert.²⁴

• In einigen Fällen können Hormontherapien eine Rolle spielen, etwa bei platinresistenten Rezidiven, bestimmten Subtypen oder dem Wunsch, eine Chemotherapie zu vermeiden. Zu den untersuchten Optionen gehören Tamoxifen, Aromatasehemmer und Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten. Eine Cochrane-Überprüfung ergab, dass es keine ausreichenden Belege für den Einsatz von LHRH-Agonisten in dieser Situation gibt.²⁵

Komplikationen bei Eierstockkrebs²

• Komplikationen des Tumors: Torsion, Ruptur, Infektion.

• Komplikationen der Behandlung: Knochenmarkdepression, Infektion, Neurotoxizität, Nephrotoxizität, Ototoxizität.

• Komplikationen bei fortgeschrittener Krankheit: Unterernährung, Elektrolytstörungen, Dünn- und Dickdarmverschluss, Infektionen, Aszites, Pleuraerguss.

Prognose⁵

• Bei Frauen im Vereinigten Königreich ist Eierstockkrebs die sechsthäufigste Krebstodesursache mit jährlich rund 4.100 Todesfällen im Zeitraum 2017-2019.

• Eierstockkrebs ist für 5 % aller Krebstodesfälle bei Frauen im Vereinigten Königreich verantwortlich (2017-2019).

• Eierstockkrebs macht 2 % aller Krebstodesfälle bei Frauen und Männern zusammen im Vereinigten Königreich aus (2017-2019).

• Die Sterblichkeitsrate für Eierstockkrebs ist im Vereinigten Königreich bei Frauen im Alter von 85 bis 89 Jahren am höchsten (2017-2019).

• Seit den frühen 1970er Jahren ist die Sterblichkeitsrate bei Eierstockkrebs bei Frauen im Vereinigten Königreich um etwa ein Fünftel (23 %) zurückgegangen.

• In den letzten zehn Jahren ist die Sterblichkeitsrate bei Eierstockkrebs bei Frauen im Vereinigten Königreich um ein Sechstel (17 %) gesunken.

• Die Sterblichkeitsrate für Eierstockkrebs wird im Vereinigten Königreich zwischen 2023 und 2040 voraussichtlich um 15 % sinken.